血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合多層螺旋CT 和磁共振對膽管癌的診斷價(jià)值

王志軍，叢英珍

（威海市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 山東 威海 264400）

膽管癌指的是肝外膽管上皮部位發(fā)生的惡性腫瘤疾病，是一種發(fā)生率較高的消化系統(tǒng)疾病。左肝管、右肝管和膽總管下端為該疾病的高發(fā)部位，50 ～70 歲群體的發(fā)病率相對更高。手術(shù)切除是這一疾病患者的首要治療方案，但因其病灶位置生理解剖復(fù)雜，加之腫瘤擴(kuò)散可能浸潤肝動(dòng)脈、門靜脈等周圍組織和器官，因而部分患者在術(shù)后無法獲得理想的效果[1]。因此，對于膽管癌患者，早期診斷對患者手術(shù)方案的制定具有重要的意義，有利于改善患者的預(yù)后。目前，臨床診斷膽管癌的技術(shù)主要包括超聲、多層螺旋CT 和磁共振成像、磁共振胰膽管造影術(shù)等[2]。本研究選擇2021年1月—2022年12月收治的66 例疑似膽管癌患者為研究對象，分析血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合多層螺旋CT 和磁共振對膽管癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月—2022年12月在威海市中心醫(yī)院收治的66 例疑似膽管癌患者的病例資料。其中男性36 例，女性30 例；年齡范圍52 ～78 歲，平均為（62.33±10.11）歲；TNM 分期：Ⅰ期患者4 例，Ⅱ期患者10 例，Ⅲ期患者17 例，Ⅳ期患者35 例。膽管癌病灶位置：遠(yuǎn)端患者10 例，肝門部位患者34 例，肝內(nèi)患者22 例。病理分級(jí)：高分化患者21 例，中分化患者26 例，低分化患者19 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①進(jìn)行CA199、CA125 等血清標(biāo)志物檢測；②具有完整的多層螺旋CT 和磁共振數(shù)據(jù)資料；③配合度良好；④患者與家屬對研究目的和過程知情認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床研究期間死亡病例；②并發(fā)其他腫瘤疾病者；③圍手術(shù)期CA19-9水平低于2 U/mL的患者；④術(shù)前放化療治療的病例；⑤非膽管原發(fā)腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 血清標(biāo)志物檢測 采集5 mL 空腹靜脈血，以3000 r/min 的速度進(jìn)行10 min 離心處理，經(jīng)化學(xué)發(fā)光法對CA19-9、CA125 水平進(jìn)行檢測。陽性參考值為：CA19-9 ＞37 U/mL，CA125 ＞35 U/mL。

1.2.2 多層螺旋CT 檢查 囑患者檢查前4 ～6 h 內(nèi)禁食，經(jīng)GE64 排螺旋CT 儀全面掃查上腹部的隔頂部至腎臟下部之間的位置，層厚5 mm，螺距0.984:1，分別實(shí)施三期增強(qiáng)掃描和平掃，以3.5 mL/s 的速度注射非離子型對比劑碘海醇，總劑量為90 mL，注射后30 s 為行動(dòng)脈期、60 s 為門靜脈期、180 s 為延遲掃描，對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行最大密度投影三維重建、容積重建和多平面重建。

1.2.3 MRI 檢查 檢查設(shè)備為飛利浦1.5T 超導(dǎo)MRI 成像儀，對受檢者實(shí)施MRI 平掃和多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，選用體部相控陣線圈。MRI 平掃分別選擇屏氣雙回波SPGR 序列的橫斷位T1WI、呼吸觸發(fā)脂肪抑制FRFSE序列T2WI、冠狀位FIESTA 序列。掃描模式分別設(shè)定為FRFSE 序列3D 模式（平靜呼吸下在呼吸間隙射頻激發(fā)，層厚1.8 mm，TR/TE 3000 ms/480 ms，重建矩陣320×280，視野36 cm×380 cm）和SSFSE 序列2D 模式（層厚60 mm，TR/TE 6000 ms/900 ms，重建矩陣320×280，視野36 cm×380 cm）。隨后通過冠狀面、橫軸面肝臟容積快速三維LAVA 成像方式實(shí)施MRI 多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，屏氣12 ～15 s，層厚2 mm，TR/TE 4.5 ms/2.2 ms，在肘靜脈部位通過靜脈穿刺針（21 G）以3 mL/s 的速度團(tuán)注對比劑釓噴酸葡胺，生理鹽水沖洗后實(shí)施動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描，15 s 動(dòng)脈期，50 s 靜脈期，180 s 平衡期。

