基于“方證對應(yīng)”理論的益氣養(yǎng)陰方對高血糖大鼠的功效研究

姜斯佳　馮穎童　扈覲璽　劉佳琪　高晶　王景霞　趙晉燕

摘要 目的：基于“方證對應(yīng)”理論探討益氣養(yǎng)陰方對氣陰兩虛高血糖大鼠的功效。方法：選取雄性SD大鼠48只，根據(jù)基礎(chǔ)血糖水平分為空白組、模型組、十味消渴膠囊陽性藥組、益氣養(yǎng)陰方低、中、高劑量組，每組8只。采用甲狀腺素皮下注射、連續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)合并鏈脲佐菌素腹腔注射復(fù)合因素造模。實驗第1天開始給藥，連續(xù)灌胃30 d。觀察大鼠一般情況，測量體質(zhì)量，檢測糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)及氣陰兩虛證相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：與空白組比較，模型組大鼠出現(xiàn)“三多一少”癥狀及氣陰兩虛證候表現(xiàn)；空腹血糖（FBG）、血糖曲線下面積（AUC）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-Ch）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、cAMP/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）顯著升高（P<0.05，P<0.01）；體質(zhì)量、胰島B細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-Ch）、cGMP、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、抓力指數(shù)、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、胃動素（MTL）、促胃液素（GAS）顯著降低（P<0.05，P<0.01）。與模型組比較，益氣養(yǎng)陰方低、中、高劑量組大鼠氣陰兩虛證候改善；體質(zhì)量、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、FINS、HOMA-β、ISI、cGMP、MTL、GAS、IgG、IgM顯著升高（P<0.05，P<0.01）；FBG、AUC、HOMA-IR、T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低（P<0.05，P<0.01）；益氣養(yǎng)陰方高劑量組抓力指數(shù)顯著升高（P<0.01，P<0.05）；益氣養(yǎng)陰方低劑量組TG顯著降低，HDL-Ch顯著升高（P<0.05）；益氣養(yǎng)陰方高劑量組TG、TC、LDL-Ch顯著降低（P<0.05）。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰方具有改善氣陰兩虛型高血糖大鼠證候及糖脂代謝紊亂的功效。

關(guān)鍵詞 益氣養(yǎng)陰方；方證對應(yīng)；辨證保??；病證結(jié)合；氣陰兩虛證；糖尿病；糖脂代謝紊亂；胰島素抵抗

Efficacy of Yiqi Yangyin Prescription on Hyperglycemic Rats Based on Prescription-syndrome Correspondence

JIANG Sijia1，F(xiàn)ENG Yingtong1，HU Jinxi1，LIU Jiaqi1，GAO Jing1，WANG Jingxia1，ZHAO Jinyan2

（1 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 2 Beijing Institute for Drug Control/Key Laboratory for Safety Research and Evaluation of Innovative Drugs of National Medical Products Administration，Beijing 102206，China）

Abstract Objective：To explore the efficacy of Yiqi Yangyin Prescription（YQYY） on hyperglycemic rats with qi and yin deficiency based on prescription-syndrome correspondence.Methods：A total of 48 male SD rats were divided into blank group，model group，positive drug（Shiwei Xiaoke Capsule） group，and YQYY low-，medium-and high-dose groups according to basal blood glucose，with 8 in each group.The hyperglycemic rat model of insulin resistance was established by thyroxine（sc）+continuous high-fat diet feeding+streptozotocin（STZ，ip）.The drugs were administered for 30 consecutive days from the first day of the experiment.The general condition of the rats was observed，and the body weight was measured.The related indexes of glucose and lipid metabolism and the biological indexes related to qi and yin deficiency were detected.Results：Compared with the blank group，the model group presented qi and yin deficiency with increased thirst，urination and hunger as well as weight loss.And fasting blood glucose（FBG），area under the curve（AUC），homeostatic model assessment of insulin resistance（HOMA-IR），total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-Ch），triiodothyronine（T3），thyroxine（T4），cyclic adenosine monophosphate（cAMP） and cAMP/cyclic guanosine monophosphate（cGMP） in the model group were higher（P<0.05，P<0.01），while body weight，HOMA-β，insulin sensitivity index（ISI），glycosylated hemoglobin（HbA1c），fasting insulin（FINS），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-Ch），cGMP，spleen index，thymus index，grip index，immunoglobulin G（IgG），（IgM），motilin（MTL） and gastrin（GAS） were lower（P<0.05，P<0.01） than the blank group.Compared with the conditions in the model group，qi and yin deficiency was alleviated in the YQYY groups，and body weight，spleen index，thymus index，F(xiàn)INS，HOMA-β，ISI，cGMP，MTL，GAS，IgG and IgM were increased（P<0.05，P<0.01），while FBG，AUC，HOMA-IR，T3，T4，cAMP and cAMP/cGMP were decreased（P<0.05，P<0.01）.The YQYY high-dose group had elevated grip index（P<0.01，P<0.05） while reduced TG，TC and LDL-Ch（P<0.05）.The YQYY low-dose group had down-regulated TG while up-regulated HDL-Ch（P<0.05）.Conclusion：YQYY relieves the syndromes of hyperglycemic rats with qi and yin deficiency and regulates the glucose and lipid metabolism disorders.

