安 恒,程慶豐,鄭曉雅,趙文睿,任 偉,杜志鵬,任明委,林春強(qiáng),夏 玉△
(1.資陽市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科,四川 資陽 642350;2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,重慶 400016;3.重慶市沙坪壩區(qū)中醫(yī)院糖尿病代謝科,重慶 400030)
局限型膿皰型銀屑病是一種較少見的銀屑病類型,糖尿病合并局限性膿皰型銀屑病主要累及手和足,發(fā)病前可能有患指(趾)創(chuàng)傷或感染,最初臨床表現(xiàn)通常局限于1個(gè)或2個(gè)指(趾)的遠(yuǎn)端區(qū)域,后期各膿皰可發(fā)生融合形成更大的膿液聚集灶,膿皰最終破裂,留下有光澤的紅斑和角化過度,隨著病情可能進(jìn)展累及其他指(趾),并且向近端延伸,累及手、前臂或足,甲床和甲母質(zhì)長期受累可導(dǎo)致甲營養(yǎng)不良和無甲癥,也可出現(xiàn)指(趾)遠(yuǎn)端萎縮和骨溶解,偶爾可進(jìn)展為泛發(fā)性膿皰型銀屑病。糖尿病足伴感染是糖尿病患者踝關(guān)節(jié)以遠(yuǎn)的足部血管、神經(jīng)出現(xiàn)病變,導(dǎo)致足部供血不足、感覺異常,并出現(xiàn)潰爛、感染癥狀等?,F(xiàn)將重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的1例糖尿病合并局限性膿皰型銀屑病誤診為糖尿病足伴感染患者的臨床特點(diǎn)、診療及誤診過程分析如下,以提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。
患者,女,68歲。因發(fā)現(xiàn)血糖升高7年、右足第1足趾膿腫2個(gè)月于2020年4月收入院。患者入院7年前體檢發(fā)現(xiàn)血糖升高,予以飲食控制治療,病程中逐漸出現(xiàn)口干、多飲不適,長期口服鹽酸二甲雙胍緩釋片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán),批號(hào):200227202)500 mg,每天1次,格列齊特緩釋片(江西制藥有限責(zé)任公司,批號(hào):1901302)30 mg,每天1次治療,未監(jiān)測(cè)血糖。病程中患者感雙下肢遠(yuǎn)端麻木,呈襪套樣改變,無間歇性跛行,無肢體畏寒、發(fā)涼、靜息痛等不適。3個(gè)月前患者右足第1足趾邊緣與甲下組織分離,自行予以修剪,后感局部疼痛,于當(dāng)?shù)卦\所行趾甲摘除,摘除時(shí)少量出血。2個(gè)月前患者右足第1足趾可見膿腫形成,先后在重慶市墊江縣人民醫(yī)院及重慶市西南醫(yī)院就診,多次行甲下膿腫穿刺,分泌物培養(yǎng)均為陰性,先后給予左氧氟沙星、頭孢唑林抗感染,降血糖等對(duì)癥治療,膿腫無明顯消退,局部疼痛無緩解,為進(jìn)一步診治故到重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院治療。入院時(shí)查體:體溫 36.3 ℃,脈搏 84次/分,呼吸頻率 19次/分,血壓 145/83 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。神清,對(duì)答切題。頸軟,氣管居中,雙肺呼吸音清,未聞及干濕啰音,心率 84次/分,節(jié)律齊,無雜音,腹軟,無壓痛、反跳痛等,肝、脾未觸及。雙下肢皮膚變薄,干燥、脫屑,右足第1足趾趾甲已摘除,局部紅腫,部分新生甲下組織有膿腫形成。見圖1。壓痛明顯,無破潰,雙下肢無水腫,雙下肢遠(yuǎn)端皮膚感覺減退。入院后查血常規(guī):白細(xì)胞4.30×109/L,紅細(xì)胞4.76×1012/L,血紅蛋白137 g/L,血小板計(jì)數(shù)185×109/L,C 反應(yīng)蛋白1.83 mg/L,降鈣素原小于0.020 ng/mL,紅細(xì)胞沉降率5 mm/h??崭寡?.3 mmol/L,糖化血紅蛋白6.1%。分泌物涂片、培養(yǎng)及血培養(yǎng)均為陰性。