馬齒莧中活性成分及其藥理作用的研究進展

吳曉紅 高生平

摘要 馬齒莧具有悠久的藥用食用歷史，能夠清熱利濕，涼血解毒。馬齒莧的藥用價值廣受關(guān)注，在治療皮膚病、心腦血管疾病、炎癥性疾病、抗腫瘤等方面具有很好的療效。馬齒莧中富含生物堿類、萜類、黃酮類、有機酸類、多糖等成分，具有抗氧化性、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、神經(jīng)保護、降血糖等多重藥理活性。但目前馬齒莧活性成分與其藥理活性之間構(gòu)效、量效關(guān)系及作用機制研究有限。對近年來馬齒莧中活性成分和其提取物的藥理作用研究進展進行綜述，為馬齒莧的進一步開發(fā)利用提供理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞 馬齒莧；活性成分；藥理作用；研究進展；藥食同源

中圖分類號 R284;R285? 文獻標識碼 A? 文章編號 0517-6611（2023）10-0021-04

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2023.10.005

Abstract Purslane has a long history of medicinal consumption， which can clear away heat and dampness， cool blood and detoxify. The medicinal value of purslane has been widely concerned. It has a good effect in the treatment of skin diseases， cardiovascular and cerebrovascular diseases， inflammatory diseases， antitumor and so on. Purslane is rich in alkaloids， terpenoids， flavonoids， organic acids， polysaccharides and other components. It has multiple pharmacological activities， such as antioxidant， antibacterial， antiviral， antitumor， neuroprotective， hypoglycemic and so on. However， the studies on the structureactivity， doseresponse relationship and mechanism of action between the active components of purslane and their pharmacological activities are limited. In this paper， the research progress on the active components in purslane and the pharmacological effects of its extracts in recent years were reviewed， which provided a theoretical basis for the further development and utilization of purslane.

Key words Purslane;Active ingredient;Pharmacological action;Research progress；Drug and food homology

馬齒莧作為一種藥食同源的野生植物，廣泛分布于世界各地。《中國藥典》收載中藥馬齒莧具有清熱解毒、涼血止血、止痢等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，馬齒莧具有抗氧化性、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、神經(jīng)保護、降血糖等多種藥理作用［1］。馬齒莧主要含有生物堿、萜類、黃酮類、多糖、有機酸等化學成分，其中黃酮和生物堿是馬齒莧的主要活性成分［2］。該研究查閱近年來有關(guān)馬齒莧活性成分和藥理作用研究的相關(guān)文獻，系統(tǒng)整理總結(jié)馬齒莧有效化學成分研究現(xiàn)狀，并對馬齒莧目前在體內(nèi)、體外、臨床水平的藥理活性研究進展進行綜述，為馬齒莧市場價值的進一步開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

1 馬齒莧中活性成分研究現(xiàn)狀

1.1 黃酮類成分

黃酮類化合物是馬齒莧的重要活性成分，馬齒莧不同品種或同一品種不同組織中所含黃酮類化合物種類及其含量存在差異。馬齒莧中所含的黃酮類化合物有山柰酚、楊梅素、槲皮素、蘆丁、木樨草素、芹菜素、染料木黃酮、染料木苷以及馬齒莧黃酮醇Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ等［3-4］。Yang等［5］發(fā)現(xiàn)了3種黃酮單體，命名為oleracone C、oleracone D、oleracone E。

1.2 生物堿類成分

馬齒莧中富含生物堿成分，目前已經(jīng)報道的包括吲哚類、異喹啉類、阿魏酰胺類、腦苷類等。研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧中的生物堿以吲哚類和異喹啉類為主，多以5，6-二羥基-吲哚-2-甲酸結(jié)構(gòu)為母核，此類生物堿的1-位氫易被有機酸取代而6-位羥基易被葡萄糖取代，取代后形成的糖苷復(fù)合物是馬齒莧中特有的成分，又被稱為馬齒莧酰胺［6］。最早從馬齒莧中分離的生物堿是甜菜紅色素，后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了馬齒莧堿、金蓮花堿、尿囊素、β-卡啉等。英哲銘等［7］從馬齒莧的水提物中分離出了oleraisoindole和7-乙氧基-反式-阿魏?；野罚‥TFT）。蔣明月等［8］從馬齒莧中分離提取了N-反式-阿魏酰酪胺和N-反式-阿魏酰-3-甲氧基酪胺。

