基于2型糖尿病小鼠模型探索生品黑豆、淡豆豉對(duì)二肽基肽酶-4活性的影響

劉晶　黃文娟　盧軍　張彥　范芳芳　趙生俊

摘要 目的：比較生品黑豆、淡豆豉對(duì)2型糖尿病小鼠模型二肽基肽酶-4（DPP-4）活性的影響。方法：建立高糖高脂飲食聯(lián)合鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的2型糖尿病小鼠模型，造模成功后隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型組、陽性對(duì)照組、生品黑豆低劑量組、生品黑豆中劑量組、生品黑豆高劑量組、淡豆豉低劑量組、淡豆豉中劑量組、淡豆豉高劑量組。給藥期間監(jiān)測(cè)動(dòng)物血糖變化情況，采用酶法檢測(cè)血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清中DPP-4活性、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）水平。結(jié)果：藥物干預(yù)期間，陽性對(duì)照組和淡豆豉高劑量組血糖下降最為顯著（P<0.05）。與模型組比較，淡豆豉中劑量組中僅HDL-C水平相對(duì)升高，淡豆豉高劑量組中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均有明顯變化（P<0.05）；與模型組比較，陽性對(duì)照組、生品黑豆高劑量組、淡豆豉中劑量組、淡豆豉高劑量組小鼠血清中DPP-Ⅳ活性抑制率均有升高（P<0.01），陽性對(duì)照組和淡豆豉高劑量組GLP-1、GIP水平明顯高于模型組（P<0.05）。結(jié)論：淡豆豉提取物能夠降低2型糖尿病小鼠血糖、血脂等相關(guān)生化指標(biāo)，對(duì)2型糖尿病小鼠DPP-4活性有抑制作用，同時(shí)可以提高GLP-1、GIP水平。

關(guān)鍵詞 淡豆豉；生品黑豆；二肽基肽酶-4；胰高血糖素樣肽-1；葡萄糖依賴性胰島素釋放肽；2型糖尿病小鼠；血糖；血脂

Effects of Black Soybeans and Sojae Semen Praeparatum on Activity of Dipeptidyl Peptidase Ⅳ Based on Mouse Model of Type 2 Diabetes

LIU Jing，HUANG Wenjuan，LU Jun，ZHANG Yan，F(xiàn)AN Fangfang，ZHAO Shengjun

（Department of Pharmacy，Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，China）

Abstract Objective：To compare the effects of black soybeans and Sojae Semen Praeparatum（SSP） on the activity of dipeptidyl peptidase Ⅳ（DPP-4） in the mouse model of type 2 diabetes.Methods：The model of type 2 diabetes was induced in mice by high-sugar and high-fat diet combined with streptozotocin（STZ）.After modeling，the mice were randomly divided into a normal control group，a model control group，a positive control group，low-，medium-，and high-dose black soybeans groups，and low-，medium-，and high-dose SSP groups.The blood sugar changes of the mice were monitored during drug administration.The serum levels of total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were detected by the enzymatic method.The DPP-4 activity，glucagon-like peptide-1（GLP-1），and glucose-dependent insulinotropic peptide（GIP） in serum were determined by ELISA.Results：The blood sugar in the positive control group and the high-dose SSP group decreased significantly during drug intervention（P<0.05）.Compared with the results in the model control group，only the HDL-C level increased in the medium-dose SSP group，and the levels of TC，TG，LDL-C，and HDL-C in the high-dose SSP group changed significantly（P<0.05）.Compared with the model control group，the positive control group，the high-dose black soybeans group，and medium-and high-dose SSP groups showed increased inhibition rates of DPP-Ⅳ activity in serum（P<0.01）.The levels of GLP-1 and GIP in the positive control group and the high-dose SSP group were higher than those in the model control group（P<0.05）.Conclusion：SSP extract can reduce blood sugar，blood fat，and other biochemical indicators in the mouse model of type 2 diabetes to varying degrees，inhibit DPP-4 activity，and increase the levels of GLP-1 and GIP.

