3D 打印器官源脫細(xì)胞外基質(zhì)血管支持補(bǔ)片重建腹壁的組織工程方法

張海光, 汪 輝, 胡慶夕

(上海大學(xué)機(jī)電工程與自動(dòng)化學(xué)院快速制造工程中心, 上海 200444)

腹壁缺損如切口疝是外科手術(shù)中最常見(jiàn)的問(wèn)題之一, 對(duì)腹壁缺損的治療也有不同的方法[1]. 生物材料, 特別是不可吸收的生物材料, 常用于疝修補(bǔ). 聚丙烯、聚四氟乙烯、聚乳酸(polylactic acid, PLA) 等高分子材料具有優(yōu)異的力學(xué)性能[2]. 然而, 由于感染(2%～3%)、腸瘺(1%～2%) 和腸梗阻(2%～5%) 等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn), 這些高分子材料容易導(dǎo)致傷口的感染或污染[3]. 此外, 由于植入物缺乏組織再生, 一些患者需要再次手術(shù)來(lái)解決缺損的復(fù)發(fā)[4].

生物來(lái)源的生物材料因具有良好的生物相容性和組織再生性能而被廣泛應(yīng)用于組織重建. 豬小腸黏膜下層(porcine small intestinal submucosa, PSIS) 是目前常用的生物補(bǔ)片支架, 其優(yōu)點(diǎn)是具有較好的生物性能, 缺點(diǎn)是力學(xué)性能較差, 易發(fā)生組織粘連. 脫細(xì)胞真皮基質(zhì)(acellular dermal matrix, ADM) 是一種具有良好生物相容性和力學(xué)性能的膠原樣細(xì)胞外基質(zhì)材料[5-9], 不同形式的脫細(xì)胞真皮基質(zhì)已被廣泛應(yīng)用于燒傷、整形外科、創(chuàng)傷修復(fù)等方面[10-12].然而, ADM 表面結(jié)構(gòu)致密, 植入后血管和新組織難以生長(zhǎng), 隨著材料的降解, 機(jī)械強(qiáng)度降低,導(dǎo)致疝復(fù)發(fā). 因此, 不能單獨(dú)使用ADM 來(lái)修復(fù)大塊的腹壁缺損[13-15].

3D 打印作為一種新型制造技術(shù), 能夠借助計(jì)算機(jī)輔助繪圖(computer aided drafting,CAD) 和計(jì)算機(jī)輔助制造(computer aided manufacturing, CAM) 軟件對(duì)組織工程支架的空間形狀和特性進(jìn)行精確控制和設(shè)計(jì)[16-18]. 值得注意的是, 3D 打印的應(yīng)用可以在很大程度上減少材料的浪費(fèi), 并根據(jù)體內(nèi)缺陷的不同結(jié)構(gòu)制備出合適形狀的組織工程支架[19-21]. 孔徑和纖維直徑的控制對(duì)于3D 空間支架非常重要. 已有研究發(fā)現(xiàn), 孔徑大小在細(xì)胞黏附、分化、遷移和新組織形成中起著重要作用[22-24].

基于以上觀點(diǎn), 本工作嘗試?yán)肁DM-PLA-ADM 制備適合腹壁缺損重建的3D 打印血管支持補(bǔ)片. 測(cè)試了3D 打印補(bǔ)片的物理和機(jī)械性能、體外細(xì)胞培養(yǎng)條件下的細(xì)胞響應(yīng)性能以及體內(nèi)條件下的組織再生性能.

1 材料和方法

1.1 3D 打印ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架

ADM 粉(江蘇聯(lián)合生物醫(yī)藥有限公司, 中國(guó)) 與冰醋酸(Sigma, 美國(guó)) 以1∶10 的質(zhì)量體積比充分混合(見(jiàn)圖1(a)). 用3D 打印機(jī)(上海先鋒電子科技有限公司, 中國(guó)) 打印混合溶液. 將混合溶液在室溫下從23 號(hào)針的注射器中擠出, 氣壓泵的擠出壓力保持在4 MPa.接收平臺(tái)在G-code 命令開(kāi)發(fā)的運(yùn)動(dòng)控制程序下沿著規(guī)定的路徑移動(dòng). ADM 層的制作工藝如圖1(b)～(c) 所示.