1.3 萜類成分

馬齒莧中含有多種萜類化合物，已經(jīng)報道的包括齊墩果酸、馬齒莧單帖、羽扇豆醇、蒲公英萜醇、胡蘿卜苷、環(huán)阿屯醇、丁酰鯨魚醇等。盛同玲等［9］從馬齒莧中提取了5個三萜類化合物，分別是熊果酸、2α，19α-二羥基熊果酸、3α，19α-二羥基熊果酸、19α，14-二羥基熊果酸和3-乙酰氧基油桐酸。馬齒莧不同部位的萜類含量不同，研究表明萜類成分更多的存在于馬齒莧的葉部，其次是莖和根部［10］。

1.4 有機酸類成分

李冠文等［11］從新鮮馬齒莧全草油中檢出了二十四碳酸、棕櫚酸、亞油酸、α-亞麻酸、山俞酸、油酸等14 種脂肪酸成分，其中單不飽和脂肪酸相對含量 4.97%，多不飽和脂肪酸相對含量27.61%，主要有亞油酸和α-亞麻酸，飽和脂肪酸相對含量高達 67.42%。馬齒莧中含有5，8，11，14，17-二十碳五烯酸（EPA）和 4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸（DHA）［12］，這2種成分在植物中少見。也有研究［13］建立了HPLC法快速測定馬齒莧中檸檬酸、L-蘋果酸和琥珀酸含量的方法，為馬齒莧質(zhì)量控制提供參考。

1.5 其他成分

馬齒莧還含有香豆素類化合物，包括反式-對香豆酸，佛手內(nèi)酯，傘形花內(nèi)酯，東莨菪亭，異茴香內(nèi)酯等［14］。多糖也是馬齒莧中的活性成分之一，研究者通過超聲提取法、陰離子交換法和凝膠滲透色譜法分離純化馬齒莧多糖，得到分子量為18、55和108 kDa的3種多糖，分別為馬齒莧多糖POL1、POL2和 POL3［15］。后續(xù)在馬齒莧中發(fā)現(xiàn)一種分子量為57 kDa的馬齒莧多糖［16］。除此之外，研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧中還含有羥基二氫博伏內(nèi)酯、黑麥草內(nèi)酯、異黑麥草內(nèi)酯、脫氫地芰普內(nèi)酯、紫羅蘭酮、紫羅蘭醇等化合物［17］。有研究［18］從馬齒莧中分離純化得到一種果膠，命名為POPW-HG，這是一種線性非酯化高半乳糖醛酸，研究發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)可能用于疫苗佐劑。

2 馬齒莧提取物藥理作用研究概況

2.1 抗腫瘤作用

近年來馬齒莧及其提取物在抗腫瘤方面的作用不斷被報道。Rahimi等［19］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧水醇提取物對人膠質(zhì)母細胞瘤細胞有顯著的抑制作用。熊祎虹等［20-21］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧的醇提取物能夠有效抑制結(jié)腸癌。馬齒莧葉中提取的異喹啉類成分對白血病U937細胞也有很好的細胞毒作用，并能影響細胞的炎性因子，具有很大的臨床開發(fā)價值［22］。有報道發(fā)現(xiàn)，從馬齒莧中提取的多糖能夠有效抑制人胃癌細胞的生長［23-24］，水溶性馬齒莧提取物可在體外和體內(nèi)模型中對抗宮頸癌細胞［25］。

馬齒莧的活性成分在體內(nèi)研究中也表現(xiàn)出強大的抗腫瘤活性。牛廣財?shù)龋?6］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧多糖能夠有效抑制小鼠肺癌腫瘤生長，縮小腫瘤體積，同時馬齒莧多糖還能促進小鼠的胸腺指數(shù)，對免疫系統(tǒng)同樣有一定的調(diào)節(jié)作用。楊華鋒等［27］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧生物堿能夠抑制乳腺癌裸鼠的腫瘤生長，縮小腫瘤體積。陳盛燁等［28］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧酰胺E對腎癌有較好的敏感性。

2.2 抗氧化作用

馬齒莧提取物中多種化學成分具有抗氧化活性。馬齒莧的葉子、莖和花等不同部位均具有一定的抗氧化能力［29］。Lim等［30］研究表明，6個馬齒莧品種的甲醇提取物都顯示出較強的抗氧化活性。研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧花朵的抗氧化活性最高，這與花朵中含較高的總酚、抗壞血酸、β-胡蘿卜素和ω-3脂肪酸有關(guān)［31］。已從馬齒莧中分離出幾種化合物，并證明其抗氧化活性。例如，酚性生物堿如馬齒莧酰胺A、B和E均顯示出抗氧化活性［32］。鮮馬齒莧多糖的抗氧化性強于干馬齒莧多糖［33］。馬齒莧黃酮具有較強的體內(nèi)和體外抗氧化活性，可作為一種天然的抗氧化劑［34］。對生馬齒莧和蒸馬齒莧提取物的對比分析表明，蒸馬齒莧后抗氧化活性降低［35］。栽培型馬齒莧抗氧化作用好于野生型馬齒莧［36］。

