基于數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)方藥治療亞急性甲狀腺炎規(guī)律

劉光菊　方朝暉　倪英群

摘要：目的分析中醫(yī)藥治療亞急性甲狀腺炎的方劑藥物配伍規(guī)律，以期為臨床用藥提供指導(dǎo)。方法以中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索源，檢索近5年中醫(yī)藥治療亞甲炎的方劑并提取藥物組成信息，運(yùn)用Microsoft Excel 2018軟件統(tǒng)計(jì)分析中藥的應(yīng)用頻次、性味歸經(jīng)，使用IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 23.0軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析。結(jié)果共篩選出符合納排標(biāo)準(zhǔn)的方劑147個(gè)；頻數(shù)分析顯示，中醫(yī)治療亞甲炎的中藥主要有甘草、連翹、柴胡、夏枯草等高頻中藥30味；性味多屬辛、苦、溫、寒，多歸屬肝、肺、脾、心經(jīng)；關(guān)聯(lián)規(guī)律分析得到藥物配伍規(guī)律，如柴胡-半夏-黃芩、連翹-薄荷-金銀花等；高頻用藥聚類分析得到4類。結(jié)論亞急性甲狀腺炎的發(fā)生與肝有著密切的關(guān)系，這些處方以清熱解毒、疏散外邪為主要治法，并輔以疏肝行氣、化痰散結(jié)、活血化瘀藥物。

關(guān)鍵詞：亞急性甲狀腺炎；中藥；組方用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

中圖分類號(hào)：R581.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2023）05-0040-06

Discussion on the Treatment of Subacute Thyroiditis with

TCM Prescriptions Based on Data Mining

LIU Guang-ju Fang Zhao-hui NI Ying-qun

（1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230038，China;

2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，China）

【Abstract】Objective： To analyze the prescription drug compatibility of traditional Chinese medicine in the treatment of subacute thyroiditis，and provide guidance for clinical medication. Methods： The Chinese journal full-text database，Vip Chinese Science and Technology Journal database and Wanfang academic journal full-text database were used as retrieval sources to search the prescriptions of traditional Chinese medicine in the treatment of subthyrositis in recent 5 years and extract the drug composition information. Microsoft Excel 2018 software was used to analyze the application frequency of traditional Chinese medicine and the channel tropism of properties and tastes. IBM SPSS Modeler 18.0 and SPSS Statistics 23.0 were used to make association rules and cluster analysis. Results： A total of 147 prescriptions were screened to meet the standard of sodium exclusion. The frequency analysis showed that there were 30 kinds of high frequency herbs for treating subthyrositis，such as licorice，forsythia，bupleurum and prunella. The properties and tastes were mostly spicy，bitter，warm and cold，belonging to liver，lung，spleen and heart meridians. The drug compatibility was obtained by correlation analysis，such as bupleurum-pinellia-scutellaria and forsythia-mint-honeysuckle. Four categories were obtained by clustering analysis of high frequency medication. Conclusion： The occurrence of subacute thyroiditis is closely related to the liver. These prescriptions take heat-clearing and detoxifying and exogenous evil evacuating as the main treating methids，and are supplemented with herbs such as soothing the liver to promote qi，dispelling phlegm to resolve masses，promoting blood circulation to remove blood stasis.

【Key words】Subacute Thyroiditis; Traditional Chinese Medicine; Prescription Medication Law; Data Mining