圖1 制備多層ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架示意圖Fig.1 Schematic diagram of manufacturing multi-layer ADM-PLA-ADM biological mesh scaffold

ADM 層打印完成后, 將商用PLA 編織網(wǎng)放置在ADM 層上(見(jiàn)圖1(d)), 然后在PLA 編織網(wǎng)上再打印一層ADM, 形成多層補(bǔ)片. 最后, 將多層補(bǔ)片從接收平臺(tái)移出, 置于京尼平溶液中. 京尼平溶液(MedChem Express, 美國(guó)) 作為交聯(lián)劑溶于去離子水中配置成濃度為0.625%的交聯(lián)溶液. ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架的制作過(guò)程如圖1(e) 所示. 將所制備的支架在室溫下放置20 min, 然后在4?C 下放置交聯(lián)完成12 h (見(jiàn)圖1(f)).

本工作選取臨床常用的PSIS 補(bǔ)片和PLA 補(bǔ)片作為對(duì)照樣本, 與所制備的ADM-PLAADM 生物補(bǔ)片支架的特性進(jìn)行比較.

1.2 機(jī)械性能

為了探究所制備的ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架的力學(xué)性能, 記錄每個(gè)樣品從測(cè)試開(kāi)始到完全斷裂點(diǎn)的軸向力學(xué)數(shù)據(jù). 使用WDW-1 材料試驗(yàn)機(jī)(中國(guó)松盾機(jī)械設(shè)備有限公司) 對(duì)每個(gè)樣件以0.5 mm/min 的恒定速度進(jìn)行測(cè)試, 直至補(bǔ)片斷裂, 上下夾距為10 mm. 兩種樣品的尺寸均為30 mm×10 mm. 用足夠強(qiáng)度的縫線在距離邊緣2 mm 的短端穿過(guò)補(bǔ)片, 縫線另一端固定在夾具上. 每組測(cè)試6 個(gè)樣品, 記錄樣品被縫線破壞時(shí)的縫合強(qiáng)度.

1.3 接觸角測(cè)量

ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架的親水性由接觸角測(cè)角儀(中國(guó)承德試驗(yàn)機(jī)廠) 測(cè)量. 用微注射器在補(bǔ)片表面加入5 μL 蒸餾水, 分別在沉積后0 s 和60 s 記錄ADM 層表面的水接觸角. 每種樣品重復(fù)測(cè)試6 次. 用測(cè)角儀對(duì)接觸角進(jìn)行直接顯微測(cè)量.

1.4 降解特性

通過(guò)監(jiān)測(cè)ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架在RPMI 1640 介質(zhì)(Thermo Fisher, 美國(guó))、磷酸鹽緩沖溶液(phosphate buffered solution, PBS) (GE Healthcare, 美國(guó)) 和人工血漿(artificial plasma, AP) (湖州InnoReAgents 生物技術(shù)有限公司, 中國(guó)) 中浸泡前后的重量變化來(lái)測(cè)試3D 打印補(bǔ)片的降解性能. 首先, 對(duì)ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架、PLA 補(bǔ)片和PSIS 補(bǔ)片進(jìn)行稱重; 然后, 將稱重的樣品放在37?C 的二氧化碳溫箱中孵化, 直到設(shè)定的時(shí)間.在每個(gè)降解階段取出標(biāo)本, 用蒸餾水徹底清洗并干燥. 試驗(yàn)組和對(duì)照組在真空干燥后稱量支架重量(每組n=3 個(gè)), 并記錄支架重量.