Keywords Sojae Semen Praeparatum; Black soybeans; Dipeptidyl peptidase-Ⅳ; Glucagon-like peptide-1; Glucose-dependent insulinotropic peptide; Type 2 diabetic mice; Blood sugar; Blood fat

中圖分類號(hào)：R282；R961.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.01.012

2型糖尿病是一種以持續(xù)高血糖為典型特征的代謝性疾病，由遺傳和環(huán)境等多種原因造成的胰島B細(xì)胞分泌缺陷或作用障礙等功能不同程度地降低所導(dǎo)致的［1］。根據(jù)最新國際糖尿病聯(lián)盟報(bào)告顯示，2014年全球糖尿病患者已經(jīng)高達(dá)3.87億例，并且每年死于糖尿病的患者接近490萬例，初步預(yù)計(jì)在未來的15年內(nèi)，糖尿病的患病人數(shù)將突破6億［2］。隨著我國經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展，人民生活水平不斷提高，我國總體糖尿病的患病率始終保持持續(xù)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，在2017年達(dá)到12.8%的峰值，同時(shí)糖尿病前期包括糖耐量異常及空腹血受損的患病率也已經(jīng)達(dá)到35.2%，整體的流行趨勢(shì)與世界范圍保持一致，尚未出現(xiàn)拐點(diǎn)［3］。目前糖尿病的藥物治療包括胰島素及其類似物、雙胍類、磺酰脲類胰島素促泌劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑及二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制劑，其缺點(diǎn)是在治療過程中容易引起患者胃腸道不適及低血糖等不良反應(yīng)［2］。在最新的2020年美國糖尿病學(xué)會(huì)的臨床指南中，推薦DPP-4抑制劑可以應(yīng)用于2型糖尿病患者的單藥治療或聯(lián)合治療［4］。在臨床治療的過程中，盡管西藥對(duì)于患者的血糖控制情況非常明顯，可以使持續(xù)的高血糖快速下降到正常水平，但與之伴隨的低血糖等不良反應(yīng)相繼出現(xiàn)，且發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度和藥物的使用劑量正相關(guān)，在糖尿病的治療過程中，增加了藥物使用的安全風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)延緩疾病進(jìn)展不利。因此，從中草藥或天然藥物中去篩選安全、有效的活性成分，能夠在臨床治療中發(fā)揮延緩疾病進(jìn)展，降低藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的作用成為一條重要途徑。

生品黑豆為豆科植物大豆［Glycine max（L.）Merr.］的干燥成熟種子；性味甘、平，歸脾、腎經(jīng)；具有益精明目、養(yǎng)血祛風(fēng)、利水解毒等功效［5］。淡豆豉為豆科植物大豆［Glycine max（L.）Merr.］的干燥成熟種子（黑豆）經(jīng)桑葉、青蒿共同發(fā)酵而成的炮制品；性味苦、辛、涼，歸肺、胃經(jīng)；具有解表除煩、宣發(fā)郁熱的功效［5］?，F(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究表明，淡豆豉具有清除自由基、抗腫瘤、降低血糖等多種藥理學(xué)功效。

目前對(duì)于淡豆豉的研究大多局限于藥物的化學(xué)成分分析，炮制工藝優(yōu)化和臨床藥理作用，對(duì)于中藥淡豆豉對(duì)DPP-4活性的影響尚未研究，所以本課題選用黑豆作為中藥淡豆豉的生品對(duì)照，旨在研究中藥淡豆豉總異黃酮提取物對(duì)2型糖尿病小鼠模型DPP-4活性的影響，以期為淡豆豉在糖尿病預(yù)防、治療以及延緩疾病進(jìn)展等方面提供實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 選用110只昆明小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，清潔級(jí)，體質(zhì)量18～20 g，雌雄各半；由新疆維吾爾自治區(qū)流行病研究所動(dòng)物中心提供，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SYXK（新）2016-0003。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，確定小鼠自由攝食及飲水，標(biāo)準(zhǔn)飼料、25 ℃溫度、50%濕度，12 h光照、12 h黑暗。

1.1.2 藥品 中藥材：淡豆豉采購于湖北道地藥材科技有限公司（批號(hào)：20190307）；生品黑豆采購于安徽廣和中藥股份有限公司（批號(hào)：20190215），經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部藥檢室按照《中華人民共和國藥典·一部》2015年版該藥材項(xiàng)下的規(guī)定進(jìn)行鑒定和檢測(cè)，均符合要求。陽性對(duì)照藥：磷酸西格列汀片（Merck Sharp Dohme Ltd，英國，批號(hào)：T012074）。淡豆豉異黃酮的提取參照文獻(xiàn)法，取藥材10倍量70%乙醇提取，回流提取3次，每次2 h。生品黑豆異黃酮的提取采用相同的制法。采用紫外分光光度法［6］測(cè)定淡豆豉、黑豆中異黃酮含量分別為（3.34±0.78）mg/g和（2.83±0.62）mg/g。