Keywords Yiqi Yangyin Prescription; Prescription-syndrome Correspondence; Syndrome differentiation-based health care; Combination of disease and syndrome; Syndrome of qi and yin deficiency; Diabetes; Glucose and lipid metabolism disorders; Insulin resistance

中圖分類號：R247；R587.1文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.01.001

“方證對應(yīng)”是指方劑的藥物組成與配伍，與其主治病證所內(nèi)寓的基本病機具有高度的針對性或相關(guān)性［1］，是中醫(yī)理論系統(tǒng)中理法方藥規(guī)律的具體體現(xiàn)［2］。在“方證對應(yīng)”理念指導(dǎo)下，以傳統(tǒng)中醫(yī)理論和名醫(yī)大家經(jīng)驗為基石，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥基礎(chǔ)及臨床研究成果，探索現(xiàn)代疾病的診療方案，是中醫(yī)學(xué)不斷向前發(fā)展的內(nèi)驅(qū)力。糖尿病為對國人影響最大的慢病之一［3］，我國糖尿病及糖尿病前期患病率不斷升高，但知曉率、治療率和控制率較低，糖尿病并發(fā)癥可帶來致死、致殘的嚴重后果［4-5］。中醫(yī)臨床實踐與研究表明，氣陰兩虛是糖尿病的基本病機［6］，氣虛、陰虛為糖尿病前期重要證素［7］。就這一現(xiàn)狀，筆者結(jié)合中醫(yī)辨證理論及臨床經(jīng)驗進行組方，針對“氣陰兩虛”之理，施以“益氣養(yǎng)陰，清熱止渴”之法，以補氣養(yǎng)陰之黃芪、清肺潤燥之桑葉、益胃生津之玉竹、益氣生津之葛根、補虛化濁之蜂膠粉共為一方，組成益氣養(yǎng)陰方。本研究基于“方證對應(yīng)”邏輯理論，觀察益氣養(yǎng)陰方干預(yù)后的療效反應(yīng)，證實其對氣陰兩虛型高血糖病證結(jié)合模型大鼠證候及糖脂代謝紊亂的改善作用，并通過觀察氣陰兩虛證現(xiàn)代生物學(xué)指標(biāo)變化，揭示方證作用的生物學(xué)基礎(chǔ)，同時符合辨證保健理論疾證結(jié)合之法則，未病先防之核心思想，以期為中藥配方精準(zhǔn)應(yīng)用預(yù)防糖尿病提供依據(jù)［8］。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 雄性8周齡SD大鼠48只，體質(zhì)量（220±20）g。飼養(yǎng)于無特定病原體（Specific Pathogen Free，SPF）級屏障環(huán)境中。購于北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司［許可證號：SCXK（京）2016-0006］，由北京科澳協(xié)力飼料有限公司提供SPF級大鼠維持飼料。由斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司提供特殊高脂飼料（豬油10%、蔗糖15%、蛋黃粉15%、酪蛋白5%、膽固醇1.2%、膽酸鈉0.2%、碳酸氫鈣0.6%、石粉0.4%、鼠維持飼料52.6%）。本實驗已通過北京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)與實驗動物倫理委員會審查（倫理審批號：BUCM-4-2021052405-2038）。

1.1.2 藥物 益氣養(yǎng)陰方：黃芪、桑葉、玉竹、葛根（均購自安徽亳州市京皖中藥飲片廠）、蜂膠粉（浙江江山健康蜂業(yè)有限公司，批號：C019-21102502），比例為4∶2.5∶3∶4∶0.3。十味消渴膠囊（天津中新藥業(yè)集團股份有限公司，批號：Z19990033）。