1.5 細(xì)胞毒性

研究大鼠肌原細(xì)胞(L6, 中國(guó)科學(xué)院捐贈(zèng)) 在多生物補(bǔ)片支架和對(duì)照樣品上的增殖情況.采用CCK-8 試劑(Sigma, 美國(guó)) 測(cè)量ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架、PLA 補(bǔ)片和PSIS 補(bǔ)片在不同時(shí)間點(diǎn)(1、3、5 d) 的細(xì)胞毒性. 將樣品(20 mm×20 mm) 浸泡在含10% 胎牛血清和1% 青霉素鏈霉素培養(yǎng)基中, 在培養(yǎng)箱中搖動(dòng)24 h, 之后收集釋放的培養(yǎng)基.

成纖維細(xì)胞在100 μL 培養(yǎng)基中以2 000 細(xì)胞/孔的密度培養(yǎng). 在37?C 的5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h 后, 用釋放的培養(yǎng)基替換成纖維細(xì)胞培養(yǎng)基. 再培養(yǎng)24 h 后, 每孔加入10 μL CCK-8 溶液, 用96 孔板再孵育1.5 h. 用微板閱讀器(Infinite 200 Pro, Tecan Group Ltd., 瑞士) 在450 nm 處用熒光法測(cè)定吸光度.

1.6 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

雄性SD 大鼠6 只(200 g, 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海第九人民醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心), 吸入異氟醚, 麻醉后消毒腹壁, 在腹壁中部造25 mm×25 mm 的腹壁肌肉組織缺損. 選擇PLA補(bǔ)片作為對(duì)照組, 使用ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架進(jìn)行橋接修復(fù), 修復(fù)后閉合皮膚. 4 周后處死大鼠, 觀察腹壁修復(fù)及腹壁粘連情況[25].

1.7 統(tǒng)計(jì)分析

采用Origin 2017 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析. 所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation,SD) 表示, 并采用單因素方差分析(analysis of variance, ANOVA), 以確定哪些群體存在顯著差異. 當(dāng)p<0.05 時(shí), 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 3D 打印補(bǔ)片的形貌特征

本工作制備的ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架的形態(tài)如圖2 所示. 支架的多孔結(jié)構(gòu)使支架內(nèi)的微觀結(jié)構(gòu)更加豐富多樣(見(jiàn)圖2(b)), 這可以促進(jìn)培養(yǎng)液的灌流, 維持較高的細(xì)胞存活率. ADM 層的表面比PLA 支架表面粗糙得多(見(jiàn)圖2(c)), 這有利于細(xì)胞附著和增殖. 復(fù)合材料支架的橫斷面圖像顯示了多層結(jié)構(gòu), 層與層之間沒(méi)有空隙(見(jiàn)圖2(d)), 這證明采用本工作提出的方法制備具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、粘連層充足的復(fù)合材料支架的可行性. 根據(jù)ADM 層表面和內(nèi)部的掃描電子顯微鏡圖片, 利用Origin 軟件定量測(cè)量支撐材料中的纖維直徑和孔徑. 結(jié)果表明, 3D 打印工藝制備的ADM 層的纖維直徑和孔徑分布具有以下特點(diǎn): 大約80% 的ADM 纖維直徑在300～360 μm 之間, 92% 的孔洞直徑在300～500 μm 之間, 這可能有利于細(xì)胞附著增殖[26-27].

圖2 3D 打印生物補(bǔ)片支架形貌特征圖Fig.2 3D printing biological mesh scaffold morphology feature map

2.2 機(jī)械性能

ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架的縫合和拉伸性能是臨床組織重建的關(guān)鍵參數(shù). 良好的縫合強(qiáng)度保證了支架植入后不會(huì)與自體組織分離, 也保證了支架在初始階段的穩(wěn)定性. 采用載荷-位移曲線和應(yīng)力-應(yīng)變曲線來(lái)確定試樣的力學(xué)性能, 結(jié)果如圖3 所示. 由圖可知, 由于ADM-PLA-ADM 補(bǔ)片支架的橫截面積較大, 使得其應(yīng)力小于其他補(bǔ)片, 平均縫合載荷為18.05 N, 可以滿足臨床公認(rèn)的抗拉強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)[28].

