中藥方劑物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制探析

賀英俊 劉博文 劉前呈 吳磊 鄭榮蕾 伍利華

摘 要：由于中藥方劑組分復(fù)雜，現(xiàn)代藥理研究對(duì)其物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制探究仍處于探索階段，其相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也未完全統(tǒng)一.通過在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和質(zhì)量控制方面對(duì)中藥方劑的物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)分析，以期為今后相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用提供一定思路.

關(guān)鍵詞：處方；物質(zhì)基礎(chǔ)；作用機(jī)制；質(zhì)量控制

中圖分類號(hào)：R289

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

0 引 言

中藥處方最早出現(xiàn)于戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《五十二病方》，這也標(biāo)志著中藥方劑雛形的形成.東漢末年張仲景所著的《傷寒雜病論》記載藥方113首，為我國(guó)醫(yī)學(xué)史上影響最大的古典醫(yī)著之一，也是我國(guó)第一部臨床治療學(xué)方面的巨著.宋朝時(shí)期的《太平惠民和劑局方》載方788首，幾乎記載了當(dāng)時(shí)整理的大部分藥方.中藥處方成分復(fù)雜，然而現(xiàn)有的研究大都是對(duì)單味藥材進(jìn)行研究，或者對(duì)中藥處方中某一成分或某幾種特定成分進(jìn)行含量及藥效分析，因此，中藥處方整體物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制仍舊處于探索之中.近年來(lái)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)“成分—靶點(diǎn)—疾病”分析方法的提出為中藥方劑在整體層面研究提供了新的思路.本文通過對(duì)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)中藥方劑的研究進(jìn)行總結(jié)，結(jié)合質(zhì)量控制層面探析中藥方劑的物質(zhì)基礎(chǔ)及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).

1 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一種運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)分析藥物與疾病及靶點(diǎn)之間多成分、多靶點(diǎn)與多途徑的協(xié)同關(guān)系來(lái)闡釋藥物作用及作用機(jī)制的生物網(wǎng)絡(luò)技術(shù)［1］.中藥處方成分復(fù)雜，傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究存在著操作復(fù)雜且成分難以分離等問題.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)則可以通過組分直接與相關(guān)作用機(jī)制相結(jié)合，不僅探明了組分的作用機(jī)制，還可通過同一組分對(duì)于不同靶點(diǎn)作用機(jī)制的差異來(lái)探究傳統(tǒng)方劑對(duì)現(xiàn)代病癥的相關(guān)新應(yīng)用.

1.1 物質(zhì)基礎(chǔ)探析

在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)概念提出后，許多學(xué)者便開展了對(duì)古代方劑物質(zhì)基礎(chǔ)的研究，以期發(fā)現(xiàn)新的治療作用.四逆散出于張仲景的《傷寒雜病論》，具有疏肝理脾和透邪解郁之效，被后世推為疏肝之祖方［2］，其以柴胡為君藥，在現(xiàn)代研究中對(duì)焦慮和抑郁有一定的治療作用.侯磊等［3］通過對(duì)四逆散相關(guān)成分進(jìn)行靶點(diǎn)分析，以探究其活性成分.通過“成分—靶點(diǎn)”分析發(fā)現(xiàn)，四逆散中存在111個(gè)化學(xué)成分與抗焦慮有關(guān)，其中，槲皮素、山柰酚和芍藥苷等成分已在現(xiàn)代藥理中證實(shí)與抗焦慮有關(guān).此外，該課題組還將相應(yīng)成分的靶點(diǎn)通過導(dǎo)入BioGPS數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行器官定位，發(fā)現(xiàn)作用靶點(diǎn)最多的器官是肝，這正符合肝在中醫(yī)理論中主宣泄與調(diào)節(jié)氣機(jī)的作用.該研究通過構(gòu)建“藥物—靶點(diǎn)—通路”網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)了四逆散的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為其臨床應(yīng)用提供了依據(jù).張育貴等［4］則通過總結(jié)四逆散的臨床研究發(fā)現(xiàn)，臨床研究結(jié)果與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的“成分—靶點(diǎn)”分析結(jié)果極為相似，從臨床研究證實(shí)了四逆散藥效物質(zhì)所具有的療效.除藥效作用外，部分學(xué)者還通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)中藥中的毒性物質(zhì)進(jìn)行了研究.如韓波等［5］通過“成分—毒性—靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)了烏頭類中藥的毒性作用及物質(zhì)基礎(chǔ)，為烏頭類藥材如何減毒研究提供了科學(xué)的數(shù)據(jù)基礎(chǔ).

