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    抑制ERV古病毒復(fù)活可延緩衰?

    2023-05-30 10:48:04
    海外星云 2023年1期
    關(guān)鍵詞:逆轉(zhuǎn)錄復(fù)活課題組

    衰老是人類面臨的永恒話題,你害怕衰老嗎?是害怕自然老去后對死亡的恐懼,還是害怕在這不可抗力的過程中經(jīng)受病痛的折磨?大多數(shù)人或許更偏向于后者,畢竟衰老是人類慢性疾病的最大危險因素,細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老及各種衰老相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的重要誘因。

    人為什么會衰老?學(xué)術(shù)科研方面目前仍未有確切的答案,但如何延緩衰老,中國科學(xué)家有新發(fā)現(xiàn)!中國科學(xué)院動物研究所團(tuán)隊通過課題合作研究首次揭示,通過抑制人類基因組序列中的ERV古病毒“復(fù)活”,可以在一定程度上延緩細(xì)胞、組織和器官的衰老,并發(fā)展出一系列延緩衰老的多維干預(yù)策略。

    該研究由中國科學(xué)院動物研究所劉光慧課題組、曲靜課題組和中國科學(xué)院北京基因組研究所張維綺課題組合作完成,首次揭示了衰老的新機(jī)制。

    據(jù)中國科學(xué)院動物研究所劉光慧解釋,人類與病毒是協(xié)同進(jìn)化關(guān)系。數(shù)百萬年前,遠(yuǎn)古逆轉(zhuǎn)錄病毒通過入侵人體,將自己的遺傳信息整合到人類的基因組中,經(jīng)過突變、缺失等變異,其中大部分片段演變成人類基因組中的“暗物質(zhì)”潛伏了下來,這些片段被稱為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒元件,大約占人類基因組序列的8%,通常處于轉(zhuǎn)錄沉默狀態(tài)。

    此項研究發(fā)現(xiàn),隨著年齡增長,內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒會逃離表觀遺傳監(jiān)控而轉(zhuǎn)錄“復(fù)活”,其“復(fù)活”會進(jìn)一步驅(qū)動衰老進(jìn)程。這或許與人類的衰老過程有關(guān)。

    深入的機(jī)制研究表明,隨著年齡增長,ERV會逃離監(jiān)控、轉(zhuǎn)錄復(fù)活,并翻譯出病毒蛋白、包裝成病毒顆粒。當(dāng)它們在宿主細(xì)胞胞漿中出現(xiàn),就會激發(fā)細(xì)胞的天然免疫應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制,本意是抗病毒,但卻觸發(fā)慢性炎癥,反而驅(qū)動細(xì)胞衰老。

    中國科學(xué)院動物研究所曲靜說:“我們研究首次發(fā)現(xiàn)了年輕的ERV亞家族在細(xì)胞衰老過程中被再度喚醒,提出了古病毒復(fù)活介導(dǎo)衰老程序化及傳染性的理論,并且創(chuàng)新性地發(fā)展出阻斷ERV古病毒復(fù)活及擴(kuò)散以實現(xiàn)延緩衰老的多維干預(yù)策略?!?p>

    研究人員通過建立不同衰老研究體系,運用單分子成像、免疫學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、基因組操控等前沿交叉技術(shù),成功刻畫了ERV在衰老機(jī)體中的生命周期軌跡,并針對不同環(huán)節(jié)開發(fā)出一系列多樣化的衰老干預(yù)技術(shù),比如利用CRISPR基因沉默、小分子藥物、中和抗體等技術(shù),分別阻斷古病毒的轉(zhuǎn)錄、反轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞間傳遞,進(jìn)而實現(xiàn)了延緩細(xì)胞、組織和機(jī)體的衰老。

    曲靜說:“我們的研究以ERV古病毒復(fù)活鏈條的不同環(huán)節(jié)為靶標(biāo)發(fā)展出多樣化的衰老干預(yù)技術(shù),為衰老相關(guān)疾病的防治提供了新的策略,對衰老轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價值。”

    中國科學(xué)院北京基因組研究所張維綺研說:“該研究有望為人類衰老的科學(xué)評估,以及多種衰老相關(guān)疾?。ㄈ缟窠?jīng)退行性疾病、心腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎等)的防治提供重要研究思路?!?/p>

    研究團(tuán)隊認(rèn)為,這項研究只是開端。圍繞著衰老伴隨的ERV古病毒激活,將會涌現(xiàn)出更多的科學(xué)問題,比如ERV是否與老年健康有關(guān)?是否會選擇性驅(qū)動特定衰老相關(guān)疾病的發(fā)生?體液中ERV檢測是否可以應(yīng)用于衰老和老年疾病的評估和預(yù)警?

    未來,希望隨著科學(xué)研究不斷深入和技術(shù)手段的日益革新,這些謎題可得以逐一解決,研究成果能夠造福人類。

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