2.3 神經(jīng)保護作用

馬齒莧的多種提取物對神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的調(diào)節(jié)作用，對多種神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)疾病有很好的治療效果，有很大的新藥開發(fā)潛力。張虹［37］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧外敷能夠改善帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。Farag等［38］研究發(fā)現(xiàn)，從馬齒莧種子中提取的有效成分能夠改善丙烯酰胺中毒大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。Hussein等［39］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧的水提取物也具有很好的神經(jīng)保護作用，能夠減輕脂多糖造成的大鼠認知記憶、腦組織病理損傷，減輕神經(jīng)炎癥水平，具有很好的神經(jīng)保護功能。唐潔［40］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧多糖能夠改善腦神經(jīng)的細胞代謝損傷，以原代培養(yǎng)的小鼠大腦神經(jīng)細胞為研究對象，發(fā)現(xiàn)馬齒莧多糖能夠修復(fù)β淀粉樣蛋白造成的腦部神經(jīng)損傷。Truong等［41］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧提取物作為一種神經(jīng)保護劑對抗帕金森病。

2.4 降血糖的作用

糖尿病是我國常見的慢性代謝疾病，目前尚無治愈方法，天然產(chǎn)物多元化的藥效和良好的安全性使其成為降糖藥物研究的熱點。Tegegne等［42］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧的莖尖提取物灌胃給藥能夠有效降低糖尿病模型小鼠的血糖水平，并能改善小鼠的體重水平，其作用效果呈現(xiàn)劑量依賴性。Lee等［43］指出，用糖尿病小鼠模型作為研究對象，發(fā)現(xiàn)馬齒莧提取物能夠有效降低小鼠血糖和糖化血紅蛋白水平，改善小鼠的胰島素抵抗，進一步研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧的降糖作用可能與PI3k/Akt和AMPK信號通路有關(guān)。Park等［44］研究表明，馬齒莧提取物能夠抑制碳水化合物的分解，延緩葡萄糖進入血液從而發(fā)揮降低餐后血糖的作用，這種作用類似于糖苷酶抑制劑，但是具體的原理仍需進一步研究。Sicari等［45］也觀察到馬齒莧的降血糖作用。這些研究都為明確闡述馬齒莧降糖的作用機制奠定了基礎(chǔ)。

2.5 保肝作用

黃小強等［46］以急性肝損傷小鼠為模型研究了馬齒莧多糖的肝臟保護作用，結(jié)果顯示馬齒莧多糖能夠有效降低肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，并且能夠改善肝臟的病理損傷，并提高肝臟谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，作用強度呈現(xiàn)劑量依賴性，機制研究發(fā)現(xiàn)馬齒莧多糖的肝臟保護作用可能與Nrf-2和HO-1信號通路的激活有關(guān)。黃曉旭等［47］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧能夠有效降低高脂大鼠AST、ALT、丙二醛（MDA）水平，提高SOD水平，對肝細胞有保護作用，能夠預(yù)防和減輕肝細胞的變性，進而減少肝細胞的受損程度。此外也有研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧的種子干粉、水煎液、醇提物、提取物凍干汁都具有肝臟保護作用［48］，馬齒莧能夠顯著改善鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的肝臟損傷［49］，馬齒莧種子對非酒精性脂肪肝非常有效［50］。進一步闡述其作用機制有利于開發(fā)保肝藥物或保健食品，具有很大的市場開發(fā)潛力。

2.6 抗菌、抗病毒作用

金星文［51］研究了馬齒莧提取物對大腸桿菌的抑制作用，發(fā)現(xiàn)以50%乙醇為溶劑提取的馬齒莧有效成分比水提物抑菌好。同時發(fā)現(xiàn)馬齒莧乙醇提取物與頭孢噻呋、痢菌凈的聯(lián)合抑菌效果十分顯著，具有臨床應(yīng)用價值。陳國妮等［52］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧黃酮對多種細菌都有較好的抑制作用，對大腸埃希菌和酵母菌的最低抑菌濃度均為0.313 g/L，對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度為0.156 g/L。馬齒莧多糖也具有較好的抗菌作用，代月等［53］研究指出，馬齒莧多糖可以提高雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量，提高腸黏膜型免疫球蛋白SIgA含量，調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道微生態(tài)失調(diào)，對潰瘍性結(jié)腸炎有一定的治療作用。此外，馬齒莧提取物中的脂肪酸成分能夠破壞大腸埃希菌的細菌膜從而發(fā)揮強大而抑菌作用［54］。Di Cagno等［55］研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)酵馬齒莧汁對caco-2細胞系的腸道炎癥和上皮損傷有效。