圖3 支架力學(xué)性能測(cè)試結(jié)果Fig.3 Mechanical property test results of support

2.3 接觸角測(cè)量

圖4 為液滴在沉積時(shí)刻的瞬間形態(tài). 由于ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架孔隙率大,接觸角為0?, 沉積0 s 后ADM 層的平均接觸角為61?±4?, 沉積60 s 后降為42?±6?. PSIS 補(bǔ)片沉積0 s 后平均接觸角為78?±3?, 沉積60 s 后平均接觸角為58?±5?. PLA 補(bǔ)片沉積0 s 后平均接觸角為113?±3?, 沉積60 s 后平均接觸角為111?±4?. 接觸角越小, 親水性越好, 上述結(jié)果證實(shí)了ADM 材料的親水性優(yōu)于PSIS 材料, 進(jìn)一步證明ADM 層可能更適合細(xì)胞附著[8].

圖4 液滴在支架上的沉積瞬間形態(tài)Fig.4 Instantaneous morphology of droplet deposition on the support

2.4 降解特性

在1640 培養(yǎng)基(culture medium, CM)、磷酸鹽緩沖溶液(PBS) 和人工血漿(AP) 的培養(yǎng)過(guò)程中, ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架和對(duì)照樣品的降解率基本相同(見(jiàn)圖5). 生物補(bǔ)片支架的降解率略高于PSIS 補(bǔ)片, 這是因?yàn)樯镅a(bǔ)片支架具有較高的比表面積和更多的互相連通的孔隙結(jié)構(gòu). 30 d 內(nèi), PLA 補(bǔ)片的質(zhì)量沒(méi)有明顯變化, 說(shuō)明PLA 補(bǔ)片的降解性較差. 在前14 d, 生物補(bǔ)片支架在AP 中的降解曲線較為平坦. 而在14～21 d, 生物補(bǔ)片支架在CM、PBS和AP 中的降解趨勢(shì)基本相同, 都發(fā)生了較大變化, 說(shuō)明在這一階段生物補(bǔ)片支架外層中的ADM 發(fā)生了大量降解, 體現(xiàn)了較好的生物相容性, 有助于在植入前期促進(jìn)細(xì)胞的增殖、長(zhǎng)入以及加快組織修復(fù)的速度. 在21 d 后, 生物補(bǔ)片支架的降解速率逐漸趨于平穩(wěn), 同時(shí)后期腹壁組織的再生將伴隨生物補(bǔ)片支架的緩慢降解, 這會(huì)保證生物補(bǔ)片支架植入體內(nèi)后, 在完成組織修復(fù)前不會(huì)完全降解, 說(shuō)明其降解率基本滿足現(xiàn)有商用支架性能的要求[13-14].

圖5 各支架在不同溶液中的質(zhì)量變化曲線Fig.5 Mass change curve of each support in different solutions

2.5 細(xì)胞毒性

用CCK-8 進(jìn)行細(xì)胞毒性測(cè)定, 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖6 所示. ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架組第1、3、5 d 的吸光度(optical density,OD)值(450 nm 處) 分別為0.984±0.052、2.749±0.213、3.523±0.284. PLA 組第1、3、5 d 的OD 值分別為0.969±0.035、2.589±0.126、3.353±0.285.對(duì)照組第1、3、5 d 的OD 值分別為0.942±0.065、2.520±0.292、3.470±0.252. 由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出, ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架、PLA 支架和對(duì)照組樣品在第1、3、5 d 無(wú)顯著差異(p>0.05), 說(shuō)明所制備的支架對(duì)細(xì)胞無(wú)毒. 第3 d 后, 生物補(bǔ)片支架上的細(xì)胞存活率逐漸高于PLA 補(bǔ)片組和對(duì)照組.

