凝血功能指標(biāo)在子癇前期中的水平及與病情嚴(yán)重程度相關(guān)性研究

郭敘秀 杜二球

[摘要]?目的?探究凝血功能指標(biāo)在子癇前期中的水平及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法?選取2021年3月至2022年3月臺(tái)州市中心醫(yī)院就診的子癇前期患者156例作為觀察組，按照疾病程度又分為子癇前期組（n=81）和重度子癇前期組（n=75），并選取同時(shí)期接受健康體檢的正常妊娠期女性156例作為對(duì)照組。檢測(cè)比較各組凝血酶原時(shí)間（prothrombin?time，PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（activated?partial?thromboplastin?time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin?time，TT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international?normalized?ratio，INR）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）水平，分析各指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果?與對(duì)照組相比，觀察組的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與子癇前期組相比，重度子癇前期組的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。INR、PT、APTT、FIB水平與病情程度成負(fù)相關(guān)（P<0.05），TT、D-D水平與病情程度呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論?凝血功能部分指標(biāo)隨病情發(fā)展產(chǎn)生變化，表明凝血功能與子癇前期病情嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性聯(lián)系。

[關(guān)鍵詞]?凝血功能指標(biāo)；子癇前期；病情嚴(yán)重程度

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R246.3??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.012

Study?on?the?level?of?coagulation?indicators?in?preeclampsia?and?the?correlation?with?the?severity?of?disease

GUO?Xuxiu，?DU?Erqiu

Department?of?Obstetrics?and?Gynecology，?Taizhou?Central?Hospital?（Taizhou?University?Hospital），?Taizhou?317700，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?levels?of?coagulation?indicators?in?pre-eclampsia?and?their?correlation?with?the?severity?of?the?condition.?Methods?A?total?of?156?patients?with?preeclampsia?attending?Taizhou?Central?Hospital?from?March?2021?to?March?2022?were?selected?as?the?observation?group，?and?were?subdivided?into?the?preeclampsia?group?（n=81）?and?the?severe?preeclampsia?group?（n=75）?according?to?the?degree?of?disease，?and?156?normal?pregnant?women?who?underwent?health?check-ups?during?the?same?period?were?selected?as?the?control?group.?The?prothrombin?time?（PT），?activated?partial?thromboplastin?time?（APTT），?thrombin?time?（TT），?international?normalized?ratio?（INR），?fibrinogen?（FIB）?and?D-dimer?（D-D）?levels?were?used?to?analyze?the?correlation?between?each?index?and?the?severity?of?the?disease.?Results?Compared?with?the?control?group，?the?INR，?PT，?APTT?and?FIB?levels?were?slightly?lower?and?TT?and?D-D?levels?were?higher?in?the?observation?group，?all?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）;?compared?with?the?preeclampsia?group，?the?INR，?PT，?APTT?and?FIB?levels?were?slightly?lower?and?TT?and?D-D?levels?were?higher?in?the?severe?preeclampsia?group，?all?differences?were?statistically?significant?（P<0.05），?PT，?APTT，?and?FIB?levels?were?negatively?correlated?with?the?degree?of?the?condition?（P<0.05），?and?TT?and?D-D?levels?were?positively?correlated?with?the?degree?of?the?condition?（P<0.05）.?Conclusion?Some?indicators?of?coagulation?function?vary?with?the?progression?of?the?disease，?suggesting?a?correlation?between?coagulation?function?and?the?severity?of?pre-eclampsia.

