熱敷中藥封包聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療濕熱瘀滯型Ⅲ型前列腺炎*

陳瀟雨,何偉,盧鵬,王鎖剛

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000

前列腺炎是由多種原因?qū)е碌拿谀蛲饪瞥Ｒ?jiàn)病,以尿道刺激和盆腔慢性疼痛為典型癥狀,根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院分類,可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等4種類型,其中Ⅲ型常被稱之為慢性前列腺炎或慢性盆腔疼痛綜合征[1]。目前,臨床針對(duì)Ⅲ型前列腺炎的治療主要為α受體拮抗劑,如鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊,該藥進(jìn)入機(jī)體后,特異性抑制前列腺α1A腎上腺素能受體,促進(jìn)前列腺平滑肌舒張,進(jìn)而緩解前列腺炎所致排尿困難[2]。研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥在前列腺炎治療中具有一定的價(jià)值,中西醫(yī)結(jié)合已成為該病的治療趨勢(shì)[3]。同時(shí),有研究報(bào)道顯示,中藥封包在Ⅲ型前列腺炎治療中獲得較為理想的效果[4]?；诖?為進(jìn)一步探討Ⅲ型前列腺炎的有效治療方法,為臨床合理治療提供參考,本研究選取2021年1月至2022年6月門診的120例患者為對(duì)象,就單用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊或熱敷中藥封包治療及其聯(lián)合熱敷中藥封包治療展開(kāi)對(duì)比研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 樣本量計(jì)算本研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),參照鄭航等[5]研究中的有效率,鹽酸坦索羅辛組有效率為84.15%,聯(lián)合組有效率為91.71%,設(shè)雙側(cè)α=0.05,把握度為90%。根據(jù)以下樣本量計(jì)算公式:

計(jì)算可得n=35例,考慮到1：1：1隨機(jī)化分組,即3組各需研究對(duì)象各35例,考慮15%失訪以及拒訪的情況,最終觀察組和對(duì)照組至少需要研究對(duì)象各40例,總計(jì)至少納入120例研究對(duì)象。

1.2 一般資料選取2021年1月至2022年6月在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診經(jīng)篩查符合研究標(biāo)準(zhǔn)的120例Ⅲ型前列腺炎患者為對(duì)象,將其按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為鹽酸坦索羅辛組、中藥封包組、聯(lián)合組各40例。鹽酸坦索羅辛組年齡 18～50(41.52±4.72)歲;病程5～26(15.47±4.56)個(gè)月。中藥封包組年齡19～48(41.16±5.21)歲;病程3～30(17.92±6.83)個(gè)月。聯(lián)合組年齡19～50(40.17±5.09)歲;病程6～28(16.12±4.60)個(gè)月。3組患者年齡與病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。3組患者均自愿參加本研究且簽署知情同意書。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)借鑒《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[6]?；颊咧髟V存在盆骶疼痛、尿痛、尿頻及尿急等癥狀,可行直腸指診、前列腺液常規(guī),符合西醫(yī)診斷中對(duì)Ⅲ型前列腺炎的相關(guān)診斷。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:(1)小便頻急,灼熱澀痛,排尿困難及余瀝不盡;(2)下腹、會(huì)陰、腰骶及腹股溝等處疼痛或不適。次癥:尿黃渾濁,尿滴白,陰囊潮濕,口苦澀。舌脈:舌紅,苔黃膩,脈弦數(shù)或弦滑。凡具備主癥(1)和(2)及次癥中的任何一種證候,以舌脈作為參照,可辨證屬濕熱瘀滯證。

1.4 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18～50歲;(3)患者知情同意,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并前列腺增生、尿路感染、尿路狹窄或泌尿系統(tǒng)腫瘤等生殖系統(tǒng)疾病;(2)患有肝、腎或心腦血管等器官功能嚴(yán)重疾病;(3)前列腺液或中段尿培養(yǎng)為陽(yáng)性;(4)對(duì)本次研究藥物過(guò)敏或存在中藥封包熱敷禁忌證;(5)有精神疾病的患者。