右足增強(qiáng)磁共振檢查提示右足第1趾遠(yuǎn)節(jié)趾骨骨髓水腫,周圍軟組織腫脹。左、右下肢踝肱指數(shù)均為1.14,趾肱指數(shù)(左)0.81,血管硬度:右2065,左2038。右足背經(jīng)皮氧分壓為56 mm Hg,左足背經(jīng)皮氧分壓為62 mm Hg,屬正常。周圍神經(jīng)病變?cè)u(píng)估未見明顯異常。結(jié)合患者病史、體格檢查及輔助檢查考慮診斷為右足糖尿病足伴感染(Wagner 2級(jí))。入院給予口服鹽酸二甲雙胍片(重慶科瑞制藥集團(tuán)有限公司,批號(hào):621015)500 mg,每天3次,口服磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司,批號(hào):0015181)100 mg,每天1次降血糖,先后給予左氧氟沙星氯化鈉注射液(湖南科倫制藥有限公司,批號(hào):H21110403)500 mg,每天1次,注射用阿莫西林克拉維酸鉀(華北制藥股份有限公司,批號(hào):F0125807)1.2 g,每12小時(shí)1次靜脈滴注抗感染治療,住院期間行2次右足第1足趾趾甲摘除及甲下膿腫切開引流術(shù)。見圖2。患者長期抗感染療效不佳,反復(fù)局部膿腫形成,追問患者拔甲前趾甲有增厚、渾濁、毛糙,邊緣殘缺不齊,考慮趾甲真菌病,停用抗生素,給予口服伊曲康唑膠囊(成都倍特藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):211101)100 mg,每天3次抗真菌治療,療效欠佳,局部仍有膿腫形成。見圖3。于皮膚科完善皮膚鏡檢:右大踇趾皮損呈黃色背景,皮損內(nèi)可見數(shù)個(gè)膿皰,灶性痂皮。見圖4??紤]局限性膿皰型銀屑病,局部外涂卡泊三醇軟膏(澳美制藥廠,批號(hào):6210414)及鹵米松乳膏(澳美制藥廠,批號(hào):G211835),口服復(fù)方青黛膠囊(陜西醫(yī)藥控股集團(tuán)天宇制藥有限責(zé)任公司,批號(hào):1912176745)4粒,每天3次。目前診斷:(1)局限性膿皰型銀屑病(連續(xù)性肢端皮炎型);(2)2型糖尿病。出院2周后皮膚科門診隨訪,右足第1足趾膿皰消退不明顯,加用口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司,批號(hào):210220017)25 mg,每天1次。2個(gè)月后隨訪患者右足第1足趾未再出現(xiàn)膿皰,新生趾甲甲床平整。見圖5。本文獲重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(倫理審批編號(hào):2020-239)。
圖2 右足第1足趾趾甲摘除及甲下膿腫切開引流術(shù)后
圖3 再次出現(xiàn)膿皰
圖4 皮膚鏡檢見皮損內(nèi)可見數(shù)個(gè)膿皰,灶性痂皮,考慮膿皰病
圖5 隨訪右足第1足趾未再出現(xiàn)膿皰,新生趾甲甲床平整
膿皰型銀屑病分為泛發(fā)性膿皰型銀屑病和局限性膿皰型銀屑病,局限性膿皰型銀屑病主要累及手和足,有連續(xù)性肢端皮炎和掌跖膿皰病兩種類型,連續(xù)性肢端皮炎是從遠(yuǎn)端指(趾)發(fā)病,掌跖膿皰病主要累及手掌和足底。本例患者表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的無菌性膿皰,累及右足第1足趾,多次分泌物培養(yǎng)均為陰性,皮膚鏡檢提示右大踇趾皮損呈黃色背景,皮損內(nèi)可見數(shù)個(gè)膿皰,灶性痂皮,故考慮診斷為局限性膿皰型銀屑病(連續(xù)性肢端皮炎型)。連續(xù)性肢端皮炎是一種罕見形式的局限性膿皰型銀屑病,目前病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,發(fā)病前可能有患指(趾)創(chuàng)傷或感染,最初臨床表現(xiàn)通常局限于1個(gè)或2個(gè)指(趾)的遠(yuǎn)端區(qū)域,手指比足趾更常受累[1-5],后期各膿皰可發(fā)生融合形成更大的膿液聚集灶,膿皰最終破裂,留下有光澤的紅斑和角化過度。