1.2 作用機(jī)制研究

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)同樣在探究中藥作用機(jī)制方面有著極大優(yōu)勢(shì).王哲義等［6］利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)麻杏石甘湯在治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用機(jī)制進(jìn)行探究.通過設(shè)置口服生物利用度（OB）≥30%，類藥性（DL）≥0.18 為篩選參數(shù)，得到主要活性化合物134個(gè)，并從中篩選出與COVID-19有關(guān)靶點(diǎn)49個(gè)，并將其分為炎癥因子、絲裂原活化蛋白激酶和其他類3類.此外，該課題組還通過構(gòu)建“藥物—化合物—作用靶點(diǎn)—疾病”網(wǎng)絡(luò)，結(jié)合靶點(diǎn)作用通路，發(fā)現(xiàn)了其抗炎和抗病毒等作用機(jī)制.張英睿等［7］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)對(duì)由安宮牛黃丸所轉(zhuǎn)變成的清開靈注射液進(jìn)行活性成分探究.通過活性成分探究認(rèn)為，其對(duì)于治療COVID-19的有效成分為黃酮類（刺槐素、丁香苷和甜橙黃酮等），黃酮類化合物在現(xiàn)代藥理研究中也被證實(shí)具有抗炎和抗病毒之效，故清開靈注射液可能抑制了COVID-19所導(dǎo)致的炎癥癥狀，從而達(dá)到潛在治療效果.李嬌嬌等［8］從細(xì)胞因子角度，探究人參敗毒散多成分、多靶點(diǎn)與多途徑抗COVID-19的作用機(jī)制.通過對(duì)人參敗毒散10種藥材的211個(gè)成分進(jìn)行“藥材—活性化合物—疾病靶點(diǎn)”分析，認(rèn)為人參敗毒散可能通過調(diào)節(jié)趨化性細(xì)胞因子，增加血氧飽和度，進(jìn)而抑制COVID-19炎癥通路的表達(dá)，從細(xì)胞分子層面解釋了其作用機(jī)制.鄧燕君等［9］采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)研究藿香正氣口服液在預(yù)防COVID-19中的活性成分.通過“藥材—化合物—靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)分析，得到活性成分對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)及作用通路，再結(jié)合分子對(duì)接技術(shù)分析得出藥效成分中與COVID-19推薦藥親和力相似的成分，進(jìn)而推測(cè)出藿香正氣口服液活性成分在預(yù)防COVID-19中的作用機(jī)制.同時(shí)，郭欣等［10］開展了黃連解毒湯在COVID-19中的治療作用探究，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從中醫(yī)氣機(jī)方面解釋了其治療機(jī)制.

1.3 配伍理論研究

中藥方劑并非簡(jiǎn)單的化合物結(jié)合，其是在中醫(yī)理論下遵循“君臣佐使”“七情”等方劑配伍理論而形成的具有特殊治療功能的藥方.可以說，配伍又是方劑的一大特點(diǎn).韓彥琪等［11］利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)“成分—靶點(diǎn)—通路”的分析優(yōu)勢(shì)，對(duì)中藥復(fù)方制劑疏風(fēng)解毒膠囊進(jìn)行了配伍的合理性研究.通過藥性的不同對(duì)其成分進(jìn)行分組，再分別篩選出相應(yīng)的靶點(diǎn)及作用通路并進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)各藥性成分有著部分相同的靶點(diǎn)通路，但在治療病癥方面又各自有所偏重，根據(jù)通路之間治療效果的相關(guān)性來(lái)解釋了其配伍的合理性，此外還顯示出了中藥不同成分間的多靶點(diǎn)與多途徑的協(xié)同作用.除了對(duì)方劑配伍研究外，部分學(xué)者還對(duì)藥材之間的配伍也進(jìn)行了研究［12］.

