中國(guó)疫苗出海

孫愛民

中國(guó)疫苗出口額驟減。

中國(guó)疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)疫苗國(guó)際合作促進(jìn)分會(huì)在近日發(fā)布的《中國(guó)疫苗行業(yè)國(guó)際合作發(fā)展報(bào)告》（下稱《中國(guó)疫苗發(fā)展報(bào)告》）中講出的原由是，因新冠疫苗需求量減少。

海關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也顯示，中國(guó)人用疫苗出口額由2021年的156.4億美元，降至2022年的9.93億美元，大幅下降了93.65%。

世界衛(wèi)生組織（WHO）2023年5月5日宣布，新冠疫情不再構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，解除2020年1月30日拉響的最高級(jí)別警報(bào)。這也意味著應(yīng)對(duì)新冠疫情而出的一些產(chǎn)品，熱度將快速消減。

過去三年的新冠疫情，曾推高了全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模與中國(guó)疫苗的出口量。2019年至2021年三年間，全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模從380億美元增長(zhǎng)至1410億美元。2021年，新冠疫苗的出口促使中國(guó)疫苗企業(yè)出口達(dá)到頂峰。

在國(guó)內(nèi)，最早獲批使用的新冠疫苗出自北京科興，及國(guó)藥集團(tuán)旗下的中國(guó)生物公司。《中國(guó)疫苗發(fā)展報(bào)告》顯示，2021年，這兩家占了全球疫苗市場(chǎng)的19%。不過，一名報(bào)告撰寫研究人員表示，“除去新冠產(chǎn)品，北京科興和國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物公司疫苗產(chǎn)品在全球市場(chǎng)上的占有率微乎其微。”

表1：2021年全球疫苗產(chǎn)品銷售TOP10

資料來(lái)源：上市公司財(cái)報(bào) 制表：顏斌

2023年5月1日，北京科興發(fā)布的2022年財(cái)報(bào)顯示：全年銷售額為15億美元，比2021年下降92%。年報(bào)顯示，2022年全年銷售額的銳減源自新冠疫苗的銷售減少。2021年，新冠疫苗出口為北京科興帶來(lái)84.74億美元的銷售收入。

北京科興2022年財(cái)報(bào)并未披露公司全年的出口銷售額及新冠疫苗的銷售額，相關(guān)負(fù)責(zé)人表示不方便透露年報(bào)中未披露的數(shù)據(jù)。

另一個(gè)疫苗大戶康希諾，2023年一季報(bào)顯示，營(yíng)收1.01億元，同比下降79.86%。營(yíng)業(yè)收入較去年同期大幅下降，“主要系新冠疫苗需求量較去年同期大幅下降及產(chǎn)品價(jià)格調(diào)整”。

這些回歸正常研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的疫苗廠商，需要重新面對(duì)賽道擁擠、研發(fā)“內(nèi)卷”、國(guó)內(nèi)新生兒數(shù)量減少，也將重修國(guó)際化這一中國(guó)疫苗企業(yè)的“必修課”。

“疫苗出口的潮水退去，我們?cè)趺床拍茼樦庇康姆较蛲白咭徊健！蓖箍松锔笨偨?jīng)理李衛(wèi)東對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者感慨道。

潮水退去，回到原位

13年前的2011年3月1日，“世界衛(wèi)生組織疫苗預(yù)認(rèn)證申報(bào)程序培訓(xùn)班”在北京召開，國(guó)內(nèi)36家疫苗企業(yè)悉數(shù)派人到場(chǎng)。

在那次培訓(xùn)會(huì)上，WHO疫苗監(jiān)管體系評(píng)估專家組組長(zhǎng)貝爾加比說：“全球的疫苗供應(yīng)并不充足，一些大公司壟斷了市場(chǎng)，因此采購(gòu)費(fèi)用很高，WHO希望中國(guó)能向國(guó)際市場(chǎng)提供物美價(jià)廉的疫苗，就像中國(guó)向全世界提供了其他產(chǎn)品一樣。”