隨著病情進(jìn)展,可能進(jìn)展累及其他指(趾),并且向近端延伸,累及手、前臂或足,甲床和甲母質(zhì)長期受累可導(dǎo)致甲營養(yǎng)不良和無甲癥[6],也可出現(xiàn)指(趾)遠(yuǎn)端萎縮和骨溶解,偶爾可進(jìn)展為泛發(fā)性膿皰型銀屑病[7]。連續(xù)性肢端皮炎通過識(shí)別與之相符的臨床和組織學(xué)表現(xiàn)予以診斷,應(yīng)進(jìn)行革蘭染色和培養(yǎng)排除繼發(fā)于細(xì)菌感染的膿皰,還應(yīng)進(jìn)行的診斷性檢查包括氫氧化鉀涂片以排除皮膚假絲酵母菌病和皮膚癬菌病。連續(xù)性肢端皮炎病變皮膚的組織學(xué)表現(xiàn)與膿皰型銀屑病相似,表皮上層可見海綿狀膿皰,真皮出現(xiàn)淋巴組織細(xì)胞浸潤和局灶性水腫,慢性病變區(qū)域可能有明顯的表皮變薄和真皮乳頭嚴(yán)重萎縮。
局限性膿皰型銀屑病的一線治療一般為局部療法,全身性治療僅用于局部療效不佳者。連續(xù)性肢端皮炎這種罕見皮膚病的治療資料主要來自病例報(bào)道,已表明一些局部療法對(duì)連續(xù)性肢端皮炎患者有效,如外用皮質(zhì)類固醇、他克莫司、卡泊三醇、氧氮芥、氟尿嘧啶、光化學(xué)療法、紫外線光照療法及近距離治療[3,8-10];全身用藥可選用維A酸類、氨甲蝶呤、環(huán)孢素、全身性糖皮質(zhì)激素[11]、氨甲蝶呤聯(lián)合丙硫氧嘧啶、英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、依那西普、烏司奴單抗、托珠單抗、司庫奇尤單抗及阿那白滯素[3,11-18]。目前,常用超強(qiáng)效外用皮質(zhì)類固醇作為連續(xù)性肢端皮炎的初始治療,如鹵倍他索或氯倍他索,囑患者每天在患處涂抹 1~2 次,連用 2~4 周,最好能在夜間用藥后進(jìn)行封包,療效較好時(shí)可根據(jù)耐受情況逐漸減少使用頻率,最低可為每周1~2次。另一種方法是外用維生素 D 類似物(如外用骨化三醇或卡泊三醇)聯(lián)合超強(qiáng)效外用皮質(zhì)類固醇,囑患者在患處涂抹外用皮質(zhì)類固醇后立即使用外用維生素D類似物,每天1~2 次,連用2~4 周。病情充分緩解后可根據(jù)耐受情況逐漸減少外用糖皮質(zhì)激素,并繼續(xù)使用維生素D類似物治療。外用藥物未能帶來充分療效時(shí)可加用全身性治療,通常使用阿維A[3]作為一線全身性治療,也可選擇氨甲蝶呤和環(huán)孢素,如使用這些傳統(tǒng)全身性治療未見改善可改用腫瘤壞死因子-α生物抑制劑、抗白細(xì)胞介素-12/23療法或抗白細(xì)胞介素-17療法,如阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗、烏司奴單抗或司庫奇尤單抗。本例患者局部給予外涂卡泊三醇軟膏及鹵米松乳膏,口服復(fù)方青黛膠囊及阿維A膠囊,2個(gè)月后右足第1足趾膿皰消退,未再復(fù)發(fā),療效滿意。
本例患者有糖尿病基礎(chǔ)病史、反復(fù)出現(xiàn)右足第1足趾膿皰、發(fā)病前在當(dāng)?shù)卦\所行拔甲手術(shù)極易誤診為糖尿病足伴感染,多以抗感染及手術(shù)治療為主,在抗感染治療不佳時(shí)因患者發(fā)病前趾甲有增厚、渾濁、毛糙、邊緣殘缺不齊,考慮真菌感染,再次給予抗真菌治療,療效仍差?;颊咔捌谡`診原因主要是臨床醫(yī)師對(duì)連續(xù)性肢端皮炎認(rèn)識(shí)不足,只考慮平時(shí)多發(fā)病及常見病,未考慮少見病,未及時(shí)進(jìn)行皮膚鏡、皮損組織病檢等相關(guān)檢查確診;患者入院時(shí)炎性指標(biāo)不高,多次分泌物培養(yǎng)陰性,臨床醫(yī)師未引起足夠重視,在沒有病原學(xué)依據(jù)的情況下仍以抗感染治療為主。
綜上所述,本例糖尿病合并局限性膿皰型銀屑病患者被誤診為糖尿病足伴感染,二者臨床表現(xiàn)類似,發(fā)病前多有創(chuàng)傷或感染,臨床工作中極易誤診。因局限性膿皰型銀屑病患者隨疾病進(jìn)展可能累及其他指(趾)及手、前臂、足,甚至進(jìn)展為泛發(fā)型膿皰型銀屑病,及早診斷、治療可延緩病情進(jìn)展,在臨床工作中需引起重視,減少類似病例誤診、漏診的發(fā)生。