經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4 診斷子宮肌瘤的臨床價(jià)值分析

盧 琴，陳雪琴

（潛江市中醫(yī)院超聲科 湖北 潛江 433100）

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)良性腫瘤，多因增生子宮平滑肌組織及少量纖維結(jié)締組織形成，由于其臨床癥狀及影像學(xué)特點(diǎn)與子宮肉瘤存在一定的相似性，易導(dǎo)致漏診和誤診的發(fā)生。近年來(lái)，隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在子宮肌瘤早期篩查中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，其具有無(wú)創(chuàng)便捷、圖像分辨率高、診斷效能良好等優(yōu)勢(shì)，能準(zhǔn)確測(cè)量子宮肌層病灶大小及血流情況,但結(jié)果具有一定主觀性[1-3]。也有研究表明，血清腫瘤標(biāo)志物在子宮病變的早期診斷中具有較高靈敏度和特異度，其中血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、人附睪蛋白4（human epididymal protein 4，HE4）在子宮內(nèi)膜炎癥、惡性腫瘤中均呈異常表達(dá)，且表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)及預(yù)后密切相關(guān)[4-5]。但目前，臨床關(guān)于經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4 對(duì)子宮肌瘤的診斷效能研究鮮有報(bào)道，缺乏可靠參考依據(jù)。因此，本研究選取92 例子宮肌瘤患者及50 名健康體檢女性為研究對(duì)象，比較兩組經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)及血清CEA、HE4水平差異，并探討各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮肌瘤的診斷效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月潛江市中醫(yī)院收治的子宮肌瘤患者92 例，年齡36 ～64 歲，平均年齡（48.25±4.10）歲；體重指數(shù)（BMI）18 ～29 kg/m2，平均（25.02±0.67）kg/m2；肌瘤直徑2.1 ～6.3 cm，平均（4.12±0.44）cm；肌瘤類型：漿膜下肌瘤33 例，黏膜下肌瘤40 例，子宮肌壁間肌瘤19 例；絕經(jīng)33 例，未絕經(jīng)59 例。另選取同期50 名健康體檢女性為對(duì)照組，年齡33 ～61 歲，平均年齡（47.66±4.03）歲；BMI 18 ～28 kg/m2，平均（25.06±0.66）kg/m2；絕經(jīng)18 例，未絕經(jīng)32 例。兩組年齡、BMI 等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①子宮肌瘤患者均符合《2020 NCCN 子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南（第1 版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)相關(guān)檢查確診；②均行經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查；③研究對(duì)象均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮惡性病變者；②肝腎、心肺嚴(yán)重異常者；③合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；④影像學(xué)資料不全或圖像偽影重；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病、依從性差者。

1.2 方法

（1）經(jīng)陰道超聲檢查 采用美國(guó)GE E10 彩色多普勒超聲診斷儀、荷蘭PHILIPS EPIQ5 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率（4.5 ～9.0）MHz，患者排空膀胱后取截石位，探頭頂端涂抹耦合劑后緩慢送入陰道穹隆部，顯示子宮圖像后對(duì)子宮及附件區(qū)行橫、縱等多切面檢查，觀察并記錄宮腔形態(tài)、病灶部位、大小、部位及子宮肌層回聲等，隨后以彩色多普勒超聲觀察子宮血流情況，測(cè)量血流參數(shù)收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張末期流速（end-diastolic velocity，EDV）、阻力指數(shù)（resistance index，RI）、血管指數(shù)（vascular index，VI），每個(gè)指標(biāo)均測(cè)量3 個(gè)周期，取平均值。

（2）血清CEA、HE4 檢測(cè) 采集兩組空腹靜脈血5 mL，靜置2 h 后，以3000 r/min 轉(zhuǎn)速、10 cm 離心半徑分離血清，取上清液置于Eppendor 管中；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA 水平，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)HE4 水平，血清CEA、HE4 配套試劑盒均購(gòu)自羅氏制藥有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組陰道超聲血流參數(shù)比較，包括PSV、EDV、RI、VI；②兩組血清CEA、HE4 水平比較；③采用受試者工作特征（ROC）曲線分析陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4 水平對(duì)子宮肌瘤的診斷靈敏度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t/F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。診斷效能采用ROC 曲線分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組陰道超聲血流參數(shù)比較

子宮肌瘤組患者陰道超聲血流參數(shù)PSV、EDV 水平高于對(duì)照組，RI、VI 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組陰道超聲血流參數(shù)比較（±s）

表1 兩組陰道超聲血流參數(shù)比較（±s）

組別例數(shù)PSV（cm·s-1）EDV（cm·s-1）RIVI對(duì)照組505.02±1.473.09±0.800.56±0.264.30±1.17子宮肌瘤組 927.93±2.464.49±1.100.28±0.142.75±1.01 t 7.6487.9278.3538.255 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組血清CEA、HE4 水平比較

