牙根發(fā)育異常疾病概述

王京楠 鄧淑麗

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院牙體牙髓科 浙江大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院 浙江省口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心浙江省口腔生物醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 浙江大學(xué)癌癥研究院 杭州 310000

牙根作為牙體組織的重要組成部分，通過(guò)與牙周組織的連接將牙齒固定在牙槽窩內(nèi)，起到固位和支持的作用。Hertwig上皮根鞘（Hertwig’s epithelial root sheath，HERS）的末端作為生發(fā)中心，在牙根發(fā)育過(guò)程中起到至關(guān)重要的作用，其生長(zhǎng)過(guò)程中受損或過(guò)早地停止生長(zhǎng)均可能導(dǎo)致牙根的發(fā)育異常。但是，目前對(duì)于牙根發(fā)育過(guò)程中的精確調(diào)控機(jī)制仍不清楚，本綜述通過(guò)將既往病例報(bào)告中牙根畸形的臨床特征與牙根形態(tài)發(fā)生特定過(guò)程中的紊亂聯(lián)系起來(lái)，對(duì)牙根發(fā)育異常疾病的臨床表現(xiàn)及其發(fā)病機(jī)制的推斷進(jìn)行綜述，以期為臨床疾病的診療及牙根發(fā)育調(diào)控機(jī)制的探索提供一定的參考。

1 牙根發(fā)育及信號(hào)通路

當(dāng)牙冠發(fā)育即將完成時(shí)，牙根開始發(fā)育。頸環(huán)處的內(nèi)釉上皮細(xì)胞和外釉上皮細(xì)胞向未來(lái)根尖孔方向生長(zhǎng)，形成HERS。HERS的內(nèi)側(cè)面為牙乳頭細(xì)胞，外側(cè)則被牙囊細(xì)胞包繞。HERS繼續(xù)生長(zhǎng)，離開牙冠向牙髓方向彎曲，形成舌形上皮突起，這些突起增生伸長(zhǎng)，與對(duì)側(cè)突起相連，構(gòu)成髓腔基底部。這一過(guò)程的偏差會(huì)導(dǎo)致牙根多種形態(tài)的變異，如牛牙癥、錐體根、多生根等。在牙根形成過(guò)程中，靠近HERS上皮基底膜的牙乳頭細(xì)胞被誘導(dǎo)成為成牙本質(zhì)細(xì)胞，形成根牙本質(zhì)[1]。覆蓋根的上皮根鞘將發(fā)生穿孔形成網(wǎng)狀，使牙囊細(xì)胞通過(guò)上皮根鞘接觸新形成的根牙本質(zhì)，這些牙囊細(xì)胞分化為成牙骨質(zhì)細(xì)胞，形成牙骨質(zhì)。隨著牙根的伸長(zhǎng)，牙胚向口腔方向移動(dòng)，為牙根的繼續(xù)生長(zhǎng)提供了空隙，而此時(shí)如遭受外力等因素作用，則可能導(dǎo)致牙胚的軸向與牙根繼續(xù)生長(zhǎng)的方向形成一定的角度，從而導(dǎo)致彎根牙等。因此，HERS在整個(gè)牙根形成過(guò)程中至關(guān)重要[1]。

在牙根的發(fā)育過(guò)程中，多種信號(hào)分子也發(fā)揮了重要作用[2]。參與牙根形成過(guò)程的信號(hào)通路主要包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β/骨形態(tài)發(fā)生蛋白（transforming growth factor-β/bone morphogenetic protein，Tgf-β/Bmp）通路、核因子C-成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子（nuclear factor ⅠC-Osterix，Nfic-Osterix）通路、Wnt/β-聯(lián)蛋白（wingless/integrated/β-catenin，Wnt/β-catenin）信號(hào)通路、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）和音猬因子（sonic hedgehog，SHH）信號(hào)通路等。不同的信號(hào)通路之間相互作用，與多種轉(zhuǎn)錄因子一起，共同構(gòu)成調(diào)控上皮-間充質(zhì)相互作用的復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。這些信號(hào)通路的異常激活或抑制均可能導(dǎo)致牙根結(jié)構(gòu)、形狀、長(zhǎng)度上的異常。

