中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展

趙亞茜　王琦　諶曉莉　肖慶齡

摘要：肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中肺癌發(fā)病率位列全球第二，死亡率位列第一。非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺惡性腫瘤的85%，且超過60%的新診斷患者在發(fā)現(xiàn)時存在局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年生存率低，預(yù)后差。而“免疫治療”——“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”（Immune Checkpoint inhibitors，ICIs）是近年來治療晚期腫瘤的重大進(jìn)展，非小細(xì)胞肺癌成為該方法受益最大的癌癥之一。《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》（2021版）中將“替利珠單抗”作為“PD-L1 TC≥50%或IC≥10%的EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者”的一線單藥治療。中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫，發(fā)揮抗腫瘤作用。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥；調(diào)節(jié)免疫；非小細(xì)胞肺癌；綜述

中圖分類號：R734.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2023）05-0116-06

2020年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，在惡性腫瘤中，肺癌發(fā)病率位列全球第二，死亡率位列全球第一［1］。非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌病例總數(shù)的85%，主要治療方案包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療和聯(lián)合治療［2］。

目前“免疫治療”即“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”（Immune Checkpoint inhibitors，ICIs）在晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中應(yīng)用成為新的熱點(diǎn)，可以有效控制疾病進(jìn)展，提高部分肺癌患者的生存率［3］。《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南》（2021版）中將“替利珠單抗”作為“PD-L1 TC≥50%或IC≥10%的EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者”的一線單藥治療［4］?！懊庖邫z查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療”、“免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合放療”、“免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合靶向治療”等聯(lián)合治療是目前臨床治療晚期、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的主要方式。然而“免疫治療”亦存在諸多局限：如“少數(shù)患者從中受益”、“缺乏準(zhǔn)確的生物標(biāo)記物”、“耐藥”、以及“免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)”等。

近年來關(guān)于中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療惡性腫瘤［5］的研究頗多；中醫(yī)藥可以調(diào)節(jié)“免疫器官”、“免疫細(xì)胞”、“免疫分子”等免疫系統(tǒng)各個方面以及腫瘤相關(guān)免疫靶點(diǎn)來發(fā)揮抗腫瘤作用。中醫(yī)可能是一種很有前途的治療各種癌癥的方法。本文就中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療非小細(xì)胞肺癌作一綜述。

1中醫(yī)學(xué)對肺癌的認(rèn)識

古代文獻(xiàn)論述中無“肺癌”這一病名，古代醫(yī)家根據(jù)臨床癥狀將其歸屬于“肺積”、“息賁”、“息積”等范疇?！峨y經(jīng)·論五臟積病》記載：“肺之積，名曰息賁……，令人灑淅寒熱，喘咳，發(fā)肺壅?！薄稘?jì)生方》有云：“息賁之狀，在右脅下，復(fù)大如杯……，喘息奔溢，是為肺積?！薄端貑枴て娌≌摗氛撌觥安∶{下滿氣上逆，……病名息積，此不妨于食?！倍嗅t(yī)“肺癌”之病名，最早記載于方藥中等編撰的《實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，沿用至今。

肺癌的主要病位在肺，與脾、腎相關(guān)。肺癌發(fā)病機(jī)制主要為“正氣虛損、邪毒侵肺、痰瘀內(nèi)聚”，即“正虛邪實”；如《濟(jì)生方》言“陰陽不和，臟腑虛弱，風(fēng)邪搏之，所以為積為聚也?！薄兜は姆ā贰坝薪Y(jié)塊者，多屬痰?！祾娥鲅?，遂成窠囊?！惫手蝿t治法“扶正祛邪”為主。當(dāng)代名家潘教授認(rèn)為“肺癌患者病機(jī)特點(diǎn)多為氣陰兩虛，邪毒蘊(yùn)郁”，提出“益氣養(yǎng)陰，清熱解毒”的治則，“補(bǔ)益攻伐相間而進(jìn)、肺脾腎三臟同治”的治法［6］。朱佳教授［7］總結(jié)多年臨證經(jīng)驗，主張“正虛邪實”是肺癌的病機(jī)特點(diǎn)，提出“扶正祛邪，扶正以益氣養(yǎng)陰為主”的治療大法。賈英杰教授［8］發(fā)現(xiàn)“正氣內(nèi)虛，痰、毒、瘀三者并存”是肺癌的基本病機(jī)，重視“升降學(xué)說”，臨證使用藥物時攻伐和緩有度，已達(dá)扶正不留邪，祛邪不傷正，以求“以平為期”的狀態(tài)。