1.1.3 試劑與儀器 左甲狀腺素鈉（BioRuler公司，美國，批號：r5703），D-無水葡萄糖（北京索萊寶科技有限公司，批號：416P021），鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）（Sigma公司，美國，批號：102364684），檸檬酸鈉緩沖液（北京索萊寶科技有限公司，批號：20210429）；三碘甲狀腺原氨酸（Three Iodine Thyroid，T3）試劑盒（批號：20211201），甲狀腺素（Tetraiodothyronine，T4）試劑盒（批號：20211201），環(huán)磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate，cAMP）試劑盒（批號：20211201），環(huán)磷酸鳥苷（Cyclic Guanosine Monophosphate，cGMP）試劑盒（批號：20211201），空腹胰島素（Fasting Insulin，F(xiàn)INS）試劑盒（批號：20211201），糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin，HbA1c）試劑盒（批號：20211201），免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）試劑盒（批號：20220310），免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）試劑盒（批號：20220310），胃動素（Motilin，MTL）試劑盒（批號：20220310），促胃液素（Gastrin，GAS）試劑盒（批號：20220310），以上試劑盒購買于上海酶聯(lián)生物科技有限公司；臺式高速冷凍離心機（Centrifuge，德國，型號：TY2017005846），渦旋混合器（武漢賽維爾生物科技有限公司，型號：MX-F），水浴鍋（姜堰市天力醫(yī)療器械廠有限公司，型號：TL-420D），自動洗板機（Rayto，美國，型號：RT3100），全自動研磨儀（武漢賽維爾生物科技有限公司，型號：KH-Ⅲ），酶標(biāo)檢測儀（伯滕儀器有限公司，美國，型號：Epoch2C），全自動生化分析儀（深圳雷杜生命科技，型號：Chemray 240），冰凍切片機（Thermo，美國，型號：Cryotome E），成像系統(tǒng)（尼康，日本，型號：Nikon DS-U3），切片刀（上海徠卡儀器有限公司，型號：Leica819），正置光學(xué)顯微鏡（尼康，日本，型號：Nikon Eclipse CI）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 選取48只雄性SD大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d后，禁食不禁水12 h，于尾靜脈取血檢測灌大鼠胃葡萄糖0 h（即灌胃葡萄糖前）血糖值，再檢測灌胃葡萄糖（2.5 g/kg）后0.5 h、2 h大鼠血糖值，將這3個指標(biāo)作為本次實驗動物血糖基礎(chǔ)值。以0 h、0.5 h血糖水平將48只大鼠分為6組，即空白組、模型組、十味消渴膠囊陽性藥組、益氣養(yǎng)陰方低、中、高劑量組，每組8只，3只一籠。造模方法：采用胰島素抵抗糖＼脂代謝紊亂模型，建立由高脂飼料喂養(yǎng)、T4皮下注射、聯(lián)合STZ注射造成氣陰兩虛型胰島素抵抗糖脂代謝紊亂大鼠模型［9-10］。適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d后，開始造模，造模周期維持33 d。1）各組給予維持料飼養(yǎng)，一周后模型組、十味消渴組更換高熱能飼料，飼養(yǎng)3周。2）T4皮下注射：在實驗第21～27天下午14：00進行上頸部皮下注射T4混懸液（0.2 mg/kg）。3）在實驗第28天T4注射結(jié)束后，模型組、十味消渴組禁食24 h（不禁水），在實驗第29天給予2%STZ溶液（30 mg/kg）一次性腹腔注射（現(xiàn)用現(xiàn)配，取適量STZ，錫紙避光于冰塊中保存，用0.1 mol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液在冰浴中配置溶液，pH=4.5），以1 mL/100 g體質(zhì)量的劑量進行注射。注射后繼續(xù)給予高熱能飼料喂飼5 d，結(jié)束實驗。

