耳念珠菌感染是一種什么病

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2023年3月底，世界一些國(guó)家的主要媒體報(bào)道了美國(guó)正在蔓延一種人們并不熟悉的疾病—耳念珠菌感染。

最近，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的研究人員發(fā)表在《內(nèi)科醫(yī)學(xué)年鑒》上的一篇文章稱(chēng)，具有耐藥性和致命風(fēng)險(xiǎn)的耳念珠菌（Candida Auris）正在全美醫(yī)療機(jī)構(gòu)以驚人的速度蔓延，構(gòu)成了公共衛(wèi)生威脅。目前，美國(guó)半數(shù)以上的州已發(fā)現(xiàn)感染病例。免疫系統(tǒng)較弱或使用呼吸器等醫(yī)療設(shè)備的人一旦患病，可能陷入重癥或死亡。據(jù)美國(guó)CDC統(tǒng)計(jì)，有近半數(shù)耳念珠菌感染患者會(huì)在90天內(nèi)死亡，病死率高達(dá)60%。

耳念珠菌是什么

面對(duì)這樣一種重癥風(fēng)險(xiǎn)高、可致命的病菌感染，很多人會(huì)感到擔(dān)憂(yōu)。有人認(rèn)為該疾病的病死率已經(jīng)接近埃博拉病毒?。ㄓ址Q(chēng)埃博拉出血熱）。那么，耳念珠菌到底是什么？

埃博拉病毒病的病死率為25%～90%，它的病原體是一種病毒。按照生物分類(lèi)，耳念珠菌屬于真菌界，是念珠菌屬的一種真菌，與埃博拉病毒分屬兩個(gè)物種。耳念珠菌的英文名稱(chēng)中的Auris來(lái)自拉丁語(yǔ)“耳朵”。2009年，日本科學(xué)家首次從一位患者的耳道中分離出這種真菌。

念珠菌是廣泛存在于自然環(huán)境中的真菌，常見(jiàn)于口腔、消化道、皮膚及女性陰道。耳念珠菌是念珠菌中為數(shù)不多的能夠讓人類(lèi)感染的一種真菌，可以侵入血液，感染心臟、腦等人體重要器官。通常情況下，耳念珠菌主要感染免疫系統(tǒng)較弱或受到免疫抑制的人群，如體弱的老年人、新生兒、糖尿病患者、重癥監(jiān)護(hù)室患者及術(shù)后患者等，可引起侵襲性念珠菌病，如念珠菌菌血癥、心包炎、泌尿道感染和肺炎等。不過(guò)，具有正常免疫力的健康人群感染耳念珠菌的風(fēng)險(xiǎn)較低。

耳念珠菌有一個(gè)特點(diǎn)—能夠長(zhǎng)期存活在患者、醫(yī)護(hù)人員的皮膚表面以及醫(yī)院設(shè)施表面。此外，耳念珠菌病死率高、感染診斷困難，還具有多重耐藥性，因而被稱(chēng)為“超級(jí)真菌”。

目前，美國(guó)CDC已將耳念珠菌列入“緊急威脅”名單，耳念珠菌的生物源頭暫不清楚，而且在自然環(huán)境中還未發(fā)現(xiàn)該真菌。為此，研究人員推測(cè)，耳念珠菌是近幾十年來(lái)演化形成的、能快速適應(yīng)并寄居于人體的新物種。

基因組測(cè)序表明，耳念珠菌在遺傳上體現(xiàn)為具有在不同大陸和次大陸上真菌的遺傳分離，包括東亞、南亞、南美等分支。

發(fā)現(xiàn)耳念珠菌

2009年，在日本東京都健康長(zhǎng)壽醫(yī)療中心，醫(yī)生從一名70歲日本女性耳道中采集到了耳念珠菌菌株，此后，一些國(guó)家也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了這種真菌?；驕y(cè)序分析顯示，耳念珠菌是念珠菌屬的一個(gè)新物種。可見(jiàn)，耳念珠菌進(jìn)入人類(lèi)生活的時(shí)間并不長(zhǎng)，有可能是因?yàn)槿祟?lèi)使用抗生素等藥物而導(dǎo)致真菌中的一些種類(lèi)發(fā)生突變，產(chǎn)生了新的真菌。

