單不飽和脂肪酸膳食通過緩解氧化應(yīng)激改善糖耐量正常人群的胰島素敏感性

李新新（天津市泰達醫(yī)院,天津 300457）

糖尿病是世界性健康問題，作為一種慢性代謝性疾病，其對患者身體健康造成了嚴重影響。2型糖尿病患者兼具胰島素抵抗及胰島素分泌不足的問題，而且胰島素抵抗往往是2型糖尿病患者的主要病因。2型糖尿病是糖尿病的主要類型，不但患者數(shù)量龐大，而且發(fā)病率日益升高，在這樣的基礎(chǔ)上，臨床工作中更加重視胰島素敏感性的相關(guān)研究。脂肪與糖尿病之間關(guān)系密切，大量研究證實，攝入過多脂肪將增加胰島素抵抗風險，而脂肪酸作為脂肪的重要構(gòu)成部分很可能在這一過程中參與了關(guān)鍵反應(yīng)。氧化應(yīng)激是人體內(nèi)一種自由基動態(tài)平衡被打破的狀態(tài)，在此狀態(tài)下，人體內(nèi)會生成各類脂質(zhì)過氧化物，研究顯示，此類物質(zhì)會對機體胰島素敏感性產(chǎn)生影響，導致血糖代謝所需胰島素量增加。不同類型脂肪酸對人體氧化應(yīng)激反應(yīng)具有不同的影響，作為導致胰島素敏感性下降的重要原因，深入分析不同類型脂肪酸對氧化應(yīng)激情況的影響有助于推動2型糖尿病的預(yù)防與治療。為研究上述內(nèi)容，本文將采取分組對照的形式分析不同類型脂肪酸膳食對機體氧化應(yīng)激以及胰島素敏感性的影響。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料 研究對象篩選時間段均為2020年1月-2022年6月，所選群體包括本院規(guī)培生、實習醫(yī)師以及社會面征集的志愿者，參與研究者共計84人，根據(jù)脂肪酸膳食類型將研究對象分為三組，每組28例。A組中男性15例，女性13例，年齡區(qū)間為24-62周歲，平均年齡（38.8±8.8）周歲，其中院內(nèi)人員16例，社會面志愿者12例。B組中男性14例，女性14例，年齡區(qū)間24-65周歲，平均年齡（37.5±9.1）周歲，其中院內(nèi)人員15例，社會面志愿者13例。C組中男性13例，女性15例，年齡區(qū)間25-66周歲，平均年齡（38.2±9.2）周歲，其中院內(nèi)人員15例，社會面志愿者13例。納入標準：無糖尿病史，經(jīng)OGTT檢查明確糖耐量正常，無其他慢性基礎(chǔ)性疾病；排除標準：任何類型內(nèi)分泌疾病患者，精神疾病患者，失能群體，惡性腫瘤患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 所有參與研究的對象在接受不同膳食前均采取標準化餐食平衡干預(yù)，時間為7d。設(shè)定統(tǒng)一的膳食熱量構(gòu)成參數(shù)，按照碳水化合物∶脂肪∶蛋白質(zhì)3∶5∶2的比例給予不同類型脂肪酸膳食。A組膳食烹飪過程中使用山茶油（MUFA：85.7%），B組膳食烹飪過程中使用大豆油（PUFA：66.4%），C組膳食烹飪過程中使用葷油（SFA：45.5%）。所有組別餐食種類、食材、除油類外調(diào)味品以及烹飪方式全部相同，膳食干預(yù)周期設(shè)置為7d[1]。研究過程中血糖、血脂分析指標包括甘油三酯（TG）、空腹血糖、總膽固醇（TC）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。氧化應(yīng)激及胰島素敏感性分析指標包括：8-異前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）、丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、光谷甘肽過氧化物酶（GSH-PX）以及胰島素抵抗指數(shù)。各項指標測試均按照臨床檢查常用方式進行，使用設(shè)備及試劑主要包括全自動生化分析儀、自動酶標儀、MDA試紙、SOD試紙、GSH-PX試紙以及8-iso-PGF2a試紙。胰島素抵抗指數(shù)計算首先通過糖耐量試驗檢測受試者空腹胰島素水平，而后通過抽血檢查的方式明確受試者空腹血糖水平，以22.5為常量參數(shù)計算胰島素抵抗指數(shù)，計算方式為：（空腹血糖參數(shù)×空腹胰島素參數(shù)）/22.5[2]。注意在LDL-C檢測中采用化學沉淀法規(guī)避TG、TC的參數(shù)影響。