1.4 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥研究中的局限性

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)將中藥方劑中藥材已知的化學(xué)成分作為研究對(duì)象，具有成分確定、結(jié)構(gòu)明顯和有利于后續(xù)藥效作用研究等優(yōu)點(diǎn)，但中藥方劑從不是單一成分起作用.孟凡翠等［13］分別從中藥復(fù)方的組合性、中藥成分含量濃度對(duì)藥效的影響及中藥成分的多靶點(diǎn)等多個(gè)方向闡釋了目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究中藥方劑所面臨的困難和挑戰(zhàn).董培良等［14］指出，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究十分依賴數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)庫(kù)的完善性、可靠性與完整性均對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果存在極大的影響.此外，大多數(shù)民族藥和區(qū)域用藥化學(xué)成分信息可用的數(shù)據(jù)較少，其數(shù)據(jù)信息還需進(jìn)一步補(bǔ)充及驗(yàn)證.任艷等［15］還指出，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出的化學(xué)成分在原藥材或原復(fù)方中含量較低，其作為藥效成分可能僅存在理論上的依據(jù).此外，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出的活性成分存在部分成分相似度較高的情況，如槲皮素和山柰酚等，在對(duì)多數(shù)復(fù)方進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選均可得到［16］.因此，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)進(jìn)行中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究存在一定局限性，因此許多學(xué)者提出利用血清藥物化學(xué)和代謝組學(xué)等技術(shù)，將實(shí)驗(yàn)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)聯(lián)合運(yùn)用，以驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)信息的準(zhǔn)確性，為中藥方劑的研究發(fā)展提供準(zhǔn)確有效的數(shù)據(jù).

2 質(zhì)量控制

中藥質(zhì)量控制是保證中藥質(zhì)量合格的前提，雖然傳統(tǒng)方劑在現(xiàn)代藥理研究中取得了一定的進(jìn)展，但由于其成分復(fù)雜，以及質(zhì)量控制指標(biāo)專屬性較差等多種因素，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)至今還存在一定的缺陷.

2.1 指紋圖譜

指紋圖譜作為一種結(jié)合多指標(biāo)成分含量測(cè)定的質(zhì)量控制方法，一方面可以反映中藥處方整體物質(zhì)基礎(chǔ)情況，另一方面還可反映處方復(fù)雜成分的質(zhì)量情況.王彥帥等［17］通過建立10批次經(jīng)典名方瀉白散的高效液相色譜（HPLC）指紋圖譜以測(cè)定其有效成分含量，發(fā)現(xiàn)有效成分中的桑皮苷A、甘草酸和甘草苷存在較大的含量差異，由此認(rèn)為不同產(chǎn)地的桑白皮和甘草藥材質(zhì)量差異較大，這也為瀉白散的后續(xù)質(zhì)量研究提供了相應(yīng)依據(jù).同樣，袁海建等［18］通過建立指紋圖譜的方法來(lái)評(píng)價(jià)部分中藥方劑的質(zhì)量，一方面確定了有效成分在方劑中的含量，另一方面也有利于保證中藥方劑質(zhì)量的均一可控性，為中藥方劑的復(fù)方制劑研究提供質(zhì)量參考.此外，李學(xué)林等［19］通過對(duì)黃柏配方顆粒湯劑與標(biāo)準(zhǔn)湯劑及傳統(tǒng)湯劑進(jìn)行含量對(duì)比研究，以探究劑型改變對(duì)于藥物相關(guān)性質(zhì)的影響.通過指紋圖譜的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，3種劑型在物質(zhì)基礎(chǔ)上并無(wú)區(qū)別，只存在著含量上的差異.孫巖等［20］除建立HPLC指紋圖譜外，還建立相應(yīng)化學(xué)模式識(shí)別模型來(lái)對(duì)祖師麻注射液進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，這也為中藥復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)提供了新的思路.當(dāng)然，除建立HPLC指紋圖譜，部分學(xué)者還采取了精度更高的超高效液相色譜（UPLC）對(duì)劑型改變后的中藥方劑進(jìn)行成分測(cè)定［21］，這方面的研究不僅為中藥方劑藥效基礎(chǔ)提供了數(shù)據(jù)支持，促進(jìn)了中藥方劑劑型的轉(zhuǎn)變，還為建立統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了參考.