2中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療非小細(xì)胞肺癌

目前，在“非小細(xì)胞肺癌”的各個發(fā)展階段，中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)西藥——中西醫(yī)結(jié)合；有協(xié)同治療優(yōu)勢，有研究發(fā)現(xiàn)“中西醫(yī)聯(lián)合治療”，可以優(yōu)化臨床實踐方面，如“協(xié)同增效、降低毒副反應(yīng)、更好地改善患者癥狀、提高患者的生存質(zhì)量”等［9］。

中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)西藥可能是未來“非小細(xì)胞肺癌”聯(lián)合治療的方法之一。近年來關(guān)于中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療惡性腫瘤的研究頗多，中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)免疫治療“非小細(xì)胞肺癌”是“中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌”的新的研究方向。在臨床實踐中，常用扶正藥和祛邪藥延緩腫瘤進(jìn)展、緩解病患癥狀?！靶皻馐t實，精氣奪則虛”。中醫(yī)藥可以瀉邪實、補(bǔ)正虛，保護(hù)人體正氣，祛除邪氣。圖1是目前研究的扶正與祛邪中藥主要的抗腫瘤作用［10］。如下圖所示：中醫(yī)藥主要可以通過調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮抗腫瘤作用。

而中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫主要通過影響免疫系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性物質(zhì)組成，具有監(jiān)視、防御和調(diào)控的作用。免疫系統(tǒng)分為先天性免疫和適應(yīng)性免疫?，F(xiàn)有文獻(xiàn)表明，中醫(yī)藥可以影響機(jī)體免疫，參與腫瘤微環(huán)境等多方面治療非小細(xì)胞肺癌，具體如下。

2.1免疫器官

2.1.1骨髓目前非小細(xì)胞肺癌治療期間（如化療等）；或是腫瘤晚期，腫瘤生長，常會出現(xiàn)骨髓抑制，機(jī)體造血受限。而中醫(yī)藥聯(lián)合治療可以減少“骨髓抑制”的發(fā)生，促進(jìn)骨髓造血。王雄文等通過研究發(fā)現(xiàn)“參芪固本方聯(lián)合鶴蟾片”治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者3月內(nèi)未出現(xiàn)“骨髓抑制”［11］。通過檢索文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，楊勤軍等發(fā)現(xiàn)運(yùn)用“益氣活血”治法、龔勝男等發(fā)現(xiàn)運(yùn)用“溫陽復(fù)方”，均能夠減少非小細(xì)胞肺癌患者化療后骨髓抑制的發(fā)生率及毒副反應(yīng)［12-13］。Ke B等進(jìn)行基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)“益氣養(yǎng)陰”中藥可消除順鉑（DDP）誘導(dǎo)的骨髓凋亡，且可以誘導(dǎo)骨髓中IL-7和造血生長因子G-CSF、GM-CSF、SCF、SDF-1的表達(dá)；從而提出“益氣養(yǎng)陰”中藥聯(lián)合DDP具有良好的抗腫瘤作用，可以通過上調(diào)IL-7降低骨髓抑制的發(fā)生［14］。

2.1.2脾臟目前關(guān)于中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌期間是否影響“脾臟”的臨床研究尚無，但涉此方面的基礎(chǔ)研究較多，如Kang L等進(jìn)行動物實驗研究，發(fā)現(xiàn)“蒲公英總黃酮”對肺癌有抑制作用，給藥小鼠的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)顯著升高；CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平升高，血清及腫瘤中IL-2、IL-3、IFN-γ、TNF-α水平升高［15］。朱楊壯壯等［16］研究發(fā)現(xiàn)“芩麻方”模型Lewis肺癌小鼠脾臟中Arg1、STAT3和p-STAT3蛋白表達(dá)下調(diào)。Feng L等［17］通過進(jìn)行動物實驗，發(fā)現(xiàn)“石斛生物堿和三萜類化合物”給藥模型肺癌小鼠的脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)等免疫器官指數(shù)顯著升高，IL-6、TNF-α水平顯著上調(diào)。