1.1.3 試劑與儀器 試劑：鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）（美國Sigma公司，美國，貨號(hào)：S0130），DPP-4（Biovision公司，美國，貨號(hào)：4709-10），甘氨酰脯氨酸對(duì)硝基苯胺（美國Sigma公司，美國，貨號(hào)：G0513）。儀器：高速低溫冷凍離心機(jī)（Thermo Fisher公司，美國，型號(hào)：Multifuge X1R），電子天平（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，型號(hào)：JA2003），酶標(biāo)分析儀（Thermo Fisher公司，美國，型號(hào)：Multiskan Spectrum），紫外可見分光光度計(jì)（GBC Scientific Equipment，澳大利亞，型號(hào)：Centra-20）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 昆明小鼠90只，適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后隨機(jī)分組，選取10只作為正常對(duì)照組，其余80只均為造模小鼠。正常對(duì)照組小鼠給予普通飼料喂養(yǎng)，正常飲水。造模小鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)，正常飲水，28 d后，小鼠腹腔注射STZ（75 mg/kg），連續(xù)注射2 d；正常對(duì)照組注射檸檬酸鈉緩沖溶液，連續(xù)注射2 d。最后1次注射72 h后，小鼠禁食不禁水12 h后剪尾采血測(cè)定隨機(jī)血糖值，當(dāng)隨機(jī)血糖值高于11.1 mmol/L視為建模成功［7］。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將80只造模小鼠隨機(jī)分成模型組、陽性對(duì)照組、生品黑豆低劑量組、生品黑豆中劑量組、生品黑豆高劑量組、淡豆豉低劑量組、淡豆豉中劑量組、淡豆豉高劑量組，每組10只。

1.2.2 給藥方法 正常對(duì)照組與模型組給予生理鹽水。陽性對(duì)照組給予藥物磷酸西格列汀片，人體臨床用藥量為100 mg/d，小鼠等效劑量：100×9/60=15 mg/（kg·d）。以淡豆豉臨床擬用量計(jì)算小鼠等效劑量，人體臨床用藥量為12 g/d，淡豆豉異黃酮醇提物含量為3.34 mg/g，臨床等效劑量：12×3.34×9/60=6.01 mg/（kg·d）。確定淡豆豉低、中、高給藥劑量分別為12.02 m/（kg·d）、24.04 mg/（kg·d）、48.08 mg/（kg·d）。生品黑豆擬用量計(jì)算方法同淡豆豉，確定生品黑豆低、中、高給藥劑量分別為10.19 mg/（kg·d）、20.38 mg/（kg·d）、40.75 mg/（kg·d）。連續(xù)給藥4周，每周根據(jù)體質(zhì)量增長(zhǎng)情況依次調(diào)整給藥劑量。給藥期間每周常規(guī)記錄小鼠體質(zhì)重，并監(jiān)測(cè)其血糖變化情況。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法 連續(xù)給藥4周后，禁食不禁水12 h，摘眼球取血，3 500 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min，分離出血清，-80 ℃冰箱冷凍保存。分別采用酶法檢測(cè)血清中總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipoprotein，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein，LDL-C）水平，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法測(cè)定血清中DPP-4活性和胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和糖依賴性胰島素釋放肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊性，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)。重復(fù)測(cè)量的數(shù)據(jù)用重復(fù)測(cè)量LSD-t檢驗(yàn)，多樣本比較用單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)量資料若不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 造模期間小鼠的體質(zhì)量組間動(dòng)態(tài)變化情況 與正常對(duì)照組比較，在造模開始0周、1周、2周、3周小鼠體質(zhì)量沒有明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在造模開始4周、5周，小鼠體質(zhì)量開始明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。見表1。在造模開始4周、5周時(shí)，觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境及其身體狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)小鼠出現(xiàn)明顯多飲、多食、多尿的體征，結(jié)合實(shí)驗(yàn)小鼠體質(zhì)量明顯下降，符合2型糖尿病典型的臨床表現(xiàn)。

2.2 造模期間小鼠的血糖組間動(dòng)態(tài)變化情況 與正常對(duì)照組比較，在造模開始0周、1周、2周小鼠血糖沒有明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在造模開始3周、4周、5周，小鼠血糖開始逐漸呈整體升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。見表2。在造模開始5周時(shí)，血糖平均值已經(jīng)超過11.1 mmol/L的模型建立評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)小鼠出現(xiàn)的典型“三多一少”2型糖尿病癥狀特點(diǎn)，提示2型糖尿病小鼠模型造模成功。