1.2.2 給藥方法 適應(yīng)性喂養(yǎng)結(jié)束后，連續(xù)33 d進行大鼠灌胃給藥，給藥體積為1 mL/100 g?？瞻捉M大鼠不予給藥，模型組大鼠灌胃等體積生理鹽水，十味消渴膠囊陽性藥組給藥劑量為1.32 g/kg、益氣養(yǎng)陰方低、中、高劑量組灌胃藥物劑量分別為1.25 g/kg、2.5 g/kg、7.5 g/kg。藥品制備：1）益氣養(yǎng)陰方灌胃藥的制備：根據(jù)大鼠體質(zhì)量及實驗周期稱量計算好的中藥飲片，將黃芪、桑葉、玉竹、葛根放入鍋中用蒸餾水浸泡2 h，分別用10倍、8倍的加水量煎煮2次，2 h/次，合并2次的濾液，加熱濃縮，干燥箱干燥成干膏，打粉，每次配藥前，根據(jù)體質(zhì)量和灌胃量加入蜂膠粉，加入蒸餾水混合制得灌胃所需用藥。2）十味消渴膠囊（陽性藥）灌胃藥制備：使用稱量天平，適量稱取十味消渴膠囊粉末，倒入燒杯中，加適量蒸餾水（給藥體積為1 mL/100 g），不停攪拌，直到粉末完全溶解。注射用STZ混懸液制備：全程避光操作，取適量鏈脲佐菌素，稱完立馬放在冰塊之中，低溫保存。用檸檬酸鈉緩沖液（pH=4.5，0.1 mol/L）配置，現(xiàn)用現(xiàn)配，注射量為1 mL/100 g。注射用T4混懸液制備：根據(jù)大鼠只數(shù)及體質(zhì)量，稱取適量L-甲狀腺素鈉（0.2 mg/kg），加入注射用生理鹽水，保存?zhèn)溆谩９辔赣闷咸烟侨芤褐苽洌喝∵m量葡萄糖，放于燒杯中，適量無菌水根據(jù)大鼠灌胃量（2.5 g/kg）加入，攪拌混合均勻，直至葡萄糖完全溶解。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法 實驗中每一周觀察并記錄各組大鼠行為狀態(tài)。在整個實驗周期中，每一周稱量一次體質(zhì)量，并記錄下來，按時根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整灌胃劑量。在實驗第34天，取大鼠尾靜脈血，用便攜式血糖檢測儀檢測大鼠0 h、0.5 h、2 h血糖值并記錄。實驗第35天早晨，灌胃結(jié)束后進行每只大鼠四肢抓力情況，記錄抓力儀相關(guān)數(shù)據(jù)。將大鼠置于抓力儀上，抓住其尾巴向后方拉動，每只大鼠連續(xù)測量3次，記錄其數(shù)值。在實驗第35天晚上，禁食不禁水，第36天早晨，進行戊巴比妥鈉麻醉大鼠，腹主動脈取血，3 500 r/min，離心半徑20 cm，離心10 min，輕輕吸取上層血清，-80 ℃保存。檢測時取出，按照試劑盒步驟檢測FINS、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-Ch）、高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-Ch）、T3、T4、cAMP、cGMP、IgG、IgM、MTL、GAS含量。處死大鼠后摘取出胸腺和脾臟并稱重記錄，根據(jù)重量計算出每只大鼠胸腺、脾臟指數(shù)。臟器指數(shù)=臟器重（g）/體質(zhì)量（g）。根據(jù)公式計算血糖曲線下面積（Area under the Curve，AUC）＝（0 h血糖＋0.5 h血糖）×0.5/2+（2 h血糖＋0.5 h血糖）×1.5/2；胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance Index，HOMA-IR）=（FBG×FINS）/22.5；胰島B細胞功能指數(shù)（Homeostasis Model Assessment Beta-Chell Function，HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）；胰島素敏感指數(shù)（Insulin Sensitivity Index，ISI）=Ln（l/FINS×FBG）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS 9.4軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，數(shù)據(jù)進行正態(tài)分布及方差齊性檢驗，組間數(shù)據(jù)比較用單因素方差分析，各組方差齊性采用Levene進行統(tǒng)計分析；方差不齊性采用Welch檢驗進行統(tǒng)計分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般狀況觀察 實驗期間觀察大鼠的狀態(tài)，注射T4后，大鼠出現(xiàn)躁動易怒的現(xiàn)象，大便逐步出現(xiàn)變干跡象、毛發(fā)脫落較易，舌紅，小便黃。注射STZ后，大鼠懶動無力，飼料和水進食變頻繁，小便多且黏手，腹瀉便溏，大便不成形。呈現(xiàn)出氣陰兩虛的證候表現(xiàn)。給與益氣養(yǎng)陰方后，大鼠毛發(fā)光澤度增強且順，脫落減少，在籠中可隨意走動，舌色紅，爪色淡紅，大便軟硬適中。

2.2 益氣養(yǎng)陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠體質(zhì)量的影響 實驗第1天，各大鼠體質(zhì)量組間無差異。實驗第35天，與空白組比較，氣陰兩虛型糖尿病模型組大鼠體質(zhì)量顯著降低（P<0.01）。與氣陰兩虛型糖尿病模型組比較，陽性藥組、益氣養(yǎng)陰方低、中、高劑量組均能使大鼠體質(zhì)量顯著增加（P<0.01）。見表1。