2.1.3胸腺現(xiàn)今有關(guān)中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌期間影響“胸腺”這一免疫器官的基礎(chǔ)研究報道頗多。Wang S等［18］在對“荊芥提取物”（SSE）的化學(xué)成分分析的基礎(chǔ)上，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，提出“荊芥提取物”具有與順鉑相當(dāng)?shù)目鼓[瘤作用，通過影響嘌呤、花生四烯酸和組氨酸的代謝，增強(qiáng)肺癌小鼠的免疫功能，提高胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)。師林等［19］設(shè)計順鉑干預(yù)下的Lewis肺癌小鼠實驗，觀察發(fā)現(xiàn)“加味龜鹿二仙膠湯聯(lián)合順鉑組”小鼠的免疫功能提升；具體表現(xiàn)為脾臟指數(shù)與胸腺指數(shù)提升、免疫細(xì)胞CD4+、CD4+/CD8+上調(diào)、免疫因子TNF-α、IL-2、IL-7增多。

2.2免疫細(xì)胞

2.2.1淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞通過與抗原接觸，產(chǎn)生免疫應(yīng)答從而傳遞信息來參與并構(gòu)成機(jī)體的適應(yīng)性免疫，增強(qiáng)整個機(jī)體的免疫功能。近年來，關(guān)于中醫(yī)藥調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌臨床研究頗多。邢向榮等［20］進(jìn)行臨床研究發(fā)現(xiàn)，“保肺膏”維持治療后，非小細(xì)胞肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群中（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）均較治療前升高，且長期服用無明顯毒副反應(yīng)。Zhao LN等［21］通過數(shù)據(jù)庫檢索進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)“中藥聯(lián)合化療”治療非小細(xì)胞肺癌的治療組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK細(xì)胞水平較對照組升高。馮原等［22］通過納入非小細(xì)胞肺癌患者，進(jìn)行隨機(jī)平行對照研究，發(fā)現(xiàn)“補(bǔ)肺化瘀湯”輔助治療后，觀察組的血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組。

基礎(chǔ)研究發(fā)面：Kang L等［23］研究發(fā)現(xiàn)“蒲公英”對Lewis肺癌小鼠的腫瘤生長有抑制作用，Lewis肺癌小鼠模型CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平升高，血清IL-2、IL-3、IFN-γ、TNF-α表達(dá)升高，而CD8+ T可以直接殺死腫瘤細(xì)胞；而CD4+ T細(xì)胞能夠分化為Th1、Th2，故“蒲公英”可以糾正Th1/Th2失衡。有研究揭示IgG+ B細(xì)胞可以介導(dǎo)激活T細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答，具有抗腫瘤作用，而IgA+ B細(xì)胞參與介導(dǎo)免疫抑制反應(yīng)，具有促腫瘤作用；中醫(yī)藥可以上調(diào)IgG+ B細(xì)胞，下調(diào)IgA+ B細(xì)胞［24］。Zhu H等［25］研究發(fā)現(xiàn)“蜂毒蛋白”可能通過Wnt/β-catenin信號通路介導(dǎo)B細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞增殖和肺轉(zhuǎn)移。

2.2.2單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞吞噬殺滅病原體參與完成機(jī)體免疫，同樣，在腫瘤微環(huán)境中，單核吞噬細(xì)胞也居一席之地。Maeda R［26］通過細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)CD14、CD204細(xì)胞數(shù)與腫瘤間質(zhì)中CD204腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞數(shù)相關(guān)；阻斷循環(huán)CD14、CD204細(xì)胞活性可預(yù)防非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)。Xu F［27］提出“中藥單體”可干預(yù)巨噬細(xì)胞極化，如“黃芪甲苷”（AstragalosideⅣ，AS-Ⅳ）可顯著抑制Lewis 肺癌的腫瘤生長和轉(zhuǎn)移；“葛根素”抑制IL-4誘發(fā)的M2型巨噬細(xì)胞的極化，起到拮抗腫瘤作用［28］。

2.2.3中性粒細(xì)胞Zhang C等［29］對666名非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組譜分析，評估腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（TANs）對NSCLC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的影響，發(fā)現(xiàn)CXCL6在缺氧癌細(xì)胞中促進(jìn)體外TANs的遷移，進(jìn)而促進(jìn)NSCLC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。Yin W等［30］亦提出肺癌患者外周血單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)高于對照組，肺癌患者血清G-CSF和GM-CSF水平較高，且G-CSF水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。石雪［31］納入晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)中藥維持治療干預(yù)下的非小細(xì)胞肺癌患者的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（NLR）較治療前下降。