2.2 質(zhì)量標(biāo)志物

面對(duì)中藥方劑復(fù)雜的組分情況，2016年，劉昌孝院士通過對(duì)中藥生物屬性、制造過程及配伍理論等自身醫(yī)藥體系的特點(diǎn)，提出了中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）這一概念.Q-marker具有有效性、特有性、傳遞與溯源性、可測(cè)性和處方配伍的“五原則”，其核心理論本質(zhì)是以中醫(yī)藥理論及相關(guān)植物學(xué)科理論為基礎(chǔ)，以現(xiàn)代化學(xué)生物學(xué)技術(shù)為研究方法，系統(tǒng)解析與有效性密切相關(guān)的中藥內(nèi)在化學(xué)質(zhì)量屬性，提煉質(zhì)量控制指標(biāo)，建立多元質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，最終實(shí)現(xiàn)建立全程質(zhì)量控制體系的目的［22］.目前Q-marker已經(jīng)廣泛應(yīng)用于中藥藥材、飲片和中成藥方面的研究，使中藥的質(zhì)量控制得到了極大提升.張莉野等［23］通過成分研究、藥理研究和臨床作用研究結(jié)合Q-marker對(duì)桂枝茯苓方進(jìn)行分析.最終認(rèn)為，芍藥苷、丹皮酚、茯苓多糖、沒食子酸、苦杏仁苷和桂皮醛等可能是茯苓桂枝方的有效物質(zhì)基礎(chǔ)，可作為其Q-marker.除結(jié)合現(xiàn)代藥理預(yù)測(cè)中藥Q-marker外，許多學(xué)者還結(jié)合實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)對(duì)部分中藥方劑進(jìn)行Q-marker的預(yù)測(cè).張鐵軍等［24］在研究海馬補(bǔ)腎丸Q-marker時(shí)，認(rèn)為有效性是確定Q-marker的關(guān)鍵因素，而對(duì)于復(fù)方藥物來(lái)說，其有效性是基于方—證關(guān)系的對(duì)應(yīng).正是基于這個(gè)觀念，在此項(xiàng)研究中采用多種動(dòng)物模型及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析方法來(lái)闡釋藥物的作用機(jī)制，并評(píng)價(jià)其有效性，結(jié)果從海馬補(bǔ)腎丸中共表征辨識(shí)出320個(gè)化合物，并從動(dòng)物血中辨識(shí)22個(gè)吸收的原型成分和8個(gè)代謝產(chǎn)物，為海馬補(bǔ)腎丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立奠定了基礎(chǔ).武欣等［25］則通過研究元胡止痛方在小鼠腦組織的分布情況來(lái)探究其Q-marker，以Q-marker概念及“傳遞與溯源”要求為基礎(chǔ)，結(jié)合藥理實(shí)驗(yàn)不僅證實(shí)了元胡止痛方有效成分的動(dòng)力學(xué)規(guī)律及配伍作用，還為其Q-marker的探究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù).

相較于通過實(shí)驗(yàn)案例和現(xiàn)代藥理分析進(jìn)行Q-marker的篩選，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)因?yàn)橛兄w性和系統(tǒng)性的特點(diǎn)，在篩選相關(guān)成分和作用靶點(diǎn)方面更具優(yōu)勢(shì).夏金鑫等［26］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和指紋圖譜對(duì)當(dāng)歸四逆湯中桂枝的Q-marker進(jìn)行了預(yù)測(cè)分析.在此項(xiàng)研究中，首先建立桂枝的指紋圖譜，篩選出較為突出的7個(gè)成分，再建立“成分—靶點(diǎn)—通路”網(wǎng)絡(luò)對(duì)相應(yīng)成分進(jìn)行篩選，得到桂枝關(guān)鍵靶點(diǎn)和信號(hào)通路.最后，初步預(yù)測(cè)桂皮醛、肉桂酸和 2-甲氧基桂皮醛是當(dāng)歸四逆湯中桂枝潛在的 Q-marker，同時(shí)通過現(xiàn)代藥理中相關(guān)成分效用的研究加以佐證.梅茜等［27］運(yùn)用同樣的方法對(duì)當(dāng)歸四逆湯中的白芍進(jìn)行了Q-marker的預(yù)測(cè)，不僅為白芍質(zhì)量建立提供了參考，還為白芍有效物質(zhì)作用機(jī)制的闡釋奠定了基礎(chǔ).