子宮肌瘤組患者血清CEA、HE4 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清CEA、HE4 水平比較（±s）

表2 兩組血清CEA、HE4 水平比較（±s）

組別例數(shù)CEA/（μg·L-1）HE4/（pmol·L-1）對(duì)照組503.96±1.11134.32±20.89子宮肌瘤組926.05±1.78178.77±35.32 t 7.5378.150 P＜0.001＜0.001

2.3 經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4 對(duì)子宮肌瘤的診斷效能

ROC 曲線分析顯示，陰道超聲血流參數(shù)PSV、EDV、RI、VI 聯(lián)合血清CEA、HE4 水平診斷子宮肌瘤的曲線下面積（AUC）為0.970，預(yù)測(cè)靈敏度為88.5%，特異度為96.0%，均高于血流參數(shù)PSV、EDV、RI、VI 及血清CEA、HE4 單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表3、圖1。

圖1 ROC 曲線分析經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4對(duì)子宮肌瘤的診斷效能

表3 ROC 曲線分析經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4 對(duì)子宮肌瘤的診斷效能

3 討論

子宮肌瘤是育齡期婦女常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制涉及子宮肌層伴細(xì)胞突變、免疫功能紊亂等多個(gè)方面[7-8]。隨病情進(jìn)一步發(fā)展，瘤體日益擴(kuò)大可引起周圍壓迫性癥狀，甚至引起不孕、繼發(fā)性流產(chǎn)等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的身心健康造成不利影響。由此可見(jiàn)，對(duì)子宮肌瘤進(jìn)行早期診斷，對(duì)制定臨床治療方案，改善患者預(yù)后具有積極意義。

經(jīng)陰道彩色多普勒超聲是目前診斷子宮肌瘤的主要影像學(xué)手段之一，可根據(jù)宮腔形態(tài)自動(dòng)調(diào)節(jié)聚焦范圍、深度等，以清晰顯示子宮體積、肌層回聲及血流分布情況，獲得分辨率較高的圖像。此外，基于對(duì)高密度血管化區(qū)域的血流參數(shù)分析，可提高其診斷客觀性，減少假陽(yáng)性結(jié)果[9-10]。也有相關(guān)研究表明，與腹式彩色超聲檢查相比，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲能避免腹壁脂肪、盆腔積氣等因素對(duì)圖像質(zhì)量的影響，可精確測(cè)量子宮局部病灶血管分布及血流情況，從而提高子宮肌瘤的診斷符合率[11]。本研究結(jié)果顯示，子宮肌瘤組患者陰道超聲血流參數(shù)PSV、EDV 水平高于對(duì)照組，RI、VI 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）?？紤]原因主要是：子宮肌瘤內(nèi)部新生血管豐富，原有供血?jiǎng)用}內(nèi)徑增大，往往導(dǎo)致組織間隙容量和血流量也隨之增加，故PSV、EDV 水平顯著升高，RI、VI 降低。

隨著臨床研究的深入，有學(xué)者研究證實(shí)，在子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中伴隨著血清和體液中多種腫瘤標(biāo)志物的異常表達(dá)現(xiàn)象[12]。CEA 是臨床中經(jīng)典的血清腫瘤標(biāo)志物，對(duì)女性生殖系統(tǒng)腫瘤的診斷具有一定的參考價(jià)值。新近研究也表明，子宮肌瘤患者血清CEA 表達(dá)水平顯著上調(diào)，且與年齡、乳腺增生、合并婦科疾病等密切相關(guān)[13]。HE4 作為一種新型盆腔腫瘤標(biāo)志物，與蛋白酶抑制劑有較高的同源性，其半衰期更長(zhǎng)、更穩(wěn)定，已被證實(shí)參與多種惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程，并與其惡性生物學(xué)行為存在相關(guān)性[14]。相關(guān)文獻(xiàn)指出，血清HE4 在肺、肝、腎及前列腺等部位惡性腫瘤中呈中低表達(dá)，而在生殖道病變中表達(dá)水平顯著升高，故對(duì)于婦科良惡性腫瘤的鑒別診斷具有一定的參考意義。本研究結(jié)果顯示，子宮肌瘤組患者血清CEA、HE4 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明子宮肌瘤患者血清CEA、HE4 水平升高，這可能子宮肌瘤影響機(jī)體激素水平失衡，降低子宮肌層防御能力有關(guān)。另外，本研究通過(guò)繪制ROC 曲線發(fā)現(xiàn)，經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4 水平診斷子宮肌瘤的靈敏度為88.5%，特異度為96.0%，均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。說(shuō)明經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4 可提高子宮肌瘤的診斷效能，也可使臨床獲得更為全面的參考信息。

綜上所述，經(jīng)陰道超聲血流參數(shù)聯(lián)合血清CEA、HE4 檢測(cè)有助于早期預(yù)測(cè)子宮肌瘤，且診斷靈敏度、特異度均較高，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。