2 牙根發(fā)育異常疾病

牙根發(fā)育異?？捎捎谘琅叻只惓?，導(dǎo)致牙根數(shù)目或形態(tài)異常，或是牙根硬組織形成異常，導(dǎo)致牙根結(jié)構(gòu)異常。因此，將幾種常見的牙根發(fā)育異常疾病分為以下兩類：牙根形態(tài)異常和牙根結(jié)構(gòu)異常。

2.1 牙根形態(tài)異常

2.1.1牛牙癥 牛牙癥（taurodontism）是一種以牙髓腔冠根向擴(kuò)大、根分叉向根方移位、牙根短小為特征的牙體畸形。該疾病無(wú)性別差異，常見于恒牙列，多發(fā)生于單側(cè)個(gè)別牙齒，也可雙側(cè)對(duì)稱性發(fā)生。多見于磨牙及前磨牙。牛牙癥的診斷主要是基于影像學(xué)檢查，變化的程度可以通過(guò)使用三維成像或全景X線片計(jì)算牛牙癥指數(shù)（taurodontic index，TⅠ）進(jìn)行判斷，計(jì)算方法是將牙髓室頂最低點(diǎn)到髓室底最高點(diǎn)間距離與髓室頂最低點(diǎn)到最長(zhǎng)根根尖處間距離之比乘以100。如果TⅠ等于或大于20，則診斷為牛牙癥[3]。目前認(rèn)為，牛牙癥常作為獨(dú)立的牙根發(fā)育異常出現(xiàn)，但也可能與某些疾病有關(guān)[4]，如Klinefelter綜合征[5]、Mohr綜合征[6]、毛-齒-骨綜合征和Maroteaux-Lamy綜合征等。此外，在唇腭裂患者中的發(fā)病率也顯著高于普通人群[3]。

該異常被認(rèn)為是由于HERS不能在適當(dāng)?shù)乃絻?nèi)陷，導(dǎo)致牙齒根分叉區(qū)向根尖移位[6]。目前，多項(xiàng)研究已證明Wnt10a的表達(dá)對(duì)于牙根形態(tài)的發(fā)生是至關(guān)重要的[7]，Yu等[8-9]發(fā)現(xiàn)帶有WNT10A雙等位基因突變的患者以及敲除Wnt10a的小鼠均可表現(xiàn)出牛牙癥，并通過(guò)對(duì)小鼠全身、牙上皮和間充質(zhì)中的Wnt10a基因進(jìn)行條件性敲除來(lái)建立小鼠模型，發(fā)現(xiàn)全身敲除小鼠和上皮敲除小鼠缺乏根分叉并具有較大髓腔，而間充質(zhì)敲除小鼠根分叉幾乎不受影響，說(shuō)明上皮Wnt10a而不是間充質(zhì)Wnt10a發(fā)揮重要作用；并且，上皮Wnt10a可以通過(guò)調(diào)控適當(dāng)?shù)腤nt4表達(dá)而在控制相鄰間充質(zhì)細(xì)胞的有序增殖中發(fā)揮關(guān)鍵作用。牙根發(fā)育異常的嚴(yán)重程度與其等位基因缺陷的數(shù)量相關(guān)[10]。除此之外，F(xiàn)ons Romero[11]等發(fā)現(xiàn)，Eda/Edar信號(hào)通路在牙齒發(fā)育、特別是牙根發(fā)育中也起著重要作用。在牙根的發(fā)育過(guò)程中，Eda通路突變小鼠表現(xiàn)出牛牙癥的高發(fā)病率，這種增強(qiáng)的易感性在EDA-A1突變的人群中同樣得到證實(shí)。此外，突變小鼠的HERS從牙冠延伸的方向存在缺陷，故而不能到達(dá)正常根分叉區(qū)域，導(dǎo)致牛牙癥，表明HERS的增殖和延伸時(shí)角度的變化可能是一系列牛牙癥的基礎(chǔ)。

牛牙癥患者的髓腔形態(tài)異常，髓室底低，且多伴有髓石，為尋找根管口及根管預(yù)備充填都帶來(lái)了困難，建議進(jìn)行錐形束CT檢查，確定根管數(shù)目、形態(tài)及根尖炎癥范圍，從而制定相應(yīng)的治療方案，并在顯微鏡下定位根管口。由于患牙骨內(nèi)牙根較短，牛牙癥在用作修復(fù)或正畸的基牙時(shí)穩(wěn)定性較差，牙齒頸部沒有收縮也會(huì)導(dǎo)致牙齒過(guò)度負(fù)荷[4,12]。