2.3 代謝組學(xué)技術(shù)

代謝組學(xué)技術(shù)為系統(tǒng)生物學(xué)的一部分，分析機(jī)制效仿基因組學(xué)與蛋白組學(xué)原理，通過高通量檢測(cè)技術(shù)，分析組織或生物體液中全部代謝產(chǎn)物的方法.馬駿等［28］認(rèn)為代謝組學(xué)在生理和病理變化方面的分析與中醫(yī)理論體系中的整體觀念極為相似，代謝組學(xué)可通過分析確定病癥潛在的發(fā)病機(jī)制和敏感生物標(biāo)志物等，為中醫(yī)證候提供數(shù)據(jù)參考.此外代謝組學(xué)為基因組學(xué)的最終產(chǎn)物，故中藥配伍所產(chǎn)生的變化也在代謝組學(xué)層面展示出來(lái).張樂等［29］利用代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)何首烏的肝損傷易感個(gè)體進(jìn)行血清分析，發(fā)現(xiàn)耐受個(gè)體與易感個(gè)體在血清代謝上存在顯著差異，其中主要差異代謝物存在25個(gè)，涉及甘油磷脂代謝和鞘脂代謝等多個(gè)代謝途徑，可通過這些特異差異物進(jìn)行識(shí)別和預(yù)測(cè)藥物特異肝損傷易感個(gè)體.婁天宇等［30］則利用代謝組學(xué)技術(shù)分析丹紅注射液對(duì)血小板的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)不同劑量與濃度的丹紅注射液對(duì)血小板聚集率起不同對(duì)抗作用，在與對(duì)照組相比后，認(rèn)為篩選出的煙酸和次黃嘌呤等25種差異物與丹紅注射液對(duì)血小板的抗凝集有關(guān).代謝組學(xué)技術(shù)可較為客觀地反映中藥在機(jī)體的血漿、血清或排泄物中代謝產(chǎn)物的變化，現(xiàn)階段常用于中藥發(fā)揮功效方面的研究.張雅婷等［31］就通過代謝組學(xué)技術(shù)闡釋了四逆散在抗抑郁治療中的生物途徑及不同的炮制配伍所引起的不同物質(zhì)基礎(chǔ)變化，為四逆散的抗抑郁效用提供了科學(xué)依據(jù).

3 討 論

目前，對(duì)中藥的研究方法較多，如HPLC含量測(cè)定、細(xì)胞分子學(xué)說、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和代謝組學(xué)技術(shù)等，但這些技術(shù)或理論在分析過程中仍存在著一定的缺陷，故如何更好地使用現(xiàn)代技術(shù)去發(fā)展中藥方劑將是未來(lái)重要研究方向.此外，中藥方劑由于其復(fù)雜的組分，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立也是重中之重.楊冰等［32］認(rèn)為，現(xiàn)階段以點(diǎn)代面和以偏代全的單成分評(píng)價(jià)方式和“唯含量論”未能體現(xiàn)中藥整體觀的特點(diǎn)，難以客觀準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量，雖然Q-marker為中藥質(zhì)量研究提供了一大思路，代謝組學(xué)技術(shù)也符合中醫(yī)理論整體觀念，但具體物質(zhì)基礎(chǔ)卻始終處于探索階段.