圖6 細(xì)胞毒性測(cè)試結(jié)果Fig.6 Cytotoxicity test results

2.6 動(dòng)物研究

實(shí)驗(yàn)中, 植入后4 周, 所有大鼠均未出現(xiàn)腸瘺復(fù)發(fā)等并發(fā)癥(見(jiàn)圖7), 對(duì)照組(見(jiàn)圖7(a))和多層復(fù)合補(bǔ)片組(見(jiàn)圖7(b)) 缺損區(qū)域皮下組織修復(fù)良好(見(jiàn)圖7(a) 和(b) 中黑色箭頭所指), 未見(jiàn)感染、血清腫、血腫等情況. 腹部表面觀察, ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架修復(fù)良好, 覆蓋組織完整(見(jiàn)圖7(c)), 對(duì)照組PLA 補(bǔ)片粘連較為嚴(yán)重(見(jiàn)圖7(d)), 生物補(bǔ)片支架組粘連較少(見(jiàn)圖7(e)), 平均粘連評(píng)分為3.0±1.1. 蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin, HE) 染色圖(見(jiàn)圖8) 中, 紅色箭頭所指為PLA 補(bǔ)片, 藍(lán)色箭頭所指為周?chē)仔越M織, 綠色箭頭所指為ADM 材料及其中新生的血管組織. 可以發(fā)現(xiàn)生物補(bǔ)片支架的HE 染色結(jié)果(見(jiàn)圖8(a)) 顯示其周?chē)仔约?xì)胞包裹明顯較少, ADM 材料內(nèi)已經(jīng)可見(jiàn)新生血管長(zhǎng)入. 而對(duì)照組PLA 補(bǔ)片的HE 染色結(jié)果(見(jiàn)圖8(b)) 顯示其補(bǔ)片周?chē)仔园^為嚴(yán)重, 組織結(jié)構(gòu)紊亂, 未見(jiàn)新生血管.

圖7 補(bǔ)片植入28 d 時(shí)的修復(fù)情況Fig.7 Repair condition at 28 days after mesh implantation

圖8 HE 染色顯微鏡切片F(xiàn)ig.8 HE staining microscope sections

3 討 論

腹壁重建的組織工程方法往往要求修復(fù)支架在植入時(shí)必須對(duì)細(xì)胞和組織有響應(yīng), 才能有效、快速地使腹壁缺損愈合. 盡管有多種生物材料和制造技術(shù)可用于組織支架的制作, 但器官來(lái)源的脫細(xì)胞基質(zhì)因其結(jié)構(gòu)和生物相容性而被認(rèn)為是一種良好的來(lái)源材料, 而3D 打印最近被認(rèn)為是用于組織工程應(yīng)用的最先進(jìn)的支架制造技術(shù)之一, 特別是腹壁重建.

本工作利用3D 打印技術(shù), 結(jié)合生物源性生物材料(ADM) 和合成源性生物材料(PLA),制備適合組織重建的生物補(bǔ)片支架. 與臨床手術(shù)中常用的PSIS 補(bǔ)片和PLA 補(bǔ)片相比, 3D 打印生物補(bǔ)片支架具有更加多樣化的空間結(jié)構(gòu). 這些結(jié)構(gòu)具有孔隙尺寸多樣、通道結(jié)構(gòu)復(fù)雜、機(jī)械強(qiáng)度強(qiáng)、生物相容性好等特點(diǎn), 使得制備出的生物補(bǔ)片支架在臨床組織器官研究中具有很大的潛力. 此外, 3D 打印工藝制備的支架結(jié)構(gòu)尺寸相對(duì)均勻, 不僅簡(jiǎn)化了制備工藝, 而且可以保證支架的纖維直徑和孔徑. 較多的300～500 μm 孔徑能刺激細(xì)胞表現(xiàn)出更好的活性, 實(shí)現(xiàn)更好的生長(zhǎng)和增殖, 適合組織構(gòu)建和修復(fù)[23].

