腫瘤標(biāo)志物
——捕捉癌癥的“影子”

◎ 劉祖春 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院

中國疾病預(yù)防控制中心指出，我國每年新增患癌人數(shù)高達(dá) 350 萬，每年有200 多萬人因?yàn)榘┌Y失去生命，也就是說，大約每 15 秒就有一個(gè)人因癌癥死亡。癌癥的“威力”相信已不必多言，但實(shí)際上，1/ 3 的癌癥是可以預(yù)防的，而早發(fā)現(xiàn)、早治療還可以提高癌癥的臨床治愈率。但很少人知道，常規(guī)的體檢是很難發(fā)現(xiàn)癌癥的。真正想要及早發(fā)現(xiàn)癌癥，可以有針對性地做一些癌癥篩查項(xiàng)目。癌癥篩查項(xiàng)目所涉及的指標(biāo)五花八門，那它們針對的是什么呢？數(shù)值高低意味著什么呢？

●何謂腫瘤標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞的特有產(chǎn)物，是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì)。從臨床角度出發(fā)，主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)。該物質(zhì)達(dá)到一定水平時(shí)，可反映某些腫瘤的存在。這些腫瘤標(biāo)志物有助于分析病情、監(jiān)測療效、預(yù)測復(fù)發(fā)、判斷預(yù)后，達(dá)到輔助臨床診斷和治療的作用。臨床上，腫瘤標(biāo)志物的種類有很多，目前臨床上開展的腫瘤標(biāo)志物檢測的主要項(xiàng)目有以下幾種。

血清癌胚抗原(CEA)：正常值小于5 微克/升。早期研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)腸癌患者中可發(fā)現(xiàn)CEA 升高。隨著研究的深入，在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、膀胱癌和宮頸癌患者中，有30%的患者會(huì)出現(xiàn)CEA 升高。此外，CEA對已確診的腫瘤患者的預(yù)后與評價(jià)治療效果有重要意義。

甲胎蛋白(AFP)：由胚胎時(shí)期卵黃囊、肝臟、小腸產(chǎn)生，女性在懷孕12—14 周血中水平達(dá)高峰，16周后下降。AFP是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，是診斷原發(fā)性肝癌的常用檢查項(xiàng)目，約70%的原發(fā)性肝癌患者，AFP 高達(dá)20 微克/升以上。所以，臨床發(fā)現(xiàn)AFP 升高的患者若不是孕婦，在排除活動(dòng)性肝炎和生殖系統(tǒng)腫瘤的情況下，應(yīng)高度懷疑原發(fā)性肝癌。

癌抗原19-9（CA19-9）：正常值小于35單位/毫升。在胰腺癌中陽性率高達(dá)87%，如結(jié)合檢測CEA，90%的胰腺癌患者都會(huì)出現(xiàn)陽性反應(yīng)。

癌抗原153（CA153）：正常值小于40 單位/毫升。在乳腺癌患者中有20%升高，如有轉(zhuǎn)移灶，其陽性率高達(dá)84%，且對估計(jì)預(yù)后與判斷療效意義較大。

癌抗原72-4（CA72-4）：對胃癌早期診斷有價(jià)值，若臨床上懷疑胃癌時(shí)，除了檢測此項(xiàng)抗原，可結(jié)合癌胚抗原CEA、CA19-9 檢測，若3 項(xiàng)均呈陽性，對胃癌診斷很有價(jià)值。

癌抗原125（CA125）：這是一種與卵巢有關(guān)的物質(zhì)。若患者患胰腺癌、肝癌、乳腺癌時(shí)，CA125 都可能升高。如果女性體內(nèi)的CA125相當(dāng)高，首先應(yīng)考慮是否患有卵巢上皮癌。

前列腺特異抗原(PSA)：正常值小于4 微克/升，在前列腺癌中陽性率為30%—86%，其升高水平與腫瘤體積密切相關(guān)。手術(shù)后復(fù)查，值的降低與回升會(huì)對預(yù)后產(chǎn)生影響。

絨毛膜促性腺激素(HCG)：正常人血中濃度小于5 微克/升，如患絨毛膜上皮癌，睪丸和卵巢的胚胎性惡性畸胎瘤者，HCG 可升高，且血、尿中HCG 的含量多少與預(yù)后相關(guān)聯(lián)。

●腫瘤標(biāo)志物有什么特性

既然腫瘤標(biāo)志物是檢測腫瘤的手段，人們自然希望通過一次測定就能一一作出診斷：是不是癌？位置在哪里？而事實(shí)上，至今還不可能。第一，腫瘤從無到有，由小到大，有一個(gè)漸變過程，它分泌的特殊物質(zhì)也必然從無到有，由少到多；第二，同一種腫瘤，可以分泌多種物質(zhì)；第三，同一臟器的良性疾病，由于炎癥、損傷或代償增生，也會(huì)一過性地分泌同一種腫瘤標(biāo)志物；第四，不同臟器的腫瘤，也可分泌同一種腫瘤標(biāo)志物，如胰、膽、胃、腸、肺的腫瘤，都可出現(xiàn)CEA的升高。

鑒于腫瘤標(biāo)志物的以上特征，在初次檢查時(shí)，可注意以下幾點(diǎn)：①做有關(guān)指標(biāo)的聯(lián)合檢查，以提高陽性發(fā)現(xiàn)率，避免遺漏。如在胃癌檢查時(shí)，常將CA72-4、CEA 及CA19-9 等3 項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測。②如果發(fā)現(xiàn)某一兩項(xiàng)陽性時(shí)，以后便只需測這幾項(xiàng)。③要進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查，不能寄希望于一次測定就能“一刀切”。凡良性疾病，經(jīng)治療或自愈，標(biāo)志物數(shù)值會(huì)很快恢復(fù)正常；相反，若是惡性腫瘤，必然不斷上升。④腫瘤定位問題。血液腫瘤標(biāo)志物的測定，在腫瘤定位診斷上只有相對的趨向，而不可能做絕對的判定，必須結(jié)合臨床和病理檢查才能明確定位。

總之，腫瘤標(biāo)志物雖能早期捕捉癌癥的“影子”，但目前對癌癥的診斷準(zhǔn)確率還達(dá)不到100%。因此，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高，并不表示患了癌癥，必須結(jié)合病史、臨床癥狀、體征和其他實(shí)驗(yàn)室檢查，綜合分析，全面考慮，才能做出最終診斷。

●腫瘤標(biāo)志物能替代B 超、X 線、CT 等檢查嗎

腫瘤標(biāo)志物測定和B 超、X 線、CT 等檢查，實(shí)際上是從兩種不同的角度來尋找腫瘤。前者是物質(zhì)，后者是形態(tài)(包括位置和大小)。從理論上講，若有足夠的靈敏度，物質(zhì)的出現(xiàn)應(yīng)早于形態(tài)的發(fā)現(xiàn)。一個(gè)能被影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的腫塊，最小是1 立方厘米，約相當(dāng)于109 個(gè)細(xì)胞，實(shí)際生長可能要4—12年。而血液中的標(biāo)志物早就發(fā)生變化，這個(gè)時(shí)間大概會(huì)比影像學(xué)診斷早3—6 個(gè)月。