2.2.4血小板血小板中含有IgG，在免疫調(diào)節(jié)也上有一定作用。王劍鋒等［32］檢索文獻(xiàn)，納入中醫(yī)藥“益氣活血法聯(lián)合化療”治療晚期肺癌隨機(jī)對照試驗的臨床研究文獻(xiàn)，進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)“益氣活血法聯(lián)合化療”能夠減輕化療導(dǎo)致的白細(xì)胞減少、血小板減少等骨髓抑制情況。周祿榮等［33］收治的80中晚期非小細(xì)胞肺癌例患者進(jìn)行隨機(jī)對照研究，發(fā)現(xiàn)“中藥聯(lián)合化療“較化療組血小板值降低幅度小，且T淋巴細(xì)胞百分比升高。徐泳等［34］通過檢索非小細(xì)胞肺癌的臨床研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)“參麥注射液”聯(lián)合化療組減少了骨髓三系（白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板）抑制的發(fā)生以及降低了嘔吐的發(fā)生率等。

2.3免疫分子

2.3.1免疫球蛋白免疫球蛋白在免疫調(diào)節(jié)中主要是特異性識別結(jié)合抗原，激活補(bǔ)體，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。李景鶴［35］通過觀察60例非小細(xì)胞肺癌患者，發(fā)現(xiàn)吉西他濱聯(lián)合順鉑方案基礎(chǔ)上予“益氣養(yǎng)陰湯”發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌患者免疫球蛋白（IgG，IgM、IgA）升高。趙麗麗等［36］研究發(fā)現(xiàn)“百令膠囊”能夠影響對經(jīng)過化療的肺癌患者的免疫功能，增加肺癌患者IgM、IgG，IgA、CD4+、NK等免疫相關(guān)因子、免疫細(xì)胞的數(shù)量。Zhao LN等［21］通過納入“中藥聯(lián)合化療”治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究文獻(xiàn)，進(jìn)行Meta分析，發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合化療組的肺癌患者治療后血清IgA、IgG，IgM的水平提高。

2.3.2干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、細(xì)胞因子阮廣欣等［37］發(fā)現(xiàn)進(jìn)行“中醫(yī)綜合治療”后的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中“氣陰兩虛”組患者的IFN-γ、IL-2水平分布升高。張英［38］發(fā)現(xiàn)通過“火針”針刺化療后的肺癌患者的“四花穴”，3月后肺癌患者IL-4、IL-6、IL-10、INF-γ以及TNF-α降低。孫超［39］通過研究提取消“消癌解毒方”有效成分，發(fā)現(xiàn)“消癌解毒方”可以降低肺癌A549細(xì)胞IL-6、IL-6R、IL-8、MCP-1、TNF-α的分布水平。

3中醫(yī)藥與免疫治療

“免疫治療”是一種利用ICIs阻斷免疫檢查點(diǎn)信號通路，重新激活T細(xì)胞，通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)摧毀腫瘤的治療方法（如圖2）。然而在非小細(xì)胞免疫治療期間，ICIs也可能會破壞正常機(jī)體組織的拮抗自身免疫反應(yīng)的機(jī)制，增強(qiáng)T細(xì)胞對健康組織中抗原的活性，增加機(jī)體原有的自身抗體和炎癥因子的水平［40］，從而產(chǎn)生“免疫相關(guān)不良反應(yīng)”（immune-related adverse events，irAEs）。

據(jù)研究報道，中醫(yī)藥可以通過影響免疫檢查點(diǎn)發(fā)揮臨床療效，中醫(yī)藥與“免疫治療”有免疫重疊機(jī)制，且雙向調(diào)節(jié)免疫，可以協(xié)調(diào)免疫治療導(dǎo)致的免疫治療靶點(diǎn)外機(jī)體健康組織的失衡狀態(tài)，從而拮抗免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)。即中醫(yī)藥與免疫治療的平衡運(yùn)用，能夠增強(qiáng)免疫療效、拮抗免疫毒性，具體如下。