時(shí)任中國(guó)醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)秘書長(zhǎng)顧維軍表示：“中國(guó)疫苗要想大規(guī)模走出去，仍有較長(zhǎng)的路要走，還得有四五年的準(zhǔn)備時(shí)間?！?/p>

然而，十幾年過去了，中國(guó)大多數(shù)的疫苗還沒有真正走出去。

海關(guān)總署發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2021年中國(guó)人用疫苗出口總金額達(dá)到1010億元，較2020年增長(zhǎng)5264.1%，新冠病毒疫苗占據(jù)絕大多數(shù)。

因具有規(guī)?；⒓s化的特點(diǎn)，全球疫苗市場(chǎng)頭部玩家集中。WHO報(bào)告顯示，2021年420億美元的全球疫苗市場(chǎng)（除新冠疫苗）中，默沙東、葛蘭素史克、賽諾菲、輝瑞四家占據(jù)了73%的市場(chǎng)份額。

新冠疫苗，讓中國(guó)企業(yè)在2021年短暫扳回一局。算上新冠產(chǎn)品，2021年全球疫苗市場(chǎng)為1410億美元，北京科興和國(guó)藥中國(guó)生物占19%。

北京科興的財(cái)報(bào)顯示，2021年該公司的疫苗出口銷售收入為84.74億美元，遠(yuǎn)高于2020年的1.45億美元、2019年的1.89億美元。

2022年國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示：新冠病毒疫苗出口額同比下降93.7%。

“新冠疫苗的出口國(guó)從最初的幾十個(gè)國(guó)家，增長(zhǎng)到100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)造了歷史紀(jì)錄，但是疫情過去后，出口量就都撤回來(lái)了。”一家疫苗企業(yè)負(fù)責(zé)人感慨，中國(guó)企業(yè)的產(chǎn)能在全球需求面前很亮眼，“現(xiàn)在出口量又回去了，傳統(tǒng)疫苗產(chǎn)能上的優(yōu)勢(shì)并沒有持續(xù)”。

表2：2021年全球疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局（按銷售收入計(jì)）

單位：億美元。資料來(lái)源：各公司財(cái)報(bào)；Fierce Pharma報(bào)告

WHO預(yù)認(rèn)證，有的在向往，有的在猶豫

“中國(guó)的許多疫苗企業(yè)將不得不走出去?！边@是貝爾加比在13年前的判斷。如今，仍然適用。

WHO的預(yù)認(rèn)證，是打開國(guó)際市場(chǎng)的敲門磚。截至目前，中國(guó)只有十個(gè)疫苗產(chǎn)品通過了預(yù)認(rèn)證，分別是：國(guó)藥集團(tuán)成都所的乙腦減毒活疫苗單人份和五人份，中生北生研的雙價(jià)口服脊灰疫苗和IPV疫苗，科興的成人與兒童甲肝疫苗、水痘疫苗和IPV疫苗，華蘭的三價(jià)流感疫苗，萬(wàn)泰的雙價(jià)HPV疫苗。

相比之下，僅印度血清研究所就有61個(gè)品規(guī)通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證，印尼一家企業(yè)也有15個(gè)產(chǎn)品通過預(yù)認(rèn)證。

困守國(guó)內(nèi)市場(chǎng)并非長(zhǎng)久之計(jì)，如同生物制藥其他領(lǐng)域，疫苗的研發(fā)也呈“內(nèi)卷”之勢(shì)。其中，HPV、肺炎結(jié)合疫苗等熱門品種有大量企業(yè)扎堆研發(fā)，如十幾家企業(yè)正在研發(fā)不同價(jià)次的HPV疫苗。

廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副院長(zhǎng)張軍曾對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗預(yù)計(jì)尚有三年左右的供不應(yīng)求時(shí)期，其后供給將超過需求，很可能進(jìn)入國(guó)家免疫規(guī)劃時(shí)代，價(jià)格大幅回落。