2.1.2短根異常 短根異常（short root anomaly，SRA）于1972年被Lind[13]提出。該疾病是一種牙根短而鈍的牙齒形態(tài)異常，最常見的受累牙是雙側(cè)上頜切牙，其次是上頜前磨牙和下頜前磨牙[14]。X線片中牙根短，外形圓鈍，根冠比降低（小于或等于1.1），且沒有任何硬組織吸收的跡象，以此可以做出診斷。這種情況也可伴有其他牙齒異常，包括牙缺失、過(guò)小牙、髓腔閉塞、牙本質(zhì)發(fā)育不良Ⅰ型、牛牙癥、牙內(nèi)陷等[14]。

迄今為止，SRA的病因尚不清楚。部分患者出現(xiàn)家族聚集。部分報(bào)告表明環(huán)境因素可能與SRA相關(guān)，如醫(yī)源性因素影響包括放化療、上頜竇手術(shù)等。其他沒有具體原因的特發(fā)性病例則提示可能與新的突變有關(guān)[15]。Tananuvat等[16]發(fā)現(xiàn)了纖溶酶原的純合基因突變，導(dǎo)致Ⅰ型纖溶酶原缺乏癥?；純罕憩F(xiàn)為普遍存在的短牙根，切牙根呈錐形，根牙本質(zhì)薄。作者提出了纖溶酶原在根面牙本質(zhì)形成中的特殊作用。然而，后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)纖溶酶原缺陷小鼠模型沒有出現(xiàn)牙齒異常，所以根牙本質(zhì)異常似乎不是纖溶酶原缺陷的一個(gè)因果表型，纖溶酶原不是SRA真正的候選基因[17]。迄今為止，已有研究表明包括Nfic、osterix（Osx）、 Hh、 BMPs、 TGF-β、 Smad、 Wnt、 βcatenin和DKK1的異常表達(dá)均可能導(dǎo)致SRA。而這些不同信號(hào)通路間存在著復(fù)雜的相互作用，BMP信號(hào)可直接抑制Wnt/β-catenin的活性，或者通過(guò)Runt相關(guān)因子2（Runt-related gene 2，runx2）依賴和非runx2依賴途徑誘導(dǎo)Osx的活性。Osx是Wnt/βcatenin信號(hào)通路的主要抑制劑，通過(guò)直接促進(jìn)DKK1 抑制Wnt/β-catenin 信號(hào)通路。而Wnt/βcatenin信號(hào)通路則具有拮抗BMP通路和促進(jìn)Runx2表達(dá)的作用。因此，多條信號(hào)通路尤其是Wnt/βcatenin通路的抑制或過(guò)度激活可能最終影響牙根的正常形成[15]。

牙根短小可造成冠根比失調(diào)、牙齒穩(wěn)定性降低，牙齒松動(dòng)甚至脫落，阻礙牙列行使正常功能，對(duì)正畸治療和固定修復(fù)也造成很大的影響，開始治療前需對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和收益進(jìn)行明智的權(quán)衡，實(shí)行更精準(zhǔn)的生物力學(xué)控制，并定期進(jìn)行影像學(xué)的檢測(cè)[18]。

2.1.3彎根牙 彎根牙（dilaceration of tooth）即牙冠或牙根長(zhǎng)軸急劇偏移而異常成角，通常累及上頜或下頜中切牙，牙常未能正常萌出。但也有部分統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)后牙（尤其是第三磨牙）比前牙更易受累[19]。影像學(xué)檢查中，應(yīng)注意患牙牙根彎曲的方向，除近遠(yuǎn)中方向明顯的彎根外，還可能表現(xiàn)為唇腭向的彎根，而導(dǎo)致X線片中可能存在無(wú)法直觀判斷彎根的情況，故推薦進(jìn)行錐形束CT檢查，以明確埋伏患牙根尖和牙冠的準(zhǔn)確位置[20]。

