基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究中醫(yī)藥治療絨毛膜下血腫的組方配伍規(guī)律

竇艷猛 武權(quán)生 岳斌 李曼 李新月 王悅 殷甜甜

【摘 要】 目的：將整理好的中醫(yī)藥治療絨毛膜下血腫的文獻，采用數(shù)據(jù)挖掘分析并總結(jié)該病的用藥規(guī)律和組方特點。方法：從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)（WANFANG? DATA）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）檢索建庫至2021年12月30日發(fā)表的運用中醫(yī)藥治療絨毛膜下血腫的文獻，將符合要求的文獻進行篩選和數(shù)據(jù)提取，采用IBM SPSS Statistics 22、IBM SPSS Modeler 18統(tǒng)計臨床用藥頻數(shù)頻率、常用藥對及藥物組合，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析對藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則及核心藥物組合進行分析。結(jié)果：共篩選出符合條件的中藥處方76首，涉及中藥117味，藥性以平、微溫為主，藥味以甘居多，歸經(jīng)以肝、脾、腎經(jīng)最多，功效分類以補虛藥、止血藥為主；其中使用頻次≥20 的中藥有15味，其中菟絲子的使用頻次最高；菟絲子20g的劑量使用頻次最高；通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，獲關(guān)聯(lián)度較高的藥物組合23對；聚類分析獲藥物分類6種。結(jié)論：研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療絨毛膜下血腫以補虛藥、止血藥為主，常與藥性平、微溫，藥味苦、甘，歸脾、肝、腎經(jīng)的藥物配伍使用，對中醫(yī)臨床治療絨毛膜下血腫具有一定的借鑒意義。

【關(guān)鍵詞】 絨毛膜下血腫；組方規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類分析

【中圖分類號】R714.259? ?【文獻標志碼】 A? ? 【文章編號】1007-8517（2023）08-0114-05

Abstract：Objective The sorted literature of TCM treatment of subchorionic hematoma was analyzed and summarized by using data mining.Methods Literatures on the application of traditional Chinese medicine in the treatment of subchorionic hematoma published between the establishment of the database and December 30， 2021 were retrieved from From China National Knowledge Infrastructure （CNKI）， Wanfang Data （WANFANG DATA）， Chinese Science and Technology Periodicals Full-text Database （VIP） and China Biomedical Literature Database （CBM）， and the literatures that met the requirements were screened and data extracted. IBM SPSS Statistics 22 and IBM SPSS Modeler 18 were used to calculate clinical medication frequency， common drug pairs and drug combinations， and association rules and cluster analysis were used to analyze drug association rules and core drug combinations. Results A total of 76 TCM prescriptions were screened， involving 117 TCM ingredients. The drug properties were mainly flat and mild， the drug flavor was mostly ganzhu， the meridian of return was mostly liver， spleen and kidney， and the efficacy classification was mainly deficiency tonic and hemostatic drugs. Among them， 15 Chinese herbs were used with frequency ≥20， among which dodder was the most frequently used. Cuscuta 20g was the most frequently used. By association rule analysis， 23 pairs of drug combinations with high correlation degree were obtained. Six drug categories were obtained by cluster analysis.Conclusion It is found that TCM treatment of subchorionic hematoma is mainly composed of tonifying drugs and hemostatic drugs， which are often used in combination with drugs of flat， lukewarm， bitter and sweet taste， and belong to the spleen， liver and kidney meridian. It has certain reference significance for TCM clinical treatment of subchorionic hematoma.

Key words：Subchorionic Hematoma; Formation Law; Data Mining; Association Rules; Clustering Analysis

絨毛膜下血腫（subchorionic hematoma，SCH）是指妊娠12周以內(nèi)因絨毛膜與底蛻膜部分分離引起出血，積聚在分離面而形成血腫的一種特殊病理狀態(tài)，超聲檢查發(fā)現(xiàn)絨毛膜與蛻膜之間呈現(xiàn)無回聲區(qū)。如若不盡早及時治療，則可進一步發(fā)展為胎停，甚或流產(chǎn)［1-2］。近10年來SCH發(fā)病率為0.46%～22.00%［3］。研究［4-5］發(fā)現(xiàn)妊娠早期合并 SCH 患者流產(chǎn)的風險更高。關(guān)于絨毛膜下血腫的發(fā)病及誘發(fā)因素尚不明確，有研究［6-7］認為孕期性生活的刺激、染色體異常、孕婦受到創(chuàng)傷、免疫異常、環(huán)境的改變等諸多因素均可導(dǎo)致該病的發(fā)生。目前，針對絨毛膜下血腫的治療，西醫(yī)一般采用補充孕激素、抑制宮縮、緩解子宮張力、止血等對癥處理；但該病的致病因素較為復(fù)雜，單純使用孕激素的臨床療效有限。中醫(yī)治療SCH具有獨特療效，復(fù)發(fā)率低，安全可靠，患者依從性高的優(yōu)勢，值得臨床推廣使用。