1.3 圖像分析

挑選2 名有5年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)師，經(jīng)雙盲法閱片，多層螺旋CT 和MRI 影像學(xué)資料經(jīng)后處理工作站分析，觀察內(nèi)容為膽管癌的影像學(xué)特征，包括病灶部位的大小、范圍、位置、有無轉(zhuǎn)移灶、淋巴結(jié)腫大程度、梗阻部位、肝葉萎縮、膽管擴(kuò)張程度等，最終給出臨床診斷結(jié)果。若意見不一致，則經(jīng)過商討得出一致結(jié)論。

1.4 觀察指標(biāo)

以手術(shù)病理檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估血清腫瘤標(biāo)志物、多層螺旋CT、MRI 單一及聯(lián)合檢查對膽管癌的診斷效能。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)+ 真陰性例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。同時(shí)觀察膽管癌的多層螺旋CT 和MRI 影像學(xué)特征。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物、多層螺旋CT、MRI 單一及聯(lián)合診斷膽管癌的結(jié)果

經(jīng)手術(shù)病理檢查確診膽管癌患者60 例，將此結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。血清腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)果顯示，陽性52例，陰性14 例。多層螺旋CT 診斷結(jié)果顯示，陽性50 例，陰性16 例。MRI 診斷結(jié)果顯示，陽性48 例，陰性18 例。血清腫瘤標(biāo)志物、多層螺旋CT、MRI 聯(lián)合診斷結(jié)果顯示，陽性55 例，陰性11 例。見表1 ～表4。

表1 血清腫瘤標(biāo)志物診斷膽管癌的結(jié)果 單位：例

表2 多層螺旋CT 診斷膽管癌的結(jié)果 單位：例

表3 MRI 診斷膽管癌的結(jié)果 單位：例

表4 血清腫瘤標(biāo)志物、多層螺旋CT、MRI 聯(lián)合診斷膽管癌的結(jié)果單位：例

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物、多層螺旋CT、MRI 單一及聯(lián)合診斷的效能比較

血清腫瘤標(biāo)志物、多層螺旋CT、MRI 聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于三項(xiàng)單一檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 血清腫瘤標(biāo)志物、多層螺旋CT、MRI 對膽管癌的診斷效能比較[%（n/m）]

2.3 多層螺旋CT 和MRI 影像學(xué)特征

膽管癌的多層螺旋CT 影像征象：有58 例肝管和膽總管內(nèi)出現(xiàn)圓形或類圓形高密度影及管壁浸潤特征，且肝門部位部膽管壁明顯環(huán)形增厚，管腔狹窄或中斷，增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期輕度強(qiáng)化，門脈期及延時(shí)期增厚的膽管壁強(qiáng)化明顯；30 例可見結(jié)節(jié)腫塊型，肝門部位出現(xiàn)類圓形或是不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀軟組織腫塊，且腫塊密度分布均勻，與正常肝臟組織之間的邊界比較模糊；25 例出現(xiàn)侵襲膽囊頸部和膽囊管特征，肝動(dòng)脈右支局部管腔狹窄且管壁不規(guī)則；20 例可見膽總管、膽管、肝管部位不同程度管壁增厚特征，局部可見不規(guī)則隆起或是增厚表現(xiàn)并向管腔內(nèi)外部突出，有管腔狹窄表現(xiàn)；23 例可見肝葉萎縮表現(xiàn)；36 例表現(xiàn)為明顯的淋巴結(jié)腫大特征。

膽管癌的MRI 影像征象：MRI 平掃證實(shí)60 例患者均存在不同程度的T1 稍長或T2 稍長信號(hào)特征，且擴(kuò)張的肝內(nèi)膽管與周圍正常肝組織組織之間的邊界較為模糊；26 例增強(qiáng)掃描后可見明顯的肝門部膽管狹窄或截?cái)嗵卦\，且膽管造影檢查證實(shí)兩側(cè)肝管不匯合分離型擴(kuò)張，病灶沿下可累及膽總管；22 例可見淋巴結(jié)腫大特征，腫大部位涉及肝門部淋巴結(jié)腫大和腸系膜上動(dòng)脈根部、胰頭周圍和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)腫大等；52 例可見不規(guī)則分葉狀病灶組織；36 例表現(xiàn)為“雙管征”胰管擴(kuò)張?zhí)卣?，且膽總管下端呈偏心性狹窄，肝內(nèi)外膽管呈不同程度擴(kuò)張，膽囊明顯增大；24 例可見病灶部位肝葉明顯萎縮；26 例存在明顯的門靜脈侵襲特征，進(jìn)而出現(xiàn)局部浸潤、縮窄或閉塞等表現(xiàn)。