彎根牙的病因尚不完全清楚，目前主要認(rèn)為是由于乳前牙的急性機(jī)械損傷導(dǎo)致。在4~5歲時(shí)，恒切牙的牙胚逐漸靠近正在吸收的乳牙牙根，機(jī)械損傷的沖擊力將沿著恒切牙的切緣和新牙根唇側(cè)的方向直接傳遞到HERS細(xì)胞。由于恒切牙根在損傷時(shí)還沒有發(fā)育完全，牙根已經(jīng)形成的部分會(huì)隨著牙冠旋轉(zhuǎn)。在損傷后，牙根的進(jìn)一步發(fā)育通常會(huì)沿著損傷前的方向繼續(xù)進(jìn)行。這在牙齒創(chuàng)傷前和創(chuàng)傷后的部分之間形成一個(gè)角度，導(dǎo)致恒切牙的縱軸發(fā)生局部彎曲，恒切牙的牙冠往往會(huì)向唇側(cè)和向上彎曲[19,21]。

但也有研究發(fā)現(xiàn)，繼承恒牙的彎根牙患病率與相應(yīng)乳牙的損傷發(fā)生率不成比例，且大量彎根牙存在于后牙區(qū)，這一區(qū)域有創(chuàng)傷史的可能性較小，這意味著創(chuàng)傷可能不是彎根牙的主要病因。文獻(xiàn)中還提到的其他可能的促發(fā)因素包括發(fā)育空間不足[21]、解剖結(jié)構(gòu)（如上頜竇或鼻窩的皮質(zhì)骨）的影響、牙瘤、萌出期的干擾[21]以及遺傳因素等[20]。

《楚辭》也是地域文學(xué)的典范，宋黃伯思《離騷序》謂：“屈宋諸騷，皆書楚語(yǔ)，作楚聲，紀(jì)楚地，名楚物，故可謂之‘楚辭’?！?卷十五《楚辭類》引)[3]

2.2 牙根結(jié)構(gòu)異常

2.2.1磨牙-切牙畸形 磨牙-切牙畸形（molar incisor malformation，MⅠM）由Lee等[22]于2014年報(bào)道，是一種多累及第一恒磨牙、恒上頜中切牙的牙根發(fā)育畸形，偶爾發(fā)現(xiàn)累及其他恒牙及第二乳磨牙[23-24]。受累區(qū)域往往對(duì)稱發(fā)生，MⅠM第一恒磨牙一般具有正常的牙冠形態(tài)，但牙根細(xì)、尖而短小，甚至缺失。X線片是做出診斷和鑒別診斷的重要依據(jù)，往往表現(xiàn)為橫向裂隙狀的狹窄牙髓腔，根分叉區(qū)鈣化不清，牙根呈細(xì)錐形且數(shù)目減少。受累的中切牙則出現(xiàn)臨床牙冠頸1/3處的縮窄或凹陷[25-26]。

MⅠM的組織學(xué)特征為根分叉區(qū)域出現(xiàn)異常的無(wú)定形的鈣化組織。Witt等[27]通過(guò)對(duì)拔除的MⅠM第一磨牙進(jìn)行微型CT掃描及病理切片，在釉牙骨質(zhì)界水平發(fā)現(xiàn)異位高度礦化組織，稱為牙頸部礦化隔膜（cervical mineralized diaphragm， CMD），Witt認(rèn)為在牙冠發(fā)育過(guò)程中，由于牙乳頭基底的血管叢早期損傷，血清和/或組織液進(jìn)入濾泡間質(zhì)間隙，導(dǎo)致鈣化小球的生成，最終形成CMD，這種異位的硬組織對(duì)牙本質(zhì)的形成構(gòu)成了機(jī)械障礙，從而破壞了正常的牙根形成。而Lee等[28]則通過(guò)微型CT和HE染色認(rèn)為MⅠM的發(fā)生可能與牙髓和牙囊的異常分化有關(guān)。