1.3 評價標準 TG、FPG、TC、LDL-C參數(shù)在正常范圍內(nèi)越低代表患者血糖、血脂情況越好；8-iso-PGF2a、MDA在正常范圍內(nèi)越低代表氧化應(yīng)激程度越低；GSH-PX以及SOD水平越高代表受試者體內(nèi)自由基清除能力越強、氧化應(yīng)激程度越低；胰島素抵抗指數(shù)越高意味著受試者胰島素敏感性越低。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS22.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，以t進行驗證，P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者血糖、血脂相關(guān)參數(shù) 三組受試者血糖、血脂相關(guān)參數(shù)如表1所示。根據(jù)所得數(shù)據(jù)結(jié)論可知，三組受試者在血糖、血脂相關(guān)參數(shù)對比中，具有統(tǒng)計學差異的組間對比情況如下，TG對比中，A組與C組參數(shù)對比數(shù)據(jù)差異較大，差異具有統(tǒng)計學意義。FPG對比中，A組與C組、B組與C組參數(shù)差異具有統(tǒng)計學意義。TC對比中，A組與C組、B組與C組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。LDL-C對比中，A組與C組、B組與C組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。除上述數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義上的組間差異外，其他參數(shù)組間對比差異無統(tǒng)計學意義。

表1 三組受試者血糖、血脂相關(guān)參數(shù)(±s,mmol/L)

表1 三組受試者血糖、血脂相關(guān)參數(shù)(±s,mmol/L)

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2.2 三組受試者氧化應(yīng)激及胰島素抵抗情況 三組受試者氧化應(yīng)激及胰島素抵抗情況如表2所示。根據(jù)所得數(shù)據(jù)結(jié)論可知，三組受試者在氧化應(yīng)激及胰島素抵抗情況相關(guān)指標對比結(jié)果中，8-iso-PGF2a、MDA、GSH-PX、SOD以及胰島素抵抗指數(shù)在三組進行兩兩對比過程中均表現(xiàn)出A組與B組、A組與C組有統(tǒng)計學差異，而B組與C組無統(tǒng)計學差異。

表2 三組受試者氧化應(yīng)激及胰島素抵抗情況(±s)

表2 三組受試者氧化應(yīng)激及胰島素抵抗情況(±s)

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3 討論

正常情況下，人體氧化與抗氧化機制處于相對平衡的狀態(tài)，當這一平衡被打破且細胞反應(yīng)更傾向于氧化反應(yīng)時，人體即進入氧化應(yīng)激狀態(tài)。處于這一狀態(tài)時，機體自由基水平升高。自由基不僅是機體衰老的重要原因，同時也是諸多疾病的誘導因素。氧化應(yīng)激損傷會進一步增加心腦血管疾病及諸多代謝性疾病發(fā)病風險，正因如此，業(yè)內(nèi)相關(guān)方向的研究也日益增多[3]。對于2型糖尿病患者而言，胰島素抵抗是導致其血糖代謝異常的重要原因，以胰島素抵抗為主的糖尿病患者各靶器官對胰島素的敏感性下降，在這種狀態(tài)下機體在血糖代謝過程中對胰島素的需求量增加，而此時患者往往出現(xiàn)高胰島素血癥。氧化應(yīng)激與胰島素敏感性之間存在復雜聯(lián)系，氧化應(yīng)激狀態(tài)下人體內(nèi)胰島素受體激活酶受到影響，而且其所導致的離子通路變化也會導致胰島素信號傳導異常，而上述兩個方向的氧化應(yīng)激影響，將直接導致胰島素信號通路連接異常（氧化應(yīng)激與胰島素抵抗關(guān)系見圖1），這是導致胰島素敏感性下降并最終導致胰島素抵抗的主要原因[4]。在糖尿病研究中，飲食因素與糖尿病發(fā)病率之間密切相關(guān)，同等年齡狀態(tài)下，日常飲食中脂質(zhì)攝入量相對較多的群體，其糖尿病發(fā)病風險更高。隨著脂肪與氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)研究逐漸深入，部分學者提出了脂肪可以通過氧化應(yīng)激反應(yīng)降低胰島素敏感性的理論，而在進一步研究過程中以不同脂肪酸為主的各類脂質(zhì)食物對胰島素敏感性的影響各不相同。根據(jù)脂肪酸類型可將相關(guān)物質(zhì)分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸兩類，其中不飽和脂肪酸又分為單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸[5]。隨著膳食健康理念的不斷深入，飽和脂肪酸對人類健康的負面影響逐漸得以明確，而不飽和脂肪酸是否能在氧化應(yīng)激以及胰島素敏感性方面發(fā)揮正向作用尚有待研究。