2.3 血清血脂生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 與模型組比較，正常對(duì)照組中TC、TG、LDL-C水平呈現(xiàn)顯著降低的趨勢(shì)，HDL-C水平呈現(xiàn)顯著升高的趨勢(shì)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；生品黑豆3個(gè)劑量組TG、LDL-C、HDL-C水平?jīng)]有顯著的變化，TC水平中僅生品黑豆高劑量組呈下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；淡豆豉低劑量組中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均沒有明顯的變化，淡豆豉中劑量組中僅HDL-C水平相對(duì)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），淡豆豉高劑量組中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均有明顯變化，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中TC、TG、LDL-C水平下降明顯，HDL-C水平顯著升高。生品黑豆3個(gè)劑量組之間比較后發(fā)現(xiàn)，生品黑豆高劑量組與生品黑豆低劑量組之間僅TC水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TG、LDL-C、HDL-C水平?jīng)]有顯著變化。淡豆豉3個(gè)劑量組之間比較后發(fā)現(xiàn)，淡豆豉高劑量組與淡豆豉低劑量組之間除了TG水平?jīng)]有變化外，TC、LDL-C、HDL-C水平發(fā)生顯著變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；淡豆豉高劑量組與淡豆豉中劑量組比較，TC水平下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；TG、LDL-C、HDL-C水平?jīng)]有顯著變化，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 藥物干預(yù)后2型糖尿病小鼠血糖變化情況 藥物干預(yù)期間，正常對(duì)照組小鼠的血糖值均小于7.0 mmol/L，模型組小鼠的血糖值均大于17.0 mmol/L。與正常對(duì)照組比較，模型組比正常對(duì)照組的血糖平均升高2.83～2.96倍，在沒有進(jìn)行藥物干預(yù)的情況下，隨著時(shí)間的推移，模型組的血糖呈現(xiàn)出進(jìn)行性升高的趨勢(shì)，4周后的血糖最高達(dá)20.35 mmol/L，與0周比較，血糖平均升高1.21 mmol/L。陽性對(duì)照組自給藥后小鼠的血糖呈現(xiàn)進(jìn)行性降低，與0周比較，血糖下降27.13%；與模型組比較，經(jīng)過2周、3周、4周的治療，陽性對(duì)照組血糖下降幅度明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。與模型組比較，各藥物干預(yù)的不同劑量組小鼠血糖均表現(xiàn)出不同程度的下降，其中以淡豆豉高劑量組下降最為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3周、4周治療后淡豆豉高劑量組與淡豆豉低劑量組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 藥物干預(yù)對(duì)2型糖尿病小鼠血清中DPP-4活性的影響 與模型組比較，除生品黑豆低劑量組外，其余給藥小鼠血清中DPP-4活性抑制率均升高，其中以陽性對(duì)照組升高最為顯著；與模型組比較，生品黑豆中劑量組與淡豆豉低劑量組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；生品黑豆高劑量組、淡豆豉中劑量組、淡豆豉高劑量組小鼠血清中DPP-4活性抑制率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表5。

2.6 不同藥物干預(yù)組小鼠血清中GLP-1、GIP水平比較 與正常對(duì)照組比較，陽性對(duì)照組、淡豆豉中劑量組和淡豆豉高劑量組小鼠血清中GLP-1、GIP水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與模型組比較，陽性對(duì)照組、淡豆豉中劑量組和淡豆豉高劑量組GLP-1、GIP水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余各組均無顯著變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與生品黑豆低劑量組比較，陽性對(duì)照組、淡豆豉中劑量和高劑量組GLP-1水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；GIP水平的升高僅體現(xiàn)在陽性對(duì)照組和淡豆豉高劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與淡豆豉低劑量組比較，陽性對(duì)照組和淡豆豉高劑量組GLP-1、GIP水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

2型糖尿病作為常見的慢性病之一，其發(fā)病與環(huán)境及遺傳等多種因素相關(guān)聯(lián)，是一種持續(xù)進(jìn)展且伴隨多種急性、慢性并發(fā)癥的代謝性疾病，治療過程復(fù)雜，受患者飲食和運(yùn)動(dòng)等多種因素的影響［8］。2型糖尿病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚，研究表明其發(fā)病的前提條件是胰島B細(xì)胞存在一定的功能缺陷，胰島B細(xì)胞的胰島素分泌量減少，不能引起相關(guān)的細(xì)胞反應(yīng)，從而使得胰島素的作用下降［9］。2型糖尿病患者通過藥物干預(yù)刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，在這一過程中，由于藥物刺激胰島B細(xì)胞，使得第一時(shí)相的胰島素分泌量快速增加，造成餐后2 h出現(xiàn)低血糖的不良反應(yīng)，進(jìn)而增加了全天血糖的波動(dòng)，使得胰島細(xì)胞功能進(jìn)一步減退［10］。因此，在2型糖尿病治療期間，通過生活方式聯(lián)合藥物干預(yù)，保護(hù)胰島B細(xì)胞，控制血糖波動(dòng)、調(diào)節(jié)糖脂代謝、減少藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，是延緩疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。