中藥方劑以中醫(yī)理論中的“辨證論治”進(jìn)行指導(dǎo)用藥，但中藥其獨(dú)特的多成分和多靶點(diǎn)效應(yīng)卻往往導(dǎo)致藥效不明顯或出現(xiàn)毒副作用等臨床反應(yīng)，由此可見精準(zhǔn)提取其治療物質(zhì)也將是未來(lái)的重點(diǎn)研究方向.此外，中藥物質(zhì)基礎(chǔ)是研究中藥臨床療效的關(guān)鍵，一旦其物質(zhì)基礎(chǔ)研究清楚，那就可以根據(jù)所得的藥效物質(zhì)進(jìn)行新藥研發(fā).物質(zhì)基礎(chǔ)的研究也對(duì)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究有著重大意義，通過確定有效物質(zhì)基礎(chǔ)來(lái)規(guī)定中藥質(zhì)量.基于此，未來(lái)對(duì)于中藥及中藥方劑物質(zhì)基礎(chǔ)研究應(yīng)將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、代謝組學(xué)與基因組學(xué)等多項(xiàng)技術(shù)有機(jī)組合運(yùn)用，以此驗(yàn)證所獲信息的準(zhǔn)確性和可靠性，相信這一研究模式會(huì)為中醫(yī)藥的發(fā)展提供更大的便利和更可信的預(yù)測(cè)指導(dǎo).

參考文獻(xiàn)：

［1］Hopkins A L.Network pharmacology ［J］.NatBiotechnol，2007，25（10）： 1110-1111.

［2］宗陽(yáng)，陳婷，董宏利，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)四逆散治療抑郁癥的作用機(jī)制探討［J］.中草藥，2019，50（20）：4995-5002.

［3］侯磊，李曉宇，黃娜娜，等.四逆散干預(yù)焦慮癥作用機(jī)制的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析［J］.中草藥，2019，50（21）：5154-5161.

［4］張育貴，張淑娟，牛江濤，等.四逆散鎮(zhèn)靜催眠作用研究進(jìn)展及其新藥開發(fā)的策略分析［J］.中草藥，2020，51（13）：3575-3584.

［5］韓波，黃維，謝欣，等.有毒烏頭類中藥的毒效網(wǎng)絡(luò)整合分析：思路與方法［J］.世界中醫(yī)藥，2017，12（11）：2585-2597.

［6］王哲義，孫懌澤，曲稔棟，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的麻杏石甘湯治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）作用機(jī)制探討［J］.中草藥，2020，51（8）：1996-2003.

［7］張英睿，干志強(qiáng)，劉紫軒，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接的清開靈注射液治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的作用機(jī)制探尋［J］.中草藥，2020，51（12）：3201-3210.

［8］李嬌嬌，張闊，王莎莎，等.基于細(xì)胞因子的人參敗毒散治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究［J］.中草藥，2020，51（7）：1677-1684.

［9］鄧燕君，劉博文，劉濤，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接法探索藿香正氣口服液預(yù)防新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）活性化合物研究［J］.中草藥，2020，51（5）：1113-1122.

［10］郭欣，孫蓉.黃連解毒湯治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）重型氣營(yíng)兩燔證的中醫(yī)方證關(guān)系及藥理研究進(jìn)展［J］.中草藥，2020，51（11）：3070-3077.

［11］韓彥琪，朱強(qiáng)，董亞楠，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的疏風(fēng)解毒膠囊配伍合理性研究［J］.中草藥，2019，50（15）：3547-3554.

［12］王小龍，亓詠梅，席永寬.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討黃芪—丹參配伍在糖尿病腎病中的應(yīng)用［J］.中成藥，2020，42（5）：1351-1356.

［13］孟凡翠，湯立達(dá).中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中存在的問題與發(fā)展展望［J］.中草藥，2020，51（8）：2232-2237.

［14］董培良，李慧，韓華.中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的應(yīng)用與思考［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（17）：204-211.

［15］任艷，鄧燕君，馬焓彬，等.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥領(lǐng)域的研究進(jìn)展及面臨的挑戰(zhàn)［J］.中草藥，2020，51（18）：4789-4797.

［16］馬焓彬，賈利軍，李玉婷，等.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中心“槲皮素類現(xiàn)象”與對(duì)策的探討［J］.成都大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2021，40（3）：223-230.