2.3 益氣養(yǎng)陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠FBG、AUC的影響 給藥30 d后，與空白組比較，氣陰兩虛型糖尿病模型組大鼠FBG顯著升高，AUC顯著升高（P<0.01）。與模型組進行比較，十味消渴組大鼠FBG、AUC顯著降低（均P<0.01），益氣養(yǎng)陰方高、中、低劑量組FBG、AUC顯著降低（均P<0.01）。見表2。

2.4 益氣養(yǎng)陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠FINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型糖尿病模型組大鼠HOMA-IR顯著升高，HOMA-β、ISI、FINS顯著降低（P<0.01）。與氣陰兩虛型糖尿病模型組比較，陽性藥組大鼠HOMA-IR顯著降低，F(xiàn)INS、HOMA-β、ISI顯著升高（P<0.05，P<0.01），益氣養(yǎng)陰方低、中、高劑量組HOMA-IR顯著降低，F(xiàn)INS、HOMA-β、ISI顯著升高（均P<0.05，P<0.01）。見表3。

2.5 益氣養(yǎng)陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠血脂四項的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型高血糖模型組大鼠TG、TC、LDL-Ch顯著升高，HDL-Ch顯著降低（P<0.05，P<0.01）。與氣陰兩虛型高血糖模型組比較，陽性藥組大鼠TG、TC顯著降低（P<0.05，P<0.01），HDL-Ch顯著升高（P<0.05）；益氣養(yǎng)陰方低劑量組TG顯著降低（P<0.05），HDL-Ch顯著升高（P<0.05）；益氣養(yǎng)陰方高劑量組TG、TC、LDL-Ch顯著降低（均P<0.05）。見表4。

2.6 益氣養(yǎng)陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、抓力的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型高血糖模型組大鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、抓力顯著降低（P<0.01）。與氣陰兩虛型高血糖模型組比較，陽性藥組大鼠脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)顯著升高（P<0.01），益氣養(yǎng)陰方高、中、低劑量組脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)顯著升高（P<0.01，P<0.05），益氣養(yǎng)陰方高劑量組抓力指數(shù)顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 益氣養(yǎng)陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠IgG、IgM、MTL、GAS的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型高血糖模型對照組大鼠IgG、IgM、MTL、GAS顯著降低（均P<0.01）。與氣陰兩虛型高血糖模型對照組比較，十味消渴組大鼠IgG、IgM、MTL、GAS顯著升高（均P<0.01），益氣養(yǎng)陰方高、中、低劑量組IgG、IgM、MTL、GAS顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01）。見表6。

2.8 益氣養(yǎng)陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠T3、T4、cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型高血糖模型組大鼠T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著升高，cGMP顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01）。與氣陰兩虛型高血糖模型組比較，陽性藥組大鼠T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低，cGMP顯著升高（均P<0.01），益氣養(yǎng)陰方低、中、高劑量組T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低，cGMP顯著升高（均P<0.01）。見表7。

3 討論

益氣養(yǎng)陰方是以“方證對應(yīng)”理論為指導(dǎo)，將臨床用藥經(jīng)驗與現(xiàn)代研究成果相結(jié)合，進行選藥組方而成的益氣養(yǎng)陰方劑，由黃芪、桑葉、葛根、玉竹、蜂膠粉組成。方中黃芪甘溫，補脾肺之氣，益氣養(yǎng)陰，生津止渴；桑葉苦寒泄熱，甘寒益陰，清肺潤燥，潤肺養(yǎng)陰，生津止渴，二者共為君藥。葛根味辛能升，味甘能補，健脾益氣，升舉清陽，可助君藥清熱養(yǎng)陰生津、升發(fā)清陽、布散津液之功；玉竹甘寒質(zhì)潤，養(yǎng)陰清肺，益胃生津，以除胃熱熾盛，消谷善饑，煩熱口渴等中消之癥，二者共為臣藥。蜂膠味苦、辛，性寒，歸脾胃二經(jīng)［11］，補虛弱，化濁脂，止消渴，用為佐藥。諸品同用，共奏益氣養(yǎng)陰，生津止渴之功，益氣而不溫燥，養(yǎng)陰而不滋膩，相得益彰，可作為氣陰兩虛證型高血糖人群的防治用藥。