生品黑豆富含蛋白質(zhì)、脂肪、氨基酸、維生素和礦物質(zhì)，種皮中花青素含量非常豐富［11］，這種類黃酮化合物具有抗氧化、降血糖、降血脂、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化等多種生物活性［12-14］，是活性較高的植物源抗氧化劑。淡豆豉中含有異黃酮、皂苷等活性成分，具有多種藥理作用，包括調(diào)節(jié)血脂、抗動(dòng)脈硬化、抗骨質(zhì)疏松、抗腫瘤、降低血糖以及免疫調(diào)節(jié)等作用，被廣泛用于食品及醫(yī)藥領(lǐng)域［15］。淡豆豉中的異黃酮成分使血脂下降的機(jī)制包括：增強(qiáng)LDL-C受體活性、抑制毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、抑制主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞、抑制血管滲透性因子誘導(dǎo)的冠狀動(dòng)脈舒張［16］。在本研究中，經(jīng)過淡豆豉異黃酮提取物干預(yù)后的2型糖尿病小鼠血糖值有所下降，對(duì)于血清血脂生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，與相關(guān)研究結(jié)果基本保持一致，但是在血脂調(diào)節(jié)方面，生品黑豆與淡豆豉的提取物存在一定的同質(zhì)性和差異性，二者均可顯著降低TC水平，但是對(duì)TG、HDL-C、LDL-C水平的改變，僅體現(xiàn)在淡豆豉的提取物中。

DPP-4抑制劑是通過抑制DPP-4阻斷了其對(duì)GLP-1的降解，使得自身體內(nèi)內(nèi)源性GLP-1水平和活性得到提升［17］。有研究觀察了43個(gè)治療時(shí)間在12～52周的隨機(jī)對(duì)照臨床研究中顯示，19 101例受試者中［19］黃漢偉為90例，與對(duì)照藥物比較，40%左右的DPP-4抑制劑使用者糖化血紅蛋白＜7%，且未增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)［18］。在臨床使用中，常會(huì)觀察到使用DPP-4抑制劑的患者在服用藥物期間，偶然出現(xiàn)接觸性皮炎、泌尿系統(tǒng)感染、頭痛、高血壓等不良反應(yīng)，主要的原因是DPP-4底物的選擇性不夠強(qiáng)，除了發(fā)揮降糖作用的GLP-1、GIP外，還包括神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)及生長(zhǎng)激素釋放激素等，DPP-4抑制劑可不同程度增加這些物質(zhì)在體內(nèi)的濃度。大量臨床資料觀察顯示，DPP-4抑制劑對(duì)心血管系統(tǒng)具有一定保護(hù)作用，能夠明顯改善血脂譜，顯著降低TC以及TG水平。這種對(duì)心血管系統(tǒng)直接或間接的保護(hù)作用可能通過調(diào)節(jié)血脂實(shí)現(xiàn)，但DPP-4抑制劑調(diào)脂作用的詳細(xì)機(jī)制目前尚不明確。

本研究表明，淡豆豉與生品黑豆均能不同程度改善血脂水平；中藥淡豆豉提取物所表現(xiàn)出的血糖血脂調(diào)節(jié)作用，經(jīng)過與陽性藥物磷酸西格列汀片比較，提示淡豆豉提取物可以提高2型糖尿病小鼠DPP-4活性抑制率，同時(shí)可以提高GLP-1、GIP水平，表明進(jìn)行血糖和血脂調(diào)節(jié)的相關(guān)機(jī)制，可能與DPP-4的抑制密切相關(guān)，中藥淡豆豉作為一個(gè)多靶點(diǎn)的藥物，不排除可能存在其他降糖機(jī)制。因此，淡豆豉作為潛在的降血糖功能因子，系統(tǒng)地研究其化學(xué)成分及其在食品、醫(yī)藥等方面的應(yīng)用，具有很高的保健和藥用價(jià)值。

利益沖突聲明：無。

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（2021-01-23收稿 本文編輯：楊覺雄）

基金項(xiàng)目：新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院院級(jí)課題（ZYY2018PZ1）；新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（2020D01C144）作者簡(jiǎn)介：劉晶（1985.11—），女，碩士，主管藥師，研究方向：藥理學(xué)，E-mail：liujing1862@163.com通信作者：趙生俊（1972.07—），男，本科，主任藥師，研究方向：藥理學(xué)，E-mail：15195316774@qq.com