1.5 治療方法鹽酸坦索羅辛組給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050392),1次·d-1(口服,0.2 mg)。中藥封包組給予中藥封包熱敷,中藥封包組方:白花蛇舌草15 g,赤芍15 g,土茯苓15 g,牛膝12 g,黃柏 12 g,苦參12 g,梔子12 g,延胡索15 g,三棱10 g,莪術(shù) 10 g,青皮10 g,澤瀉10 g,甘草10 g,車前子 20 g。將上述組方研磨成粉末狀后,采用棉布袋(30 cm×20 cm)裝好后,用微波爐加熱2 min,溫度為50～60 ℃,敷于患者下腹部30 min,1次·d-1。聯(lián)合組為鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合熱敷中藥封包治療,治療方法同鹽酸坦索羅辛組和中藥封包組。3組均持續(xù)治療4周。治療的同時(shí),叮囑患者注意保持健康性生活,保持良好心態(tài),多喝水,忌煙酒和久坐。

1.6 觀察指標(biāo)比較3組患者治療前及治療4周后中醫(yī)證候積分、視覺(jué)模擬疼痛量表(visual analogu scale,VAS)評(píng)分、慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(chronic prostatitis symptom index,NIH-CPSI)評(píng)分、前列腺液炎癥因子水平及生活質(zhì)量(quality of life,QOL)評(píng)分。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo):通過(guò)按摩前列腺收集前列腺液,采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者前列腺液中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(interleuki-8,IL-8)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[7]進(jìn)行評(píng)估。治愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:60%≤療效指數(shù)<90%;有效:30%≤療效指數(shù)<60%;無(wú)效:療效指數(shù)<30%。

療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較治療后,聯(lián)合組患者有效率為92.50%,中藥封包組為70.00%,鹽酸坦索羅辛組為75.00%,聯(lián)合組有效率高于鹽酸坦索羅辛組和中藥封包組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 3組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 3組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前,比較3組間中醫(yī)證候積分,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組治療后中醫(yī)證候積分均低于其治療前(P<0.05)。聯(lián)合組中醫(yī)證候積分顯著低于其他兩組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 3組患者治療前后VAS、QOL、NIH-CPS評(píng)分比較治療前,3組VAS、QOL、NIH-CPS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,3組VAS、NIH-CPS評(píng)分均顯著下降、QOL評(píng)分升高(P<0.05);聯(lián)合組VAS、NIH-CPS低于其他兩組、QOL評(píng)分高于其他兩組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 3組患者治療前后VAS、QOL、NIH-CPS評(píng)分比較 分)

2.4 3組患者治療前后前列腺液炎癥因子水平比較治療前,3組患者前列腺液TNF-α、IL-8水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,患者前列腺液TNF-α、IL-8水平顯著低于治療前(P<0.05);聯(lián)合組以上指標(biāo)低于其他兩組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 3組患者治療前后前列腺液炎癥因子水平比較

3 討論

Ⅲ型前列腺炎主要是由微生物感染或其他因素導(dǎo)致的一系列以疼痛、排尿異常為特征的綜合征[8]。目前,臨床對(duì)于該病的誘發(fā)機(jī)制尚未完全明確。Motrich等[9]認(rèn)為,Ⅲ型前列腺炎患者表現(xiàn)出特異性的T輔助性1型(Th1)和Th17免疫應(yīng)答,與其生殖道慢性炎癥和精液質(zhì)量下降相關(guān),認(rèn)為這些免疫反應(yīng)可能是慢性盆腔疼痛和男性生殖道炎癥誘發(fā)和發(fā)展的基礎(chǔ)。而Ⅲ型前列腺炎如不能得到及時(shí)有效的控制,不僅給患者生活、工作帶來(lái)諸多不便,甚至誘發(fā)其他泌尿系疾病。因此,有效控制Ⅲ型前列腺炎臨床癥狀對(duì)保障患者生活質(zhì)量與健康具有重要意義。目前,臨床治療Ⅲ型前列腺炎的方法主要有藥物及物理治療等[10-11],其中以藥物治療應(yīng)用最為廣泛。目前,α受體阻斷劑——鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊則是Ⅲ型前列腺炎治療的常用藥物,可通過(guò)舒張前列腺和膀胱處平滑肌,繼而起到緩解疼痛、改善下尿路癥狀的作用[12]。