3.1中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)免疫靶點(diǎn)中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)免疫靶點(diǎn) 程序性死亡受體1（Programmed Death 1，PD-1）、程序性死亡受體-配體1（Programmed Cell Death-Ligand 1，PD-L1）、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（Cytotoxic T Lymphocyte-associated Antigen-4，CTLA-4）：Jiang ZB等［41］研究發(fā)現(xiàn)中藥單體——“芹菜素”和“木犀草素”均能顯著抑制KRAS突變體非小細(xì)胞肺癌的增殖，并下調(diào)IFN-γ誘導(dǎo)的PD-L1表達(dá)。提示中藥復(fù)方與PD-1阻斷劑聯(lián)合治療可能是一種很有前景的治療非小細(xì)胞肺癌的策略。蔡雨晴［42］提出中醫(yī)“辨證論治”可以提高非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者的免疫功能，下調(diào)患者CTLA4的表達(dá)。

3.2中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)胃腸道irAEs是非小細(xì)胞肺癌免疫治療中常見的不良反應(yīng)，其主要發(fā)生機(jī)制為“腸道菌群的紊亂”，腸道菌群失衡致使機(jī)體進(jìn)行免疫應(yīng)答、免疫耐受發(fā)生障礙［43］。吳婷婷等［44］通過納入晚期肺癌患者進(jìn)行臨床研究，發(fā)現(xiàn)由“黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、土茯苓、八月札”等藥物組成的“健脾固腸方”，可以調(diào)節(jié)非小細(xì)胞肺癌患者的“腸道菌群代謝”，從而保護(hù)“腸道免疫屏障”，治療胃腸道irAEs。

4小結(jié)

綜上，晚期、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤仍是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療的難點(diǎn)；“免疫治療”——“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”這一新興治療方法使用后，部分晚期、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者生存獲益——延緩了腫瘤進(jìn)展，延長了肺癌患者總體生存水平。諸多臨床研究、基礎(chǔ)研究表明“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”在“PD-1、PD-L1高表達(dá)”的非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)揮較大的優(yōu)勢，患者受益明顯。但“免疫治療”亦存在諸多局限，如“少數(shù)受益”、“缺乏準(zhǔn)確的生物標(biāo)記物”、“耐藥”、“免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)”等。

目前仍需要積極尋找能夠“長期使用”、“安全有效、“受眾廣泛”的治療方法來對抗“惡性腫瘤”。以中醫(yī)藥為代表的我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)——中醫(yī)，在我國歷經(jīng)五千年的歲月沉淀，在與各種疾病相斗爭，維系人民健康過程中，形成了一套獨(dú)特的醫(yī)學(xué)治療體系?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”；“陰平陽秘，精神乃治”。中醫(yī)藥主要通過“調(diào)整陰陽、扶正祛邪”，協(xié)調(diào)機(jī)體平衡，防治疾患。近年來，研究表明，中醫(yī)藥可以通過調(diào)節(jié)免疫，糾正機(jī)體免疫失衡狀態(tài)，提高自身免疫力，對抗惡性腫瘤。中醫(yī)藥可以調(diào)節(jié)“免疫器官”、“免疫細(xì)胞”、“免疫分子”等機(jī)體免疫系統(tǒng)的各個方面，從而增強(qiáng)機(jī)體的“先天性免疫”和“適應(yīng)性免疫”，殺滅抑制腫瘤細(xì)胞，遏制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。

盡管中醫(yī)藥調(diào)節(jié)免疫治療非小細(xì)胞肺癌的研究頗多，但其具體機(jī)制、作用靶點(diǎn)尚不明確。最新研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對“腫瘤相關(guān)免疫調(diào)節(jié)分子”亦有調(diào)節(jié)作用，未來中醫(yī)藥可能可以聯(lián)合“免疫治療”治療非小細(xì)胞肺癌，達(dá)到增強(qiáng)免疫治療療效、拮抗免疫相關(guān)毒性的目的；“中醫(yī)藥聯(lián)合免疫治療”可能是非小細(xì)胞肺癌治療的前景。然而，對比已經(jīng)研究報道的治療非小細(xì)胞肺癌的各種中醫(yī)藥文獻(xiàn)報道，發(fā)現(xiàn)存在“藥味品種不一”（中藥復(fù)方、中藥單體等）、“劑型不定”（草藥水劑、丸散顆粒劑、靜脈注射劑、外用膏劑等）、“用藥劑量不等”、“治則治法多樣”、“療程各異”等相關(guān)問題，且由此種種原因限制，目前我國尚未制訂“中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌”的相關(guān)的定性定量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)研究的方案設(shè)計以及開展完成的難度較大，仍需不斷探索解決的方法和途徑。

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（收稿日期：2022-09-26）