目前MⅠM的病因尚不清楚，研究認(rèn)為其與表觀遺傳因素相關(guān)[22,29]，而并非遺傳性疾病。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為MⅠM與出生后1~2年內(nèi)發(fā)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)，包括腦膜炎、脊柱裂、腦部囊腫、頭部血腫、癲癇、腦積水、難產(chǎn)等導(dǎo)致的腦損傷[22]。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常外，文獻(xiàn)中還有部分患者在出生后2年內(nèi)接受了抗生素等相應(yīng)系統(tǒng)疾病的藥物治療[30]。然而，也有報(bào)道顯示少部分MⅠM患兒并沒有明顯既往病史[23]。但患兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患病時(shí)間與第一恒磨牙的牙根發(fā)育時(shí)間并不一致，有學(xué)者認(rèn)為可能由于牙根發(fā)育中至關(guān)重要的HERS在更早的時(shí)期就已經(jīng)形成，而早期的不良事件可能影響了這些細(xì)胞的正常分化，從而在CMD處形成了異常的礦化組織[24,28,31]，但這仍需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

在目前已報(bào)道的病例中，雖有部分程度較輕的患者通過(guò)根管治療而得以保留患牙的案例[32]，但多數(shù)則已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重的松動(dòng)及根尖周炎而需要拔除 。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)在影像學(xué)檢查的幫助下早期診斷、早期干預(yù)，綜合考慮患牙癥狀、第二恒磨牙萌出路徑、第二、第三恒磨牙發(fā)育階段及整體牙列間隙的情況，制定最合理的治療計(jì)劃[26]。

2.2.2牙本質(zhì)發(fā)育不良Ⅰ型 遺傳性牙本質(zhì)疾病包括牙本質(zhì)發(fā)育不全（dentinogenesis imperfecta，DGⅠ）（包括DGⅠ-Ⅰ、DGⅠ-Ⅱ、DGⅠ-Ⅲ）和牙本質(zhì)發(fā)育不良（dentin dysplasia，DD）（包括DD-Ⅰ、DD-Ⅱ），是一種以牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)改變?yōu)樘卣鞯某Ｈ旧w顯性遺傳病[33]。根據(jù)影響的牙齒部位，DD-Ⅰ又被稱為“根部牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)不良”。DD-Ⅰ可同時(shí)累及乳牙和恒牙，患者牙冠的形狀和顏色通常接近正常，但牙根短或缺失，因而常出現(xiàn)松動(dòng)和過(guò)早脫落[34]。影像學(xué)特征包括短根、髓腔閉塞或伴新月狀殘髓和無(wú)齲病的根尖周透射影。Ye等[35]通過(guò)電鏡發(fā)現(xiàn)DD-Ⅰ牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化主要包括：1）牙本質(zhì)厚度較對(duì)照組變薄，近髓牙本質(zhì)發(fā)育不良，含有許多牙本質(zhì)團(tuán)塊，而外周的牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)正常，形成特征性的“水流繞圓石”狀結(jié)構(gòu)；2）釉質(zhì)牙本質(zhì)界的扇形結(jié)構(gòu)增大；3）頸部釉質(zhì)附近可見淚滴狀陷窩；4）無(wú)釉柱釉質(zhì)區(qū)可見黑白橫紋；5）膠原纖維無(wú)序排列。

DD-Ⅰ的病因及分子機(jī)制尚不明確。但由于DD-Ⅰ患牙都有正常的罩牙本質(zhì)層，這可能表明：在與成釉細(xì)胞層相互作用后，成牙本質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)誘導(dǎo)分化出現(xiàn)了異常[35-36]。2011年Bloch-Zupan等[37]報(bào)道了1例SMOC2基因純合突變的患者表現(xiàn)出與DD-Ⅰ牙相似的短根，但其遺傳方式符合常染色體隱性遺傳。此外，有研究者發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與DD-Ⅰ相關(guān)的突變基因：VPS4B基因[38]和SSUH2基因[39]。研究中敲除SSUH2基因的斑馬魚和轉(zhuǎn)基因小鼠的牙齒出現(xiàn)了類似于人DD-Ⅰ的表型，上述研究表明不同基因的突變可導(dǎo)致同一種疾病，高度提示該病具有遺傳異質(zhì)性。

2.2.3低磷酸酯酶癥 低磷酸酯酶癥（hypophosphatasia，HPP）是一種罕見的以骨和牙齒的礦化缺陷為特征的遺傳性疾病。由于ALPL基因突變導(dǎo)致體內(nèi)其編碼的組織非特異性堿性磷酸酶（tissuenonspecific alkaline phosphatase，TNSALP） 活性喪失或降低，無(wú)機(jī)焦磷酸鹽在細(xì)胞外積累，羥磷灰石形成受到干擾，從而導(dǎo)致骨骼和牙齒等硬組織礦化異常[40]。