亞急性甲狀腺炎，也叫巨細(xì)胞性甲狀腺炎、亞急性肉芽腫性甲狀腺炎，簡(jiǎn)稱亞甲炎。目前亞甲炎的病因尚未完全明確，現(xiàn)代多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要與病毒感染后導(dǎo)致機(jī)體的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)過(guò)激反應(yīng)有關(guān)［1-2］。亞甲炎發(fā)病年齡多見(jiàn)于20～50歲，以中年女性患者居多［3］。本病一般起病較急，最突出的臨床表現(xiàn)為頸部甲狀腺區(qū)的疼痛，痛甚時(shí)可累及上頸部、咽喉、下頜或耳，甲狀腺可出現(xiàn)輕、中度腫大，同時(shí)可伴見(jiàn)全身反應(yīng)及甲亢癥狀（如發(fā)熱、肌肉酸痛、多汗、乏力、心動(dòng)過(guò)速、出汗、震顫等）。根據(jù)甲狀腺濾泡的破壞程度，可將其分為甲狀腺毒癥期、甲狀腺功能減退期及甲狀腺功能恢復(fù)期［4］。目前對(duì)于該病的治療，初期主要以非甾體類抗炎藥為主；病情較重時(shí)，多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，但激素或非甾體抗炎藥療效單一、副作用多、停藥后易復(fù)發(fā)且對(duì)甲狀腺功能的恢復(fù)存在一定影響［5-6］。近年來(lái)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療亞甲炎優(yōu)勢(shì)明顯，不僅可顯著提高療效、縮短療程，且在減少激素用量和副作用、降低復(fù)發(fā)率等方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)［7］。本文通過(guò)對(duì)近5年來(lái)有關(guān)亞甲炎的中醫(yī)臨床研究資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，旨在探討中藥方劑治療亞甲炎的組方用藥規(guī)律，以期為臨床用藥提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源在中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang）中，檢索2016年1月-2021年12月期間關(guān)于中醫(yī)治療亞甲炎的文獻(xiàn)，檢索詞包括“亞急性甲狀腺炎”、“亞甲炎”、“癭病”、“癭痛”、“中醫(yī)”、“中西醫(yī)”、“中藥”等。

1.2文獻(xiàn)選取

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）研究對(duì)象確診為亞甲炎的文獻(xiàn)［8］。（2）采用中西醫(yī)結(jié)合或者中醫(yī)治療亞甲炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、臨床病例分享、辨證論治類文獻(xiàn)。（3）中藥治療包括內(nèi)服中藥湯劑、中藥顆粒、自擬方。（4）同一處方重復(fù)出現(xiàn)或數(shù)據(jù)庫(kù)之間重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)，僅保留發(fā)表年限最近或信息量全的。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）中醫(yī)治療為輔的文獻(xiàn)。（2）方藥不完整的文獻(xiàn)。

1.2.3文獻(xiàn)篩選參照納排標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)前期檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行核對(duì)，并進(jìn)一步篩選出符合條件的文獻(xiàn)，仔細(xì)研讀，然后二次校對(duì)符合要求的文獻(xiàn)，最終收錄147首符合標(biāo)準(zhǔn)的方劑。

1.2.4文獻(xiàn)數(shù)據(jù)規(guī)范本研究中藥名稱規(guī)范參照《中國(guó)藥典》2020年版［9］，若藥典未收錄則參照《中華本草》［10］。如玄胡、元胡規(guī)范為延胡索，蚤休規(guī)范為重樓，忍冬藤、雙花規(guī)范為金銀花，枸杞規(guī)范為枸杞子，山梔子、炒梔子統(tǒng)稱為梔子，姜半夏、法半夏、清半夏統(tǒng)一為半夏等，至于不同產(chǎn)地，不同功效的中藥，單獨(dú)統(tǒng)計(jì)，如川貝母和浙貝母。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用 Microsoft Excel 2018軟件統(tǒng)計(jì)納入文獻(xiàn)處方中全部中藥方分別進(jìn)行頻數(shù)、頻率統(tǒng)計(jì)。應(yīng)用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件將規(guī)范后的全部中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析并繪制關(guān)聯(lián)規(guī)則展示圖。采用SPSS Statistics 23.0 軟件對(duì)高頻中藥進(jìn)行聚類分析，聚類方法選用常用的系統(tǒng)聚類并選用皮爾遜相關(guān)性（Pearson）作為度量方法。

2結(jié)果與分析

2.1用藥頻次結(jié)果分析共計(jì)檢索文獻(xiàn)1261篇，分別通過(guò)閱讀論文題目、摘要及全文，根據(jù)制定的納排標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)二次校對(duì)，最后錄入文獻(xiàn)146篇，包括147條處方，統(tǒng)計(jì)共179 味藥物，累計(jì)藥物出現(xiàn)頻率1792次。將頻次統(tǒng)計(jì)后的所有的藥物進(jìn)行降序排列，頻次≥25的中藥依次是甘草（95次）、連翹（89次）、柴胡（85次）、夏枯草（83次）、黃芩（71次）、金銀花（70 次）、浙貝母（59 次）、玄參（56次）、蒲公英（47次）、牛蒡子（42次）、延胡索（42 次）、桔梗（41次）、板藍(lán)根（40次）、赤芍（40 次）、白芍（37次）、牡丹皮（36次）、半夏（35次）、梔子（32 次）、茯苓（29 次）、僵蠶（25次）。見(jiàn)表1。