[Key?words]?Coagulation?function?indicators;?Preeclampsia;?Severity?of?illness

婦女妊娠前血壓處于正常水平、妊娠20周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿等的現(xiàn)象被稱為子癇前期，屬于妊娠高血壓疾病，往往會(huì)對(duì)產(chǎn)婦及新生兒生命健康造成威脅，可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，15%的妊娠期高血壓患者將進(jìn)展為子癇前期或子癇，約占全部妊娠婦女的6%[3]。該疾病主要以初產(chǎn)婦為主，按照病情嚴(yán)重程度可分為子癇前期及重度子癇前期，但發(fā)病機(jī)制目前尚不明確[4]。有相關(guān)資料顯示，正常孕婦體內(nèi)血液會(huì)處于高凝狀態(tài)，但子癇前期孕婦凝血及纖溶系統(tǒng)失衡，因此認(rèn)為子癇前期發(fā)病過(guò)程與繼發(fā)凝血纖溶系統(tǒng)激活、高凝狀態(tài)、血管內(nèi)皮損傷等有密切聯(lián)系，若未及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)胎盤(pán)早剝、心腦血管意外、重要臟器衰竭等并發(fā)癥[5-6]。本研究通過(guò)檢測(cè)不同病情程度子癇前期患者的凝血功能相關(guān)指標(biāo)，探究其與子癇前期病情嚴(yán)重程度相關(guān)性。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年3月至2022年3月臺(tái)州市中心醫(yī)院就診的子癇前期患者156例作為觀察組，按照疾病程度又分為子癇前期組（n=81）和重度子癇前期組（n=75），并選取同時(shí)期接受健康體檢的正常妊娠期女性156例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[7]提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②初次妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①一般資料不完整；②雙胎妊娠者；③既往伴有嚴(yán)重高血壓及心血管疾?。虎馨橛挟a(chǎn)科并發(fā)癥；⑤精神疾病者；⑥溝通障礙患者；⑦近期內(nèi)服用過(guò)纖溶藥、改善心血管功能藥物；⑧患有糖尿病、腎病及甲狀腺功能亢進(jìn)；⑨合并有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者。觀察組年齡20～37歲，平均（28.5±7.2）歲；對(duì)照組年齡21～39歲，平均（29.9±7.6）歲。所有研究對(duì)象均為單胎妊娠，一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臺(tái)州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2022L-08-02），患者及其家屬均知曉本研究?jī)?nèi)容并自愿簽署同意書(shū)。

1.2??方法

所有患者禁食8h，于次日清晨抽取空腹靜脈血，放于含有枸櫞酸鈉的EP管中，3000轉(zhuǎn)/min離心10min，靜置分離上層清液，置于真空抗凝管中待檢，于–70℃環(huán)境中保存待檢，所有指標(biāo)檢測(cè)需在2h內(nèi)完成。采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特ACL9000性全自動(dòng)血凝儀對(duì)凝血酶原時(shí)間（prothrombin?time，PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（activated?partial?thromboplastin?time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin?time，TT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international?normalized?ratio，INR）指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用免疫透射比濁法對(duì)纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）水平進(jìn)行檢測(cè)。稀釋血清標(biāo)本，取3支潔凈試管依次標(biāo)記為對(duì)照管、標(biāo)準(zhǔn)管、檢測(cè)管，均添加350μl緩沖液，而后3管分別添加20μl蒸餾水、標(biāo)準(zhǔn)液、血清標(biāo)本，震蕩均勻后37℃保溫箱保存15min后取出比色，340nm、700nm波長(zhǎng)處測(cè)定免疫復(fù)合物濁度，根據(jù)吸光度計(jì)算FIB、D-D水平。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS?21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Pearson相關(guān)性分析對(duì)凝血功能指標(biāo)與子癇前期病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性進(jìn)行分析。

2??結(jié)果

2.1??對(duì)照組與觀察組凝血功能指標(biāo)比較

與對(duì)照組相比，觀察組INR、血清PT、APTT、FIB水平略低，血清TT、D-D水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2??子癇前期組和重度子癇前期組凝血功能指標(biāo)比較

與子癇前期組相比，重度組INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3??凝血功能指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，INR、PT、APTT、FIB水平與病情程度呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05），TT、D-D水平與病情程度呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