TG和TC是兩項重要的血脂指標，其能夠反映人體內(nèi)血脂的整體情況，而LDL-C則是負面作用膽固醇的代表，TC、TG以及LDL-C指標高意味著機體處于一種不健康的高脂狀態(tài)，這種狀態(tài)下血管內(nèi)壁受低密度脂蛋白及其他不利因子影響持續(xù)受損，動脈硬化斑塊形成速率加快，而且在這樣的機體內(nèi)環(huán)境下，氧化應(yīng)激風險明顯升高[6]。在嚴格控制變量的基礎(chǔ)上給予單不飽和脂肪酸膳食的A組受試群體TC、TG以及LDL-C水平相較于多不飽和脂肪酸膳食的B組以及飽和脂肪酸膳食的C組更低。從統(tǒng)計學角度看，雖然A組與B組之間的數(shù)據(jù)差異相對較小，但是A組與C組全部存在明顯的統(tǒng)計學差異，而且在TC及LDL-C兩項中，B組C組也存在統(tǒng)計學差異，這一數(shù)據(jù)結(jié)果說明了不同類型的脂肪酸對人體血脂的影響不同，相較于飽和脂肪酸，不飽和脂肪酸對人體血脂的負面影響相對更小，而且單不飽和脂肪酸對機體的負面影響最小[7]。空腹血糖是反映糖代謝情況的重要參數(shù)，從空腹血糖方面看，三組受試者在不同的膳食供給下均保持正常的空腹血糖水平，但從具體數(shù)值上看，單不飽和脂肪酸膳食的A組空腹血糖水平最低，多不飽和脂肪酸的B組次之，飽和脂肪酸膳食的C組空腹血糖水平最高，這一結(jié)果也從側(cè)面說明了不同類型脂肪酸膳食對血糖的影響不同[8]。

能夠反映氧化應(yīng)激水平的指標相對較多，通過這些物質(zhì)的具體水平可以綜合判斷機體氧化應(yīng)激情況。8-iso-PGF2a是一種機體氧化反應(yīng)過程中產(chǎn)生的終末產(chǎn)物，該物質(zhì)具體參數(shù)能夠較為直觀地反映機體氧化應(yīng)激程度，相關(guān)研究中也普遍將此物質(zhì)作為評判機體氧化應(yīng)激程度的核心指標[9]。MDA是一種機體氧化反應(yīng)過程中細胞受氧化損害后產(chǎn)生的物質(zhì)，該物質(zhì)的具體參數(shù)也能在一定程度上反映機體氧化應(yīng)激情況，但該指標受外界因素影響相對較大，某些非氧化應(yīng)激因素也會導致MDA水平出現(xiàn)較大的波動，因此常作為輔助評價指標。如8-iso-PGF2a以及MDA均保持較高水平則能較為確切地說明此時機體處于更強的氧化應(yīng)激狀態(tài)。GSH-PX是光谷甘肽的靶向催化劑，在該物質(zhì)催化下，光谷甘肽將發(fā)揮更強的還原作用，其在抑制自由基生成和消除自由基方面均具有重要價值。SOD同樣是一種具有還原劑作用的物質(zhì)，該物質(zhì)能夠消除自由基并減少自由基對細胞膜脂質(zhì)的損害[10]。通過分析GSH-PX和SOD水平能夠從另一方向明確機體氧化應(yīng)激情況。從本文研究所得的數(shù)據(jù)結(jié)果來看，給予單不飽和脂肪酸膳食的A組受試群體8-iso-PGF2a、MDA水平相對更低，而能夠抑制機體氧化反應(yīng)的GSH-PX以及SOD水平相對更高，這進一步說明了單不飽和脂肪酸膳食能夠有效改善氧化應(yīng)激狀況。而且從胰島素抵抗指數(shù)上看，A組胰島素抵抗指數(shù)最低。聯(lián)合所有數(shù)據(jù)結(jié)果可以得出，單不飽和脂肪酸膳食能夠在緩解氧化應(yīng)激的基礎(chǔ)上降低胰島素抵抗，提升胰島素敏感性。而單不飽和脂肪酸與多不飽和脂肪酸在氧化應(yīng)激程度方面數(shù)據(jù)差異明顯，而多不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸差異則較小。為進一步保障膳食健康，在未來飲食過程中應(yīng)盡量選擇以單不飽和脂肪酸為主的脂類食物。