2.1.1藥物四氣分析結(jié)果對(duì)147首處方中179味中藥進(jìn)行四氣統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)果：治療亞甲炎藥物，以寒性與溫性藥物最多，頻次為42次，平性藥物次之，頻次為32次，微寒性藥物26次，涼性藥物17次，微溫性藥物12次，大熱性藥物與大寒性藥物均為2次。

2.1.2藥物五味分析結(jié)果對(duì)147首處方中179味中藥進(jìn)行五味統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)果：治療亞甲炎藥物中，苦類藥物最多，頻次為80次，甘類藥物74次，辛類藥物70次，微苦味藥物12次，咸味藥物11次，淡味藥物10次，酸味藥物8次，澀味藥物4次，微甘味藥物3次，微辛味藥物2次。

2.1.3藥物歸經(jīng)分析結(jié)果對(duì)147首處方中179味中藥進(jìn)行歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)果：治療亞甲炎藥物，歸肝經(jīng)藥物最多，頻次為94次；歸肺經(jīng)藥物次之，頻次為76次；歸胃經(jīng)藥物65次；歸脾經(jīng)藥物52次；歸心經(jīng)藥物42次；歸腎經(jīng)藥38次；歸大腸經(jīng)藥物21次；歸膽經(jīng)藥物14次；歸膀胱經(jīng)藥物12次；歸小腸經(jīng)藥物6次；歸三焦經(jīng)藥物3次；歸心包經(jīng)藥物2次。

2.2關(guān)聯(lián)規(guī)則分析建立Apriori關(guān)聯(lián)模型，對(duì)使用頻數(shù)高于15次中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，二藥關(guān)聯(lián)中設(shè)置信度>85%，支持度>10%的代表性藥物關(guān)聯(lián)有5個(gè)，三藥關(guān)聯(lián)中設(shè)置信度>85.00%，支持度>10.00%的代表性藥物關(guān)聯(lián)有26個(gè)。見(jiàn)表2，表3。

2.3高頻藥物關(guān)聯(lián)度分析運(yùn)用 SPSS Modeler 18.0軟件構(gòu)建關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)鏈接藥物對(duì)的網(wǎng)絡(luò)線粗細(xì)與關(guān)聯(lián)頻數(shù)呈正比關(guān)系，關(guān)聯(lián)數(shù)越大，線條越粗，反之越細(xì)。見(jiàn)圖5。

2.4藥物聚類分析結(jié)果利用SPSS Statistics 23.0軟件對(duì)使用頻次在15以上的中藥采用系統(tǒng)聚類法進(jìn)行核心藥物組的分析和萃取，見(jiàn)圖6。

3討論

古代醫(yī)書中并沒(méi)有關(guān)于亞急性甲狀腺炎名稱的記載，諸多現(xiàn)代醫(yī)家將其歸為中醫(yī)“癭病”、“癭瘤”、“癭痛”等類別［11］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，亞甲炎病位在頸前，病變臟腑涉及肝、肺、脾、胃等?！锻饪普诎`瘤論》認(rèn)為“夫人生癭瘤之證……乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”?！稘?jì)生方癭瘤論治》曰：“夫癭瘤者，多由喜怒不節(jié)，憂思過(guò)度……常欲無(wú)滯留之患，調(diào)攝宜，氣凝血滯，為癭為瘤?！薄夺t(yī)宗金鑒》指出：“多外因六邪，榮衛(wèi)氣血凝郁……山風(fēng)水氣而”。由此可見(jiàn)古，今名醫(yī)對(duì)亞甲炎病因病機(jī)認(rèn)識(shí)主要跟氣、痰、瘀、外感六淫相關(guān)，在治療上一般選擇清熱解毒、化痰散結(jié)、疏散風(fēng)熱、行氣活血類藥物。