ADM 具有良好的生物相容性, 已被廣泛應(yīng)用于支架材料的制備. 此外, ADM 制備的支架在體內(nèi)外均表現(xiàn)出較高的生物穩(wěn)定性和小孔隙的特點(diǎn), 能夠支持細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)[9]. 利用ADM 粉末, 借助3D 打印技術(shù), 可以制作出具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的組織工程支架. 本工作所制備的生物補(bǔ)片支架的顯微鏡圖像顯示了打印纖維的空間結(jié)構(gòu)和粗糙表面(見(jiàn)圖2), 表明所提出的制備方法具備可行性. CCK-8 測(cè)量結(jié)果表明, 3D 打印ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架在制備過(guò)程中沒(méi)有產(chǎn)生細(xì)胞毒性, 京尼平交聯(lián)劑也沒(méi)有產(chǎn)生新的細(xì)胞毒性.

但目前重建的ADM 層仍存在機(jī)械強(qiáng)度較弱等問(wèn)題. 力學(xué)性能在組織工程中起著重要作用, 如果支架在完全降解前具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度防止疝的發(fā)生, 則會(huì)顯著降低疝復(fù)發(fā)率. 因此,本工作采用PLA 補(bǔ)片來(lái)提高生物補(bǔ)片支架的機(jī)械強(qiáng)度. PLA 補(bǔ)片已廣泛應(yīng)用于腹壁再生領(lǐng)域, 考慮到PLA 補(bǔ)片在應(yīng)用過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生粘連現(xiàn)象, 可以將其放置在兩個(gè)生物相容性好的ADM 層之間, 形成通道結(jié)構(gòu)復(fù)雜、力學(xué)性能優(yōu)異的生物補(bǔ)片支架. 通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn), 生物補(bǔ)片支架在補(bǔ)片修復(fù)過(guò)程中粘連較為輕微, 縫合載荷值為18.05 N(見(jiàn)圖3), 基本可以滿足腹壁修復(fù)補(bǔ)片的縫合強(qiáng)度[28]. 應(yīng)用生物補(bǔ)片支架修復(fù)大鼠腹壁缺損模型, 4 周后所有大鼠均未復(fù)發(fā), 生物補(bǔ)片支架具有相對(duì)穩(wěn)定的機(jī)械強(qiáng)度. 這些結(jié)果清楚地表明, 所制備的生物補(bǔ)片支架具有適合組織再生的力學(xué)性能.

支架植入后的降解也是組織再生成功的關(guān)鍵因素. 如圖5 所示, ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架的降解率略高于PSIS 補(bǔ)片, 這是因?yàn)锳DM 具有良好的生物活性, 生物降解能力強(qiáng).雖然ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架降解速率較快, 但其良好的生物活性可幫助細(xì)胞在完全降解前進(jìn)行重建和繁殖. 根據(jù)HE 結(jié)果(見(jiàn)圖8), ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架植入4 周后腹膜組織完全修復(fù), 腹部表面快速修復(fù)導(dǎo)致的粘連較為輕微(見(jiàn)圖7). 同時(shí)降解的ADM 支架之間可見(jiàn)大量新生血管和纖維組織, 進(jìn)一步證明富含血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 等血管因子的ADM 材料可以促進(jìn)支架內(nèi)血管生成和組織再生.

4 結(jié)束語(yǔ)

本工作利用ADM 和PLA 生物材料, 采用3D 打印技術(shù)設(shè)計(jì)和制造夾層式血管支持補(bǔ)片. 3D 打印ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架的物理和機(jī)械性能明顯高于對(duì)照組PLA 補(bǔ)片和PSIS 補(bǔ)片. CCK-8 實(shí)驗(yàn)證明了3D 打印生物補(bǔ)片支架無(wú)毒. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, 3D 打印ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架具備重建腹壁的能力,且腹壁缺損區(qū)域修復(fù)良好,無(wú)明顯感染、血清腫和血腫. 上述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明, 3D 打印ADM-PLA-ADM 生物補(bǔ)片支架可用于腹壁重建.