［17］王彥帥，丁浩強(qiáng)，鄭鑫杰，等.經(jīng)典名方瀉白散物質(zhì)基準(zhǔn)HPLC指紋圖譜的建立及3種指標(biāo)成分含量測(cè)定［J］.中草藥，2020，51（11）：2946-2953.

［18］袁海建，李衛(wèi)，祝一飛，等.枳實(shí)薤白桂枝湯HPLC指紋圖譜及10種指標(biāo)成分含量測(cè)定研究［J］.中草藥，2020，51（9）：2448-2459.

［19］李學(xué)林，王柯涵，康歡，等.基于HPLC指紋圖譜的黃柏配方顆粒湯劑與標(biāo)準(zhǔn)湯劑、傳統(tǒng)湯劑對(duì)比研究［J］.中草藥，2020，51（1）：91-100.

［20］孫巖，吳晨光，韓群，等.HPLC指紋圖譜結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別評(píng)價(jià)祖師麻注射液的整體質(zhì)量［J］.中草藥，2020，51（8）：2170-2176.

［21］楊杰，李卓倫，孟海陽(yáng)，等.UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法分析精制冠心軟膠囊化學(xué)成分［J］.中草藥，2020，51（13）：3406-3415.

［22］彭任，陸兔林，胡立宏，等.中藥飲片質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）研究進(jìn)展［J］.中草藥，2020，51（10）：2603-2610.

［23］張莉野，田成旺，劉素香，等.桂枝茯苓方的化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）的預(yù)測(cè)分析［J］.中草藥，2019，50（2）：265-272.

［24］張鐵軍，許浚，韓彥琪，等.海馬補(bǔ)腎丸質(zhì)量標(biāo)志物研究［J］.中草藥，2019，50（19）：4613-4619.

［25］武欣，張洪兵，許浚，等.基于質(zhì)量標(biāo)志物的元胡止痛方配伍大鼠腦組織分布研究［J］.中草藥，2018，49（1）：45-49.

［26］夏金鑫，梅茜，郭爽，等.基于指紋圖譜和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)當(dāng)歸四逆湯中桂枝的Q-marker預(yù)測(cè)分析［J］.中草藥，2020，51（10）：2634-2641.

［27］梅茜，夏金鑫，郭爽，等.基于指紋圖譜及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的白芍質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）預(yù)測(cè)分析［J］.中草藥，2020，51（10）：2627-2633.

［28］馬駿，曼瓊，鄧毅，等.代謝組學(xué)在中藥七情配伍中的應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.中草藥，2020，51（1）：276-280.

［29］張樂，牛明，衛(wèi)愛武，等.基于代謝組學(xué)的中藥何首烏肝損傷易感個(gè)體識(shí)別［C］//中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第九次全國(guó)毒理學(xué)大會(huì).太原：中國(guó)毒理學(xué)會(huì)，2019.

［30］婁天宇，馬貝貝，李瑞吉，等.基于代謝組學(xué)技術(shù)研究丹紅注射液對(duì)血小板內(nèi)代謝物的變化［J］.中國(guó)中藥雜志，2021，46（3）：3422-3428.

［31］張雅婷，蔡皓，段煜，等.基于代謝組學(xué)探究炮制與配伍對(duì)四逆散抗抑郁作用的貢獻(xiàn)［J］.中國(guó)中藥雜志，2021，49（19）：4993-5004.

［32］楊冰，封亮，賈曉斌.基于“組分結(jié)構(gòu)”特征的中藥制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)策略［J］.中草藥，2019，50（17）：4003-4007.

（實(shí)習(xí)編輯：黃愛明）

Abstract：

Due to the complex components of Traditional Chinese Medicine prescriptions，the research on their material basis and mechanism of action is still in the exploratory stage in modern pharmacological research，and the corresponding quality standards are also not completely unified.In this paper，part of the research literature on the mechanism of action and quality standard control of ancient prescriptions is summarized and analyzed accordingly in order to provide some ideas for future experimental research and clinical application.

Key words：

prescription；material base；mechanisms of action；quality control