2011年，韓國(guó)也發(fā)現(xiàn)了3名感染耳念珠菌的患者，其中兩份耳念珠菌來(lái)自于2009年提取的樣本，另一份耳念珠菌是從1996年提取的樣本中采集到的。這3名韓國(guó)患者都曾發(fā)生過(guò)持續(xù)性菌血癥，其中兩名最終死于并發(fā)癥。值得注意的是，這3名患者一開(kāi)始接受了標(biāo)準(zhǔn)流程檢驗(yàn)，鑒定結(jié)果顯示他們感染的為此前發(fā)現(xiàn)過(guò)的某種真菌株，但后來(lái)采用基因序列分析才證實(shí)其感染的是耳念珠菌。這表明，耳念珠菌在20世紀(jì)末就已經(jīng)出現(xiàn)了，診斷和治療耳念珠菌感染的難度比較大，因?yàn)椴贿M(jìn)行基因組測(cè)序，便無(wú)法確認(rèn)耳念珠菌感染。

2009—2011年，印度德里的兩家醫(yī)院也確診了12名感染耳念珠菌的患者?，F(xiàn)在，世界上幾十個(gè)國(guó)家，如澳大利亞、奧地利、比利時(shí)、加拿大、中國(guó)、哥倫比亞、法國(guó)、德國(guó)等，都已出現(xiàn)過(guò)耳念珠菌感染病例。

有時(shí)，耳念珠菌寄生于人體并不會(huì)導(dǎo)致感染。2019年6月，中國(guó)香港地區(qū)首次從人體中檢測(cè)出耳念珠菌，但帶菌者沒(méi)有出現(xiàn)感染癥狀。香港檢出的首位帶菌者是一名曾到訪(fǎng)過(guò)瑞士的旅游者。自2020年7月起，香港瑪嘉烈醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院相繼出現(xiàn)耳念珠菌感染患者，香港衛(wèi)生防護(hù)中心感染控制處共收到41例感染個(gè)案報(bào)告。令人感到意外的是，2022年10月，香港伊麗莎白醫(yī)院心胸外科病房?jī)擅挲g分別為63歲、79歲的男性患者被查出攜帶耳念珠菌，但并無(wú)感染癥狀。

在目前出現(xiàn)耳念珠菌感染的國(guó)家和地區(qū)中，美國(guó)的感染病例最多。美國(guó)在2016年首次發(fā)現(xiàn)耳念珠菌感染病例，此后臨床病例數(shù)每年持續(xù)增長(zhǎng)。美國(guó)2016年通報(bào)耳念珠菌感染病例53例，2018年通報(bào)330例，2019年通報(bào)476例，2021年達(dá)到1471例。盡管美國(guó)CDC的最新研究并不包含2022年的數(shù)據(jù)，但其官方網(wǎng)站顯示，2022年的感染病例為2377例，表明2022年病例數(shù)繼續(xù)增加。從2019年到2021年，短短兩年內(nèi)，美國(guó)的耳念珠菌感染病例增加數(shù)倍，超過(guò)半數(shù)的州報(bào)告已發(fā)現(xiàn)耳念珠菌感染，病例比較集中的州為加利福尼亞、內(nèi)華達(dá)、得克薩斯和佛羅里達(dá)。

2018年6月，北京大學(xué)人民醫(yī)院報(bào)告了中國(guó)內(nèi)地第一例耳念珠菌感染患者。這是一位76歲、患有腎病綜合征和高血壓的男性患者，研究人員從他的支氣管肺泡灌洗液中分離提取出了耳念珠菌。經(jīng)過(guò)基因測(cè)序，確定為中國(guó)特有的耳念珠菌分支。