關(guān)于SCH，中醫(yī)古籍中并無明確記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和特點，歸屬“胎漏”“胎動不安”疾病范疇?！杜平?jīng)綸》指出：“女之腎脈系于胎，是母之真氣，子之所賴也，若腎氣虧損，便不能固攝胎元?！敝嗅t(yī)理論提出腎作為先天之本，藏精主人體生長、生殖與發(fā)育，胞絡(luò)系于腎，當素體腎氣不足，或孕后性生活不節(jié)制，腎氣虧損，沖任不固，胞胎失其所系，以致胎動不安、漏胎；若當妊娠后新血無法下達沖任滋養(yǎng)胞胎，反而離經(jīng)而走，妄行之血聚于宮腔，若排出不及時則會形成宮腔積血。

數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)是一種通過收集大量原始數(shù)據(jù)進行運算分析的先進的計算機應(yīng)用技術(shù)，可以探討數(shù)據(jù)間相似性、關(guān)聯(lián)性的特征與變化等，進而挖掘得出價值信息［8］。近幾年來，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)已被廣泛的應(yīng)用于中醫(yī)藥研究。因此，本研究將采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，選擇絨毛膜下血腫為研究對象，分析總結(jié)中醫(yī)藥在治療絨毛膜下血腫的用藥特點及組方規(guī)律，以期更好地為中醫(yī)治療絨毛膜下血腫的臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 設(shè)置關(guān)鍵詞為“絨毛膜下血腫”O(jiān)R“絨毛膜下出血”O(jiān)R“先兆流產(chǎn)合并宮腔積血”O(jiān)R“先兆流產(chǎn)合并宮腔血腫”O(jiān)R“胎盤后血腫”O(jiān)R“胎盤后出血”，檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)（WANFANG? DATA）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）自建庫至2021年 12月30日的文獻。全部文獻范圍內(nèi)進行模糊檢索，以獲取所需的文獻資料，在檢索結(jié)果中再進行“中醫(yī)藥治療”檢索，篩除重復(fù)文獻及動物實驗研究類文獻，檢索得符合條件的全部文獻報道。

1.2 納入標準? ①符合本文上述檢索范圍；②運用中藥處方治療絨毛膜下血腫的臨床試驗研究；③療效明確；④列出明確藥物組成，標明用藥劑量。

1.3 排除標準 ①藥物組成未列出，用藥劑量未標明；②臨床治療未有療效的文獻；③綜述、動物實驗類文獻；④未明確具體中藥處方或為單方制劑、聯(lián)合用藥；⑤重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.4 數(shù)據(jù)處理 在Excel 2010中，逐步錄入滿足納入標準的中藥處方及藥物名稱，形成原始數(shù)據(jù)文件。按照2020 年版《中國藥典》［9］和《中藥學(xué)》［10］，統(tǒng)一錄入的中藥名稱。如三七粉、三七末、三七統(tǒng)一為三七，墨旱蓮、旱蓮草統(tǒng)一為墨旱蓮。將符合納入標準的所有處方雙人逐一錄入，由1人錄入、另1人核對。

1.5 數(shù)據(jù)分析 將規(guī)范處理好的中藥復(fù)方輸入Excel 2010中，建立數(shù)據(jù)文件；高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則主要采用IBM SPSS Modeler 18進行分析；藥物的聚類分析則選用SPSS Statistics 22.0軟件。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次、性味、歸經(jīng)分析 經(jīng)分析，共得出符合條件的方劑76首，涉及中藥117味。其中使用頻次≥20 的中藥有15味，排名前5位的為菟絲子、桑寄生、白術(shù)、續(xù)斷、黃芪，使用頻次均超過49次，見表1。由統(tǒng)計的藥物功效可以發(fā)現(xiàn)，主要是補虛藥、止血藥、強筋骨藥等形成絨毛膜下血腫的中醫(yī)方劑。統(tǒng)計所得頻次≥20的15味中藥使用頻次、性味、歸經(jīng)、功效分類的結(jié)果詳見表1。

2.2 藥物劑量分析 對使用頻次前5的中藥分析用量，結(jié)果詳見表2。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 將錄入的數(shù)據(jù)按N和T的格式進行整理，若處方中含有這味藥物就登記為T，不含該藥物則登記為N。導(dǎo)入IBM SPSS Modeler 18 軟件中，制作藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)化展示圖，如圖1所示。由圖可知，菟絲子、桑寄生、白術(shù)、續(xù)斷藥物之間具有較強關(guān)聯(lián)性，在治療絨毛膜下血腫的中藥處方中出現(xiàn)頻次較高。高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，其提前設(shè)定條件為支持度＞20%，置信度＞80%，最大前項為3，結(jié)果詳見表3。