2型糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇，其病情可分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽兩虛3個發(fā)展階段，兼挾血瘀、痰濕等證候［12］。其中氣陰兩虛證發(fā)病率最高，貫穿疾病的全過程，為2型糖尿病及其并發(fā)癥的基本病機［13］。氣虛為體內(nèi)元氣不足，臟腑功能減退，氣的推動、固攝、運化等功能減弱，可表現(xiàn)為乏力，易感等癥狀，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將其定義為免疫功能紊亂［14］。胸腺是機體重要的中樞免疫器官，脾臟作為人體最大的免疫器官，脾虛必然會影響機體的免疫功能。IgG、IgM為血清中的重要免疫成分，其變化可直接反映機體是否存在氣虛［15］?！捌⒅鬟\化”是脾的另一個主要功能，消化系統(tǒng)形態(tài)和功能的異常是脾虛證最基本的病理變化［16］。GAS和MTL具有刺激胃蛋白酶及胰液分泌、促進胃腸運動和食物消化的生理功能［17］，其分泌減少可引起消化功能衰退，出現(xiàn)大便溏泄等癥狀，與脾氣虛證候相吻合。脾主肌肉，脾氣虛弱則肌肉萎軟，表現(xiàn)為運動能力下降，抓力減弱。甲狀腺激素是下丘腦-垂體-甲狀腺軸中甲狀腺分泌的至關(guān)重要的激素，能有效調(diào)節(jié)機體產(chǎn)熱［18］。近幾年來，有研究表明T3、T4是與陰虛證型有關(guān)的證候指標(biāo)，且可作為糖尿病陰虛內(nèi)熱證的證候觀察指標(biāo)［19］。美國生物學(xué)家Goldberg提出了生物控制的“陰陽學(xué)說”，以中醫(yī)“陰”與“陽”關(guān)系概括cAMP與cGMP在細胞反應(yīng)中的拮抗性調(diào)節(jié)作用，且后續(xù)相關(guān)研究表明測定血清中cAMP、cGMP水平及其比值，有助于判斷陰虛、陽虛［20］。部分研究表明cAMP/cGMP升高提示機體處于陰虛狀態(tài)［21-22］，其對臨床的辨證論治有一定的參考價值。

本實驗結(jié)果顯示，益氣養(yǎng)陰方可改善大鼠多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降“三多一少”的癥狀，躁動易怒，毛發(fā)脫落較易，舌紅，小便黃，大鼠懶動無力，進食頻繁，小便多且黏手，腹瀉便溏，大便不成形的氣陰兩虛癥候。益氣養(yǎng)陰方組大鼠cGMP、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、抓力指數(shù)、IgG、IgM、MTL、GAS顯著升高，T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低。表明益氣養(yǎng)陰方可改善大鼠氣陰兩虛的狀態(tài)，說明益氣養(yǎng)陰方可以通過“益氣養(yǎng)陰”，提高機體免疫力，調(diào)節(jié)機體激素水平，環(huán)核苷酸比值以扶正，達到“清熱化濁止渴”，降糖降脂以驅(qū)邪的目的，并展現(xiàn)了益氣養(yǎng)陰方益氣養(yǎng)陰功效的內(nèi)在生物學(xué)基礎(chǔ)。而與模型組比較，益氣養(yǎng)陰方各組大鼠HOMA-β、ISI、FINS、顯著升高，F(xiàn)BG、AUC、HOMA-IR顯著降低；HDL-Ch顯著升高，TC、TG、LDL-Ch顯著降低。表明益氣養(yǎng)陰方可改善氣陰兩虛高血糖大鼠糖脂代謝紊亂，對此模型具有較好的綜合良效，展現(xiàn)了“方證對應(yīng)”理論指導(dǎo)下遣方用藥治療的優(yōu)勢，以及中藥復(fù)方多靶點、多功能的特點。

后續(xù)還將開展人體試驗，進一步在臨床驗證本方的益氣養(yǎng)陰中醫(yī)功效及降血糖作用，以期對本方的有效性、安全性等情況有更全面的認識。

利益沖突聲明：無。

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（2022-11-15收稿 本文編輯：吳珊）

基金項目：國家重點研發(fā)計劃（2018YFC1706803）作者簡介：姜斯佳（1997.03—），女，博士研究生在讀，研究方向：中藥藥性理論，E-mail：jiasijia567@163.com通信作者：王景霞（1976.11—），女，博士，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中藥藥性理論研究，E-mail：wjx20131210@163.com；趙晉燕（1979.11—），女，碩士，主管藥師，研究方向：藥理毒理學(xué)研究，E-mail：jinyanzhao1979@163.com