HPP的診斷主要依賴于病史的采集、臨床檢查、影像學(xué)檢查、生化檢測(cè)及基因檢測(cè)，乳牙期是獲得咀嚼和語(yǔ)音功能的重要時(shí)期，乳牙早期脫落不僅影響咀嚼和語(yǔ)音功能，還會(huì)影響美觀效果，并可能養(yǎng)成異常的吞咽習(xí)慣，導(dǎo)致錯(cuò)畸形[43]。

2.2.4區(qū)域性牙發(fā)育不良 區(qū)域性牙發(fā)育不良（regional odontodysplasia，RO） 是一種罕見的、病因不明的、可同時(shí)累及乳牙和恒牙列的發(fā)育異常。大多數(shù)病變發(fā)生在上頜骨，通常影響局限于一個(gè)象限，偶有報(bào)道跨越中線影響至其他象限[46]。

RO以釉質(zhì)和牙本質(zhì)嚴(yán)重發(fā)育不全為特征，釉質(zhì)層厚度不一，呈不規(guī)則棱柱狀結(jié)構(gòu)，存在低鈣化區(qū)，牙本質(zhì)則明顯變薄，牙本質(zhì)小管數(shù)量減少，最顯著的特征是存在無(wú)定形牙本質(zhì)區(qū)，球間牙本質(zhì)擴(kuò)大。由于釉質(zhì)和牙本質(zhì)的結(jié)構(gòu)缺陷，這些牙齒通常較小，形狀不典型，有凹陷和小溝，呈黃色或黃褐色，鈣化程度低，容易患齲及發(fā)生牙折。由于細(xì)菌可通過(guò)有缺陷的釉質(zhì)和牙本質(zhì)的裂縫進(jìn)入牙髓，部分患者甚至出現(xiàn)疼痛和受累區(qū)域的膿腫[47-48]。此外，受累區(qū)覆蓋軟組織增生，患牙區(qū)腫脹，牙齒可能出現(xiàn)遲萌甚至無(wú)法萌出。RO的影像學(xué)表現(xiàn)為典型的“鬼影牙”的外觀[46,48]，由于釉質(zhì)和牙本質(zhì)層礦化不全，使得牙齒在影像上分界不清，呈現(xiàn)出一種放射性密度降低的陰影結(jié)構(gòu)，髓腔增寬，牙根短、根尖開放[47]。

RO病因尚不明確，普遍認(rèn)為是一種非遺傳性疾病，血管病變、局部循環(huán)障礙、創(chuàng)傷、感染、妊娠期藥物使用、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙都被認(rèn)為是RO的易感因素[48-49]。還有一些作者認(rèn)為體細(xì)胞突變也可能是其致病因素[46]。

RO的治療方法應(yīng)根據(jù)患牙的嚴(yán)重程度及其功能和美學(xué)需求而定，綜合考慮患者的年齡、病史、受累牙數(shù)、有無(wú)系統(tǒng)病史以及患者的意愿等。早期診斷可以減少后遺癥，為預(yù)防性治療或保守治療創(chuàng)造可能性。病情較輕的患者可選擇固定修復(fù)，部分醫(yī)生采用MTA封閉根管后樁冠修復(fù)完成治療[50]，病情較重的患者則需拔除患牙，待頜骨發(fā)育完全后再進(jìn)行種植修復(fù)[51]。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上，牙根發(fā)育異常疾病種類繁多，表現(xiàn)多樣，基因測(cè)序及組織學(xué)研究使得人們對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)取得長(zhǎng)足進(jìn)展，常見牙根發(fā)育異常的許多特征可歸因于牙根發(fā)育特定過(guò)程中的缺陷，但多數(shù)對(duì)于牙根畸形的確切發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)是推測(cè)性的，對(duì)于多種信號(hào)通路組成的復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、根形態(tài)發(fā)生特別是根分叉發(fā)育過(guò)程的研究還有待進(jìn)一步開展。

利益沖突聲明：作者聲明本文無(wú)利益沖突。