敏感性皮膚的診療新進(jìn)展

屈歡歡 高琳

[摘要]敏感性皮膚是一種多因素所致的皮膚狀態(tài)，病因病機(jī)尚未被完全揭示，患者臨床癥狀的主觀性、多樣性及客觀檢測(cè)手段的相對(duì)缺乏為臨床診療帶來了一定困難。隨著發(fā)病率的提升，敏感性皮膚得到了越來越多的臨床醫(yī)師及研究人員的關(guān)注，本文就敏感性皮膚流行病學(xué)、誘發(fā)因素、檢測(cè)方法、臨床分型等進(jìn)行綜述，以期為臨床工作提供一定參考。

[關(guān)鍵詞]敏感性皮膚；皮膚屏障；皮膚檢測(cè)；誘發(fā)因素；流行病學(xué)

[中圖分類號(hào)]R751? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）03-0193-04

Abstract： Sensitive skin is a multifactorial disease. Its etiology and pathogenesis have not been fully revealed. And the subjectivity， diversity and a lack of objective detection methods of patients' clinical symptoms have also brought some difficulties for our diagnosis and treatment. With the increase of incidence， growing numbers of clinicians and researchers have paid attention to sensitive skin. This article reviews the recent advances in the epidemiology， pathogenesis， clinical features， diagnosis and treatment of sensitive skin.

Key words： sensitive skin; skin barrier; skin test; precipitating factor; epidemiology

敏感性皮膚（Sensitive skin，SS）這一概念于1970年提出[1]，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，目前定義為是皮膚在生理或病理?xiàng)l件下發(fā)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，由一些對(duì)健康皮膚不產(chǎn)生不適反應(yīng)的刺激（如物理、化學(xué)、精神等）因素而引發(fā)的皮膚瘙癢、燒灼、刺痛、緊繃感等癥狀，伴/不伴紅斑、鱗屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等客觀體征，且需要排除其他相關(guān)疾病，這些癥狀可以出現(xiàn)在以面部為主的身體任何部位[2-3]。本文就敏感性皮膚的流行病學(xué)、誘發(fā)因素、檢測(cè)方法、臨床分型等進(jìn)行綜述。

1? 流行病學(xué)

敏感性皮膚在皮膚科常見，過去的數(shù)十年里，研究人員開展了相關(guān)的流行病學(xué)研究。全球范圍內(nèi)，男性敏感性皮膚的患病率約為40%，女性為60%[3]，提示其發(fā)病的性別差異。不同年齡人群發(fā)病率有所不同。2017年，一項(xiàng)針對(duì)法國(guó)5 000名受試者的研究顯示，35歲以下人群患敏感性皮膚的比例高于35歲以上人群[4]。地理環(huán)境及文化因素等對(duì)發(fā)病率也有影響，在歐洲進(jìn)行的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查提示了文化因素對(duì)發(fā)病率的影響，對(duì)歐洲8個(gè)國(guó)家的500名受試者敏感性皮膚調(diào)查顯示，法國(guó)、意大利、葡萄牙、西班牙80%～90%的受試者皮膚有不同程度的敏感，同樣的調(diào)查問卷，在比利時(shí)、德國(guó)、希臘、瑞士的調(diào)查報(bào)告顯示其患病率為60%～70%[3-4]。中國(guó)于2009年11月-2010年1月在北京等城市進(jìn)行的一項(xiàng)基于社區(qū)的調(diào)查研究顯示，調(diào)查樣本總體發(fā)病率13%，其中男性平均發(fā)病率為8.62%，女性為15.93%[5]。另一項(xiàng)408名中國(guó)女性參與的調(diào)查研究中，2%的受試者認(rèn)為自己的皮膚“非常敏感”，5%“中度敏感”，16%“輕度敏感”[6]。此外，皮膚類型不同，其發(fā)病率也有所差別[7]。

值得注意的是，以往我們?cè)谠u(píng)估敏感皮膚時(shí)，通常將重點(diǎn)放在面部，然而越來越多的數(shù)據(jù)顯示，個(gè)體對(duì)于不同部位皮膚的敏感性有不同的認(rèn)知[8-9]，外陰皮膚的敏感性也受到了關(guān)注[3]。此外，同樣是面部皮膚，不同解剖區(qū)域皮膚的敏感度不同，鼻唇溝是面部最敏感的區(qū)域，其次是顴骨隆起、下頜、前額和上唇[10]。Saint-Martory等發(fā)現(xiàn)手、頭皮、腳、脖子、軀干和背部敏感度較面部敏感度依次下降[10]，此外相當(dāng)多的人頭皮皮膚敏感[11]。