目前中醫(yī)對(duì)于亞甲炎的論治尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。左新河教授［12］認(rèn)為亞甲炎基本病機(jī)是外感風(fēng)熱、郁熱生風(fēng)、伏風(fēng)內(nèi)潛，治療上遵循“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則，急性期疏風(fēng)清熱、活血止痛，遷延期宜化痰散結(jié)、兼以扶正。李中南教授［13］認(rèn)為亞甲炎多屬本虛標(biāo)實(shí)之證，并將其分為兩期四證。兩期即發(fā)病期和恢復(fù)期；四證即風(fēng)火熱毒證、氣郁痰凝證、陰虛火旺證和脾腎陽(yáng)虛證。治療上以清熱解毒為主，同時(shí)注重化痰活血和扶正固本。眾多其他醫(yī)家也有自己獨(dú)特的觀點(diǎn)，但所選用的處方和藥物都較復(fù)雜，因此現(xiàn)對(duì)臨床上中藥治療亞甲炎的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以希為今后的臨床應(yīng)用提供一些指導(dǎo)，從而提高亞甲炎的治療效果。

通過(guò)檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，治療亞甲炎的中藥處方中出現(xiàn)頻率較高的主要為清熱解毒藥物，如連翹、蒲公英、夏枯草、金銀花、黃芩、甘草、玄參等；其次為疏風(fēng)散熱、化痰散結(jié)、活血行氣類藥物，如柴胡、牛蒡子、浙貝母、延胡索等。除了調(diào)和諸藥的甘草外，連翹的使用頻率最高，連翹因其具有輕清上浮之性，亦被譽(yù)為“瘡家圣藥”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：“連翹，主寒熱……瘰疬，癭瘤，結(jié)熱”。其與荊芥、金銀花、牛蒡子、薄荷之品配伍，具有疏風(fēng)清熱之效；配伍夏枯草、玄參、貝母等瀉火解毒藥物，善于散結(jié)消癭。與蒲公英、金銀花、紫花地丁、赤芍等同用，可以增強(qiáng)解毒消癰散結(jié)之功。藥理研究顯示，連翹含有多種具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗菌、抗腫瘤作用的化學(xué)成分，如苯乙醇苷、木脂素、萜類等［14-15］。

分析全部179味中藥發(fā)現(xiàn)，藥性以溫、寒為要，平為輔，微寒次之；藥味以苦、甘、辛為主；歸經(jīng)以肝、肺、胃、脾、心、腎為主。溫性藥物能通絡(luò)散結(jié)，寒性藥物能清能泄，且亞甲炎的病因病機(jī)主要與痰、氣、瘀、外感六淫有關(guān)，故以溫藥溫經(jīng)通脈，活血化瘀，消結(jié)散癖，寒藥清火解毒，疏散風(fēng)熱?？辔端幎嗄芡ㄐ?、降泄、瀉火存陰；甘味藥能補(bǔ)能緩，補(bǔ)五臟氣血陰陽(yáng)不足，增強(qiáng)調(diào)節(jié)機(jī)體功能。亞甲炎患者多具有炎癥反應(yīng)癥狀，頸部疼痛比較明顯，故應(yīng)用甘味藥物以達(dá)緩急止痛之功，同時(shí)能補(bǔ)益脾胃之氣。辛味藥能散能行，通達(dá)氣機(jī)，通行血脈，多用于治療氣血瘀滯之證。三者配伍補(bǔ)中有瀉、瀉中寓補(bǔ)，共奏清熱消結(jié)，化痰散癖之效。歸經(jīng)主要以肝經(jīng)為最，頸部為足厥陰肝經(jīng)所循行部位，甲狀腺疾病的發(fā)生與肝密不可分，肝氣郁結(jié)是亞甲炎發(fā)病的另一主要病機(jī)。氣為血之帥，血為氣之母，肝氣條達(dá)則氣血運(yùn)行通暢，肝失疏泄則五臟氣機(jī)不暢而致血瘀；肝郁化熱，火熱傷陰亦會(huì)導(dǎo)致血瘀，治療多疏肝泄熱、行氣活血化瘀，故此類藥物多歸屬于肝經(jīng)。肺為“華蓋”，外感六淫邪氣首先襲肺，出現(xiàn)病毒性咽炎等癥狀，歸肺經(jīng)的藥物排于第二位。肝與脾生理上相互為用、病理上相互影響，肝氣郁結(jié)，木不疏土；脾失健運(yùn)，水濕不化，痰瘀阻滯［16］。同時(shí)心主血脈，辛、苦味且歸心經(jīng)的藥物能行能散可清心火，行氣活血以治氣滯血瘀之癥。肝與腎精血同源，配合脾胃的運(yùn)化、肺氣的宣降助肝調(diào)氣血而通經(jīng)脈，所以配伍脾胃、肺、心、腎經(jīng)藥物使五臟調(diào)而百病安［17］。治療時(shí)采用健脾、疏肝、益腎等方法，促進(jìn)氣血流通，促進(jìn)腫塊消散，“通則不痛”，緩解甲狀腺疼痛等相關(guān)癥狀。