中醫(yī)認(rèn)為,前列腺炎屬于“精濁”“淋證”“白濁”等范疇[13]。其中Ⅲ型前列腺炎初期多為濕熱下注,中期則多為濕熱瘀阻。當(dāng)患者久病不愈,可表現(xiàn)為氣滯血瘀,導(dǎo)致腎氣損耗、脾腎虧虛。故濕熱蘊(yùn)結(jié)是該類患者的主要病機(jī),氣滯血瘀則是造成疼痛的關(guān)鍵。該病病位在精室,病機(jī)則處于腎和膀胱,腎虛為病機(jī)之本[14]。針對(duì)該病,中醫(yī)認(rèn)為應(yīng)以清熱利濕、行氣活血為治則。張福全[15]發(fā)現(xiàn),活血利濕通淋湯聯(lián)合前列舒康膠囊治療慢性前列腺炎療效顯著,可有效改善患者臨床癥狀,且能降低炎癥反應(yīng)。任安吉[16]發(fā)現(xiàn),清熱逐瘀湯治療慢性前列腺炎相關(guān)性功能障礙有確切臨床療效,可顯著降低NIH-CPSI、中醫(yī)證候評(píng)分、白細(xì)胞計(jì)數(shù),提高國(guó)際勃起功能評(píng)分。也有學(xué)者證實(shí),三金片配合中藥方案治療慢性非細(xì)菌性前列腺炎療效優(yōu)于單純西藥治療[17]。本研究采用中藥封包熱敷,方中白花蛇舌草利濕通淋、清熱解毒[18];赤芍清熱涼血,活血祛瘀[19];土茯苓有解毒除濕之功;牛膝活血通經(jīng)、利濕通淋[20];黃柏、苦參可清熱燥濕、利尿及瀉火解毒;梔子可瀉火除煩、清熱利濕;延胡索可活血、行氣止痛;莪術(shù)、三棱有破血行氣、消積止痛之效;青皮能增強(qiáng)三棱、莪術(shù)疏肝破氣、消積化滯之功;澤瀉能夠利水滲濕、泄熱、化濁降脂;車前子可滲濕止瀉、清熱利尿;甘草則調(diào)和諸藥[21]。以上藥物聯(lián)合制成中藥封包熱敷于患者下腹部,局部毛細(xì)血管舒張,促進(jìn)血液循環(huán),藥物能夠透過(guò)體表毛竅滲透至經(jīng)絡(luò)血脈,繼而起到活血化瘀、消腫止痛、清熱利濕及兼補(bǔ)肝腎的效果。

有研究發(fā)現(xiàn),慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型大鼠精漿中TNF-α、IL-8等促炎因子的水平顯著高于正常鹽酸坦索羅辛組[22]。由此提示,炎癥因子在一定程度上參與了Ⅲ型前列腺炎的發(fā)展過(guò)程。坦索羅辛作為α1受體阻滯劑,在降低前列腺及膀胱頸的平滑肌張力、減少尿道阻力的同時(shí),能夠通過(guò)快速緩解輸尿管痙攣起到減輕臨床癥狀,繼而減輕炎癥應(yīng)激的效果[23]。本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合熱敷中藥封包患者治療后TNF-α、IL-8水平低于單純西藥治療及單用中藥封包患者,說(shuō)明熱敷中藥封包結(jié)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊可進(jìn)一步提高抗炎效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn),白花蛇舌草可抑制金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等微生物,同時(shí)還能夠增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能,繼而起到抗菌、抗炎的作用;赤芍中含有的芍藥苷則能夠起到鎮(zhèn)靜、抗炎、止痛的作用;土茯苓中落新婦苷具有利尿、鎮(zhèn)痛效果;黃柏則具有抑菌、抗炎及抗病原微生物的特性;苦參能利尿、抗炎[24-26]。

綜上所述,熱敷中藥封包結(jié)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療濕熱瘀滯型Ⅲ型前列腺炎臨床療效顯著,可顯著緩解患者疼痛及臨床癥狀,降低患者炎癥因子水平。