馬齒莧外用可治療疔瘡腫毒，馬齒莧水煎液能夠有效抑制單純皰疹病毒的活性，半數(shù)抑制濃度為0.98 μg/mL；最小有效濃度（MIC）為1.95 μg/mL，且對正常細胞毒性低，具有很大的開發(fā)潛力［56］。張宏偉等［57］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧外敷能夠治療帶狀皰疹，結(jié)合馬齒莧能改善帶狀皰疹神經(jīng)痛，說明馬齒莧在帶狀皰疹的治療中有著極高的臨床價值。馬齒莧的水提取物對甲型流感病毒（IAV）感染具有抗病毒活性［58］。Dong等［59］研究表明，從馬齒莧中分離出的果膠多糖具有抗2型單純皰疹病毒（HSV-2）的活性。

2.7 對心腦血管的保護作用

研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧保護心腦血管主要是通過清除氧自由基、改善血液流變學、降血脂、降膽固醇、預(yù)防動脈粥樣硬化和血栓形成等方式發(fā)揮作用的。張遠榮等［60］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧多糖有效清除自由基，改善自由基對人體的傷害，并且這種作用呈現(xiàn)劑量依賴性。馬齒莧醇提物能夠通過影響膽固醇逆向轉(zhuǎn)運的正反饋發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用，并且能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)在細胞內(nèi)外代謝、保護彈性血管形態(tài)及心室結(jié)構(gòu)、加強動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性、改善心室重構(gòu)［61］。王輝敏等［62］通過研究馬齒莧提取物多不飽和脂肪酸對高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝的影響，發(fā)現(xiàn)馬齒莧多不飽和脂肪酸能夠有效降低大鼠血脂水平。

2.8 其他作用

馬齒莧具有一定的腎臟保護作用，呂有為等［63］研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧能夠明顯改善小鼠腎臟的病理變化，發(fā)揮降尿酸和腎臟保護作用。一定濃度的馬齒莧水溶液能夠降低骨骼肌乳酸的蓄積，有效緩解肌肉酸痛和疲勞，是一種天然的抗疲勞藥物［64］。研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧多糖具有明顯的抗疲勞效果［65］。除此之外，還有研究表明，馬齒莧能夠降低血鉛、腦鉛的含量，是有效的解毒劑；馬齒莧能夠舒張氣管平滑肌，改善支氣管痙攣，對哮喘有一定作用［66］。馬齒莧還具有其他藥理特性，尹愛武等［67］通過給藥小鼠實驗發(fā)現(xiàn)馬齒莧黃酮有顯著的抗衰老作用，馬齒莧提取物對大鼠也有免疫調(diào)節(jié)作用［68］，馬齒莧提取物對異常子宮出血有一定有效性［69］，馬齒莧提取的多糖對鉛誘導(dǎo)的大鼠記憶障礙具有保護作用［70］。

3 結(jié)語

馬齒莧是一種非常重要的營養(yǎng)蔬菜，有多種藥用價值。馬齒莧不同提取成分能夠發(fā)揮不同的藥理活性，研究結(jié)果充分表明馬齒莧在治療皮膚病、心腦血管疾病、炎癥性疾病、抗腫瘤等方面具有很好的療效，有很大的開發(fā)潛力。馬齒莧是一種藥食兩用的植物，但它仍然是世界各地未充分利用的植物，馬齒莧對鹽堿條件具有高度耐受性，可以作為一種鹽堿植物推廣。目前多數(shù)研究集中在臨床前水平，所用的研究材料多為混合提取物，馬齒莧活性成分與其藥理活性之間構(gòu)效、量效關(guān)系及作用機制研究有限，有些尚不明確。隨著馬齒莧中相關(guān)活性有效單體的不斷分離和鑒定，對馬齒莧的研究會越來越深入，馬齒莧各種藥理作用的具體機制會進一步闡述明確，必將進一步提高馬齒莧市場價值的開發(fā)。

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