在藥物關(guān)聯(lián)分析方面，柴胡-半夏-黃芩關(guān)聯(lián)性最高，其次為柴胡-梔子-黃芩、柴胡-牡丹皮-黃芩、連翹-薄荷-金銀花、連翹-野菊花等。張仲景《傷寒論》的小柴胡湯中始載柴胡，黃芩，半夏的配伍。柴胡，味苦，性微寒，歸肝、膽二經(jīng)，主治外感發(fā)熱、寒熱往來(lái)、氣虛下陷等?！墩渲槟摇分赋觯骸安窈?，去往來(lái)寒熱，膽痹，非柴胡梢子不能除”。現(xiàn)代研究表明，柴胡中主要活性成分為三萜皂苷類化合物柴胡皂苷，具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病毒、抗肝損傷、抗腫瘤及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用［18-19］。

黃芩，最早見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味苦，性寒，具有清熱瀉火、燥濕、解毒等功效。黃芩作為臨床上一種常用的清熱燥濕藥，其主要成分黃芩苷、黃芩素及萜類化合物等具有抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等功效［20］。半夏，性溫，味辛，功善燥濕化痰，消痞散結(jié)等。辛能疏散郁結(jié)之氣，溫能溫化寒痰、濕痰?！端幮哉摗罚骸鞍胂模律吣ν堪b腫不消，能除瘤癭”。現(xiàn)代臨床研究也表明，半夏的有效活性成分如生物堿、有機(jī)酸等具有抗炎、抗菌、抗腫瘤等藥理作用［21-22］。以上三藥配伍可以解熱、抗病毒、抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等。

對(duì)使用頻次≥20的25味中藥進(jìn)行聚類分析可得四類藥，第一類為柴胡、黃芩、牡丹皮、梔子、赤芍、甘草、生地黃、白芍、郁金，其中柴胡、黃芩、梔子、甘草、生地黃、白芍為柴胡清肝湯組成藥物，具有清火疏肝散結(jié)之功效；牡丹皮、赤芍為清熱涼血常用配伍，二藥相合，以增涼血活血之力、清熱瀉火之功；第二類藥為茯苓、陳皮、半夏，為二陳湯核心藥物，主治痰濕證，功善燥濕化痰，理氣和中；第三類藥物為玄參、牡蠣、夏枯草、浙貝母，其中玄參、浙貝母、牡蠣為《醫(yī)學(xué)心悟》消瘰丸的藥物組成，治肝腎陰虧，肝火郁結(jié)，灼津?yàn)樘档鸟ОO。牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)；玄參清熱散結(jié)，涼血滋陰；貝母清化熱痰。三藥合用，可使熱除陰復(fù)，痰化結(jié)散。第四類藥物為蒲公英、延胡索、連翹、金銀花、桔梗、薄荷、牛蒡子、板藍(lán)根、僵蠶，其中連翹、金銀花、桔梗、薄荷、牛蒡子、板藍(lán)根、僵蠶為普濟(jì)消毒飲中組成藥物，具有清熱解毒，散邪疏風(fēng)的功效，加蒲公英、延胡素使清熱和行氣止痛之力更盛。以上聚類分析結(jié)果顯示，臨床上中醫(yī)治療亞甲炎多喜用具有清熱解毒、化痰散結(jié)、疏風(fēng)散熱、行氣活血作用的藥物，這也符合亞甲炎熱毒內(nèi)侵、氣血壅滯或肝郁熱結(jié)、氣滯痰瘀的病機(jī)。

綜上所述，亞甲炎的發(fā)生與肝有著密切的關(guān)系。收錄的這些處方集清熱解毒、疏散外邪、疏肝行氣、活血化瘀為一體，其中清熱解毒、疏散外邪為主要治法，并輔以疏肝行氣、化痰散結(jié)、活血化瘀藥物。

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（收稿日期：2022-09-05）