2.4 聚類分析 對排名前20的藥物進行聚類分析。將數(shù)據(jù)導(dǎo)入IBM SPSS Statistics 22.0 中，通過系統(tǒng)聚類，生成聚類分析樹狀圖，如圖2所示。從圖2可以看出，聚為類時，結(jié)果將藥物大致分為6類。I類：菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、阿膠、丹參；II類：白芍、當歸、甘草；III類：杜仲、苧麻根、砂仁；Ⅳ類：三七、黃芪、仙鶴草；Ⅴ類：黨參、白術(shù)、陳皮、山藥；Ⅵ類：黃芩、墨旱蓮。

4 討論

絨毛膜下血腫是妊娠期一種特有的病理特征，是由于血液在絨毛膜及底蛻膜下積累而形成血腫，導(dǎo)致子宮肌層與絨毛膜之間發(fā)生了不同程度的分離，從而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生［11］。臨床研究［12-13］發(fā)現(xiàn)，妊娠早期合并絨毛膜下血腫的發(fā)病率越來越高，該血腫因部位、面積大小等會不同程度地導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育、自然流產(chǎn)，嚴重者會影響母體健康。故本課題研究各醫(yī)家治療妊娠期SCH的用藥規(guī)律，能夠更好地指導(dǎo)臨床用藥，并為循證醫(yī)學(xué)及新藥開發(fā)提供數(shù)據(jù)支持。但是在實際的臨床中，不同醫(yī)家對SCH的病因病機認識不同，從而辨證用藥不盡相同，針對以上情況，為了更好地發(fā)掘不同醫(yī)家的臨床經(jīng)驗，故將其整理成可靠的臨床證據(jù)，指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用中醫(yī)藥治療SCH，具體分析結(jié)果如下。

頻數(shù)統(tǒng)計結(jié)果可見，SCH臨床用藥以補虛藥、止血藥為主，藥性以平、微溫為主，藥味以甘居多，歸經(jīng)主要是肝、脾、腎經(jīng)。其中使用頻次≥20 的中藥排名前5位的為菟絲子、桑寄生、白術(shù)、續(xù)斷、黃芪。菟絲子、桑寄生、續(xù)斷補肝腎，安胎元。黃芪、白術(shù)益氣健脾，固精安胎，益后天以養(yǎng)先天，生化氣血以化精，先后天同步而穩(wěn)固胎元。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出，中藥治療絨毛膜下血腫的常用藥物組合有23種，其中菟絲子-續(xù)斷兩者之間支持度最高。故認為該病病因以脾腎虧虛為本，腎氣充沛，沖任之氣固，則血得所歸，胎有所安，故胎兒可正常發(fā)育。治療上宜補益肝腎、益氣健脾、養(yǎng)血止血、固沖安胎。研究發(fā)現(xiàn)［14］補益肝腎類藥通過提高體內(nèi)雌激素水平、改善黃體功能，進而使子宮平滑肌收縮減弱，以達到防治流產(chǎn)、維持妊娠的作用。臨證應(yīng)綜合分析，察其原因，辨證施治。

通過聚類分析，可將藥物大致分為6類。I類為壽胎丸加丹參，補肝腎、化瘀血、安胎元，使舊血祛，新血生，可以更好發(fā)揮縮小血腫范圍的作用。II類為逍遙丸的組成藥物，養(yǎng)血柔肝、補脾益氣、穩(wěn)固胎元。III類杜仲補肝腎、固沖任而安胎元；苧麻根涼血止血安胎，為清熱安胎之要藥；砂仁行氣和中，理氣安胎；三藥多途徑、多角度共同發(fā)揮安胎止血的作用。Ⅳ類三七、仙鶴草散瘀止血安胎；黃芪為補益脾氣之要藥，益氣補血，使正氣旺盛，加強止血功效。Ⅴ類為健脾丸的藥物組成，補氣健脾和胃；通過調(diào)補后天脾胃，后天補充培育先天，使先天腎精不斷充盈和成熟，先后天健旺充盛，方能穩(wěn)固胎元。Ⅵ類黃芩清熱止血安胎以防血瘀化熱；墨旱蓮為平補腎精肝血之品，且具有止血之功。因此，治療上應(yīng)充分體現(xiàn)“有故無殞，亦無殞”理論在臨床的應(yīng)用，在益氣固腎安胎的基礎(chǔ)上，從瘀論治， 隨證加減， 合理把握用藥劑量， 中病即止， 則能病去而胎安。

綜上，通過對中醫(yī)藥治療SCH臨床研究文獻的挖掘分析，得出該病的用藥規(guī)律，對絨毛膜下血腫的防治和臨床用藥提供了一定的參考依據(jù)。但本次課題納入有效文獻數(shù)目偏少，部分文章質(zhì)量不高，尚有諸多不足，臨床上還需要結(jié)合具體情況，通過辨病、辨證、辨主癥、辨體質(zhì)，精準辨證施治，合理運用中藥。

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（收稿日期：2022-08-18 編輯：徐 雯）