3 討論

膽管癌可分為彌漫型、結(jié)節(jié)狀、硬化型和乳頭狀等類型，其中發(fā)生率最高的是乳頭狀腺癌，以膽道結(jié)石、消瘦、進(jìn)行性黃疸、腹痛等為主要疾病特征。由于膽管癌的隱匿性較強(qiáng)，在發(fā)病早期患者無特異性的臨床表現(xiàn)，很多患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至晚期，錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致患者的預(yù)后往往較差[3-4]。因此，早期確診膽管癌對患者的預(yù)后而言尤為重要。CA19-9、CA125 均為膽管癌診斷中常用的腫瘤標(biāo)志物，但這一檢測方法也存在局限性，而多層螺旋CT 與MRI 等影像學(xué)技術(shù)的引入則能夠提供補(bǔ)充作用，進(jìn)而為疾病治療方案的制定和實(shí)施提供指導(dǎo)。本研究結(jié)果亦顯示，血清腫瘤標(biāo)志物、多層螺旋CT、MRI 聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于三項(xiàng)單一檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

腫瘤標(biāo)志物是一種成本較低、無創(chuàng)和操作簡單的檢查方法，也是腫瘤疾病早期篩查常用的技術(shù)之一，其在腫瘤診斷中的作用和價(jià)值也受到了廣泛的認(rèn)可。CA19-9屬于高分子糖蛋白的一種，在人體的腸道、肝臟、胰腺和膽囊內(nèi)有存在，尤其是在膽管上皮組織和胰腺組織中。CA125 是一種胚胎發(fā)育期體腔上皮出現(xiàn)的高分子糖蛋白成分。相關(guān)研究證實(shí)，膽管癌、結(jié)腸癌和卵巢癌患者均存在不同程度的血清CA125 升高問題，對于疾病的檢查與診斷具有重要意義[5-6]。多層螺旋CT 和MRI 均為臨床應(yīng)用頻率較高的影像學(xué)技術(shù)，具有較高的分辨率，且操作簡便、無創(chuàng)傷，適用于膽管癌術(shù)前評(píng)估、臨床診斷和預(yù)后分析方面[7]。目前，多層螺旋CT 被廣泛應(yīng)用于臨床疾病的診斷中，不僅具有空間密度大、分辨率高的特點(diǎn)，而且還可以將患者的病變位置清晰地顯示出來，幫助臨床醫(yī)師更好的分析膽管癌影像學(xué)特征，輔助診斷疾病類型，從而為患者的臨床治療方案的制定提供參考，促進(jìn)患者預(yù)后效果的改善[8-9]。多層螺旋CT 可清晰顯示膽管周圍的生理解剖結(jié)構(gòu)，評(píng)估病灶位置，判斷是否累及其他組織，定性腫瘤性質(zhì)[10-11]。MRI 較CT 的診斷效果更佳，能夠準(zhǔn)確判斷膽管與周圍組織的轉(zhuǎn)移與侵襲情況，評(píng)價(jià)腫瘤形態(tài)與囊實(shí)性，具有無輻射、無創(chuàng)和多層面成像等優(yōu)勢，可清晰顯示瘤體和其他臟器的關(guān)系[12-13]。本研究觀察到：膽管癌患者的多層螺旋CT 影像學(xué)特征在于病灶部位周圍組織邊界模糊，結(jié)節(jié)形狀不規(guī)則，圖像內(nèi)有管壁浸潤合并高密度影，部分患者還有肝葉萎縮和淋巴結(jié)腫大表現(xiàn)。膽管癌患者的MRI 影像學(xué)特征多見肝內(nèi)膽管與肝組織邊界模糊特征，且腫塊為分葉狀或是不規(guī)則形態(tài)，部分患者還伴有淋巴結(jié)腫大和肝葉萎縮等表現(xiàn)。

綜上所述，相比單一檢查，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合多層螺旋CT 和磁共振檢查診斷膽管癌更加準(zhǔn)確可靠，應(yīng)用價(jià)值較高。