無(wú)獨(dú)有偶。上述參與《中國(guó)疫苗發(fā)展報(bào)告》撰寫的研究人員表示：“到2025年以后，國(guó)內(nèi)熱點(diǎn)品種的增長(zhǎng)會(huì)一下子放開，這也是本土企業(yè)需要出海的重要原因。”

中國(guó)疫苗第一次出海發(fā)生在20多年前。1999年，由國(guó)藥集團(tuán)成都生物制品研究所生產(chǎn)的乙腦減毒活疫苗，曾作為捐贈(zèng)醫(yī)藥物資第一次走出國(guó)門，并在2002年第一次獲得韓國(guó)的訂單。2013年，這款乙型腦炎減毒活疫苗通過WHO預(yù)認(rèn)證。

通過預(yù)認(rèn)證的疫苗產(chǎn)品，往往“叫好又叫座”。因?yàn)槿蛴?4個(gè)國(guó)家和地區(qū)的疫苗完全依賴聯(lián)合國(guó)機(jī)構(gòu)采購(gòu)，60多個(gè)可以自行采購(gòu)的國(guó)家，仍需要WHO對(duì)疫苗質(zhì)量監(jiān)管提供幫助，只有通過世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證才能進(jìn)入這些市場(chǎng)。此外，全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI）和聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)只接受WHO預(yù)認(rèn)證的疫苗產(chǎn)品。

“國(guó)內(nèi)的一款甲肝疫苗在通過預(yù)認(rèn)證之后，在很多國(guó)家得到注冊(cè)，其國(guó)際銷售額提高10倍之多?！敝袊?guó)疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)疫苗國(guó)際合作促進(jìn)分會(huì)一名研究人員表示。

但仍有企業(yè)猶豫要不要拿著自己的產(chǎn)品去做預(yù)認(rèn)證。因?yàn)?，一方面以?lián)合國(guó)相關(guān)機(jī)構(gòu)領(lǐng)銜的國(guó)際買方，采購(gòu)量并不穩(wěn)定；另一方面預(yù)認(rèn)證需要付出額外的成本，企業(yè)要進(jìn)行廠房硬件設(shè)備的改造，使GMP達(dá)到WHO的要求，有的還需要補(bǔ)充海外臨床試驗(yàn)。

成都生物制品所拿到的第一個(gè)預(yù)認(rèn)證，僅為乙腦疫苗生產(chǎn)車間等符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的廠房設(shè)施建設(shè)，就用了七年時(shí)間，投入近8億元。

“投資較大，回報(bào)不確定?！币患覈?guó)內(nèi)疫苗初創(chuàng)企業(yè)高管正在猶豫要不要做這種投資。在全行業(yè)，對(duì)是否讓產(chǎn)品出海的猶豫并非孤例。

《中國(guó)疫苗發(fā)展報(bào)告》的撰寫者在對(duì)企業(yè)進(jìn)行訪談時(shí)發(fā)現(xiàn)，不少疫苗企業(yè)缺乏國(guó)際化策略，企業(yè)本身的核心業(yè)務(wù)能力需要提升。

國(guó)際采購(gòu)方的疫苗采購(gòu)規(guī)劃通常周期較長(zhǎng)。WHO從出臺(tái)疫苗清單，到真正有產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際組織采購(gòu)，往往需要八年到十年時(shí)間；全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）通常每五年做一次疫苗投資戰(zhàn)略（VIS），下一次的規(guī)劃面向的是2026年至2030年。

“中國(guó)的企業(yè)如果想要進(jìn)入這一戰(zhàn)略，今年就參與討論變得非常重要，否則2026年到2030年（的市場(chǎng)）就趕不上了?！敝袊?guó)疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)疫苗國(guó)際合作促進(jìn)分會(huì)秘書長(zhǎng)袁瑗在近期舉辦的一次研討會(huì)上說。