3??討論

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病，是妊娠期特發(fā)疾病之一[8]。研究顯示，全球每年死于子癇前期及其并發(fā)癥的產(chǎn)婦約5萬(wàn)人，是導(dǎo)致妊娠死亡率增加的重要原因之一。若子癇前期發(fā)病后未及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)，病情會(huì)進(jìn)一步加重，導(dǎo)致患者血液一直處于高凝狀態(tài)下，出現(xiàn)臟器損傷，造成一系列不良妊娠結(jié)局情況[9-11]，但目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有研究認(rèn)為，子癇前期出現(xiàn)前機(jī)體表現(xiàn)出的全身小動(dòng)脈痙攣及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是其主要的病理基礎(chǔ)，主要發(fā)病機(jī)制可能為機(jī)體的凝血及纖溶系統(tǒng)失衡[12-13]。

凝血功能是指將血液從流動(dòng)狀態(tài)轉(zhuǎn)化為非流動(dòng)狀態(tài)的過(guò)程，其主要作用機(jī)制是將血漿中的可溶性纖維蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄岳w維蛋白[14]。子癇前期患者凝血及纖溶系統(tǒng)失衡，可能與機(jī)體抗凝、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、纖溶–抗纖溶因子、凝血–抗凝血因子改變的發(fā)生有關(guān)，可導(dǎo)致機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高凝狀態(tài)并出現(xiàn)血栓形成傾向[15-16]。因此，對(duì)子癇前期患者凝血功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，能夠更加準(zhǔn)確直觀的對(duì)患者疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估[17]。臨床常見(jiàn)凝血因子包括PT、APTT、TT等，PT檢測(cè)可以對(duì)外源性凝血途徑進(jìn)行直觀反應(yīng)，反應(yīng)內(nèi)源性凝血途徑主要對(duì)APTT進(jìn)行檢測(cè)，TT是內(nèi)源性和外源性凝血途徑的最后通路，其主要跟FIB相關(guān)，其異常表達(dá)提示機(jī)體纖溶活性降低，血栓生成概率增加。D-D是由纖維蛋白原水解產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，并且被認(rèn)為是血栓形成和纖維蛋白溶解活性的間接標(biāo)志物。機(jī)體出現(xiàn)高凝狀態(tài)、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、凝血因子紊亂、纖溶亢進(jìn)、及妊娠、創(chuàng)傷、肥胖等情況均會(huì)使得D-D水平升高[18]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與子癇前期組相比，重度子癇前期組的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示子癇前期患者存在一定程度的凝血功能異常狀態(tài)，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，INR、PT、APTT、FIB水平與病情程度呈負(fù)相關(guān)，TT、D-D水平與病情程度呈正相關(guān)。以往也有研究表明，D-D值升高的孕婦出現(xiàn)產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率明顯高于D-D值正常的孕婦[19]。INR由參比血漿及正常血漿的PT比值及所用試劑比值計(jì)算所得，INR值越高，表明機(jī)體血液凝固所需時(shí)間越長(zhǎng)[20]，說(shuō)明凝血指標(biāo)與子癇前期病情嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性聯(lián)系，能夠作為子癇前期的生物標(biāo)志物，檢測(cè)上述指標(biāo)水平可對(duì)病情的發(fā)展進(jìn)行有效管理。分析其原因在于，相比正常孕婦，子癇前期孕婦凝血和抗凝、纖溶、抗纖溶失衡，加上血液濃縮、脂質(zhì)代謝紊亂等，可加重機(jī)體凝血機(jī)制障礙。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，患者內(nèi)皮損傷加劇，凝血–纖溶失衡恒嚴(yán)重，造成機(jī)體凝血功能異常加重。

綜上所述，通過(guò)對(duì)子癇前期患者凝血功能檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，凝血功能部分指標(biāo)隨病情發(fā)展產(chǎn)生變化，表明凝血功能與子癇前期病情嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性聯(lián)系。因此，與臨床上對(duì)子癇前期患者凝血功能進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，具有重要意義。

[參考文獻(xiàn)][1] RAMOS?J?G?L，?SASS?N，?COSTA?S?H?M.?Preeclampsia[J].?Rev?Bras?Ginecol?Obstet，?2017，?39（9）：?496–512.