如何防治耳念珠菌感染

耳念珠菌既可以引起人體感染癥狀，也可以只是在人體寄居。這種真菌如果進(jìn)入血液，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的侵入性感染，其間，患者會(huì)出現(xiàn)典型的感染癥狀，如發(fā)燒。耳念珠菌會(huì)也寄居在人的皮膚、直腸、陰道或口腔等特定區(qū)域，但帶菌者不會(huì)表現(xiàn)出感染癥狀，這種情況被稱(chēng)為“無(wú)癥狀定植”。耳念珠菌可以通過(guò)“無(wú)癥狀帶菌者”感染其他人。

耳念珠菌可以通過(guò)直接或間接接觸傳播，如通過(guò)皮膚、衣服傳播。耳念珠菌可寄生在人體各處，且能在環(huán)境中存活數(shù)周，并能在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中引起“爆發(fā)性”傳播。如果診斷不準(zhǔn)確、治療不及時(shí)，患者病情會(huì)加重，并有死亡風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)CDC專(zhuān)家梅根·萊曼稱(chēng)，目前并不清楚美國(guó)有多少例死亡可以直接歸咎于耳念珠菌，因?yàn)檫@些感染者通常也有著其他多種健康問(wèn)題或疾病，耳念珠菌可能是直接死亡原因，也可能是與其他不良健康因素一起共同作用，加速了患者的死亡。

盡管大多數(shù)耳念珠菌感染可以用特定的抗真菌藥物治療，但耳念珠菌的耐藥性可能是導(dǎo)致感染者死亡的一個(gè)重要因素。目前的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，耳念珠菌具有多重耐藥性。美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，90%的感染者對(duì)至少一種抗真菌藥物有耐藥性，而30%的感染者至少對(duì)兩種藥物有耐藥性。

目前，耳念珠菌的大多數(shù)菌株對(duì)氟康唑具有耐藥性，不同菌株耐藥性存在差異。在美國(guó)，約90%的耳念珠菌菌株對(duì)氟康唑具有耐藥性，30%的菌株對(duì)兩性霉素B具有耐藥性，5%的菌株對(duì)棘白菌素具有耐藥性。因此，對(duì)于多重耐藥性的病例，可使用高劑量多種抗真菌藥聯(lián)合治療。

從中國(guó)最早分離出的耳念珠菌的基因測(cè)序看，其與印度、巴基斯坦和法國(guó)等國(guó)的分離株親緣關(guān)系較近，但與在多個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn)的耳念珠菌的多重耐藥表型不同。中國(guó)的耳念珠菌分離株對(duì)臨床常用的抗真菌藥物氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、阿尼芬凈、卡泊芬凈和米卡芬凈都比較敏感，說(shuō)明這些藥物對(duì)中國(guó)出現(xiàn)的耳念珠菌都具有療效。另外，中國(guó)研究人員還發(fā)現(xiàn)，硫酸銅對(duì)耳念珠菌有很強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制作用。

中國(guó)研究人員的進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，耳念珠菌在高溫和高鹽環(huán)境下都能生長(zhǎng)，在不同生長(zhǎng)環(huán)境中具有多種菌體形態(tài)，如球形、卵圓形和伸長(zhǎng)型。在25℃、37℃、40℃甚至42℃的環(huán)境中，耳念珠菌仍然可以分泌大量的毒性因子天門(mén)冬氨酰蛋白酶（Saps），它是耳念珠菌導(dǎo)致宿主組織損傷的重要毒力因子。

這些研究結(jié)果為臨床防治耳念珠菌感染提供了新的思路和方法。為防止耳念珠菌感染，可以在醫(yī)院內(nèi)使用硫酸銅進(jìn)行消毒，以清除定植在院內(nèi)的真菌。針對(duì)感染者，可以采用多種抗真菌藥物，如氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B和5-氟胞嘧啶等聯(lián)用的方式進(jìn)行治療。在日常生活中，應(yīng)保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，應(yīng)勤洗手，保持室內(nèi)和居家環(huán)境衛(wèi)生，以預(yù)防耳念珠菌感染。

【責(zé)任編輯】張小萌