2021年9月1日，埃及開羅，工作人員正在給新冠疫苗包裝。圖/法新

做出一流產(chǎn)品才是王道

新冠疫情之下，以傳統(tǒng)滅活疫苗為主的新冠產(chǎn)品，讓中國(guó)疫苗在全球市場(chǎng)上短暫閃亮；在非新冠市場(chǎng)，尤其是二類苗、高端疫苗上，本土產(chǎn)品仍在進(jìn)口疫苗的壟斷下艱難嘗試破局。

咨詢機(jī)構(gòu)沙利文的分析數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)疫苗銷售額排行榜上，默沙東靠四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗兩款主力產(chǎn)品，以136.5億元高居榜首，只比排名第二、三、四的沃森生物、輝瑞、北京生物所三家總和少5.4億元。

“疫苗行業(yè)創(chuàng)新能力缺乏?！边@是沙利文分析中國(guó)疫苗行業(yè)發(fā)展的首要制約因素。

中國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)化起步較晚，至今僅有20多年的時(shí)間，2018年時(shí)，國(guó)內(nèi)有疫苗批簽發(fā)記錄的企業(yè)59家。

疫苗研發(fā)周期為8年-20年，為保證安全性，僅觀察毒副作用就需要幾年時(shí)間。所以，新興疫苗企業(yè)成熟期比創(chuàng)新藥企來(lái)得更晚。

“缺乏本土重磅疫苗是有原因的，至今，國(guó)內(nèi)企業(yè)的疫苗研發(fā)仍以me-too（仿制）居多，在疫苗品種的進(jìn)程上仍處于仿創(chuàng)品種追趕階段?！鄙鲜鰠⑴c《中國(guó)疫苗發(fā)展報(bào)告》撰寫的研究人員說，與一般藥物相比，疫苗產(chǎn)品銷售更加依賴國(guó)際合作，但是國(guó)際合作的達(dá)成不是簡(jiǎn)單的把產(chǎn)品賣出去，也要看研發(fā)、設(shè)計(jì)、交付、使用后的評(píng)價(jià)等。

盡管me-too產(chǎn)品也講究技術(shù)含量，但全行業(yè)以me-too為主，與大投入、長(zhǎng)期投入的跨國(guó)藥企相比，在產(chǎn)出重磅產(chǎn)品的能力方面明顯處于劣勢(shì)。

創(chuàng)新型疫苗，包括重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗等。多款新型疫苗已走出實(shí)驗(yàn)室，其中，重組蛋白疫苗已應(yīng)用于預(yù)防乙型肝炎、HPV、流感病毒、帶狀皰疹病毒等領(lǐng)域；2015年，首支病毒載體疫苗用于抗埃博拉病毒；2020年，首支新冠mRNA疫苗獲批上市，在三年疫情中表現(xiàn)不俗。

“該行業(yè)發(fā)展的核心驅(qū)動(dòng)力是科技創(chuàng)新?！敝袊?guó)疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)封多佳此前接受媒體采訪時(shí)表示，國(guó)內(nèi)企業(yè)的科技創(chuàng)新能力與發(fā)達(dá)國(guó)家相比還有一定差距。

國(guó)內(nèi)上市疫苗龍頭布局多年，研發(fā)投入逐年增長(zhǎng)，創(chuàng)新疫苗即將步入收獲期，但整體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展落后成熟市場(chǎng)10年到20年，其中二倍體技術(shù)、納米佐劑疫苗、DNA載體疫苗、重組病毒樣顆粒疫苗等疫苗技術(shù)平臺(tái)仍有較大升級(jí)空間。

“初創(chuàng)企業(yè)在國(guó)際化過程中有很多痛點(diǎn)和難點(diǎn)，要真正走出去，必須拿出來(lái)好東西，至少是別人覺得一流的東西，否則只是滿足一時(shí)的需求?！鄙鲜鰢?guó)內(nèi)疫苗初創(chuàng)企業(yè)高管表示。