2? 誘發(fā)因素

敏感性皮膚的不適感可被多種內(nèi)外源性因素誘發(fā)，研究人員針對(duì)不同人群進(jìn)行問卷調(diào)查[12-13]后發(fā)現(xiàn)了部分危險(xiǎn)因素及誘發(fā)因素，主要包括物理因素、化學(xué)因素、心理因素等[14]，具體如下：①物理因素：包括環(huán)境氣候（溫度變化、熱[15]、冷[16]、潮濕、風(fēng)）、日曬、季節(jié)交替[17]、衣物材質(zhì)等；②化學(xué)因素：化妝品是最常見的誘因之一，包含有肥皂、爽膚水、潔面乳、保濕霜、香水、彩妝、除臭劑、止汗劑、防曬霜等。同時(shí)，還包括毛發(fā)護(hù)理劑，如染發(fā)劑、啫喱、洗發(fā)水等[18]。此外，還包括衣物清潔劑、房屋清潔劑[19]、水質(zhì)、污染物[20]以及吸煙[21]等因素；③心理因素：如壓力、抑郁、情緒化等也易誘發(fā)或加重敏感性皮膚；④其他因素：除此之外，干性或油性皮膚[22]、兒童期特應(yīng)性皮炎病史、女性以及淺色皮膚類型是增加敏感性皮膚風(fēng)險(xiǎn)的主要因素[23]。

3? 發(fā)生機(jī)制

在內(nèi)在和外在因素相互作用下，皮膚屏障功能受損，引起感覺神經(jīng)傳入信號(hào)增加，導(dǎo)致皮膚對(duì)外界刺激的反應(yīng)性增強(qiáng)，引發(fā)皮膚免疫炎癥，導(dǎo)致敏感性皮膚的發(fā)生[24-25]。皮膚屏障的變化包括角質(zhì)層變薄及其水化程度降低、神經(jīng)酰胺減少、中性脂質(zhì)增加，鞘脂質(zhì)減少及汗腺增加。經(jīng)表皮水分丟失（Transepidemal water loss，TEWL）的變化可提示皮膚屏障的受損程度。研究發(fā)現(xiàn)[26-27]，在非激發(fā)狀態(tài)下敏感性皮膚人群較非敏感性皮膚人群的TEWL升高；刺激誘發(fā)下TEWL較非刺激誘發(fā)時(shí)升高。此外，高基線水平TEWL與激發(fā)后TEWL明顯上升相關(guān)。角質(zhì)形成細(xì)胞也表達(dá)多種存在于感覺神經(jīng)元上的感覺感受器，如瞬時(shí)受體電位（Transient receptor potential，TRP）家族的受體，包括瞬時(shí)受體電位1（TRPV1），它是痛覺、熱的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)器之一，也參與瘙癢的轉(zhuǎn)導(dǎo)，以及熱傳感器-瞬時(shí)受體電位4 （TRPV4）。雖然TRPV1和TRPV4均由感覺神經(jīng)元和角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)，但最新研究表明，TRPV1對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的特異性和選擇性激活足以引起疼痛。同樣，角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)的TRPV4的靶向激活會(huì)引起瘙癢并導(dǎo)致抓撓行為[28-29]。感覺神經(jīng)功能紊亂還表現(xiàn)為表皮神經(jīng)支配增加、神經(jīng)感覺輸入增強(qiáng)、TRPV1表達(dá)上調(diào)、與辣椒素敏感性有關(guān)的TRPV1的遺傳變異等。

此外，敏感性皮膚的發(fā)生可能與肌肉收縮/舒張過程的異常相關(guān)[30]。真皮網(wǎng)狀層及皮下組織中可見面部皮膚的橫紋肌纖維及立毛肌[31]。與非敏感性皮膚相比，敏感性皮膚的肌動(dòng)蛋白連接肌球蛋白橫橋，具有更為緊密的排列，提示敏感性皮膚中有更多的收縮橫橋狀態(tài)。敏感性皮膚中肌肉相關(guān)基因的表達(dá)下調(diào)與肌肉的收縮和舒張過程以及肌肉結(jié)構(gòu)相關(guān)。肌肉的舒張與收縮需要通過磷酸肌酸水解、無氧酵解或氧化代謝等途徑進(jìn)行三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP）再生，碳水化合物及脂肪是其氧化代謝的主要底物。與碳水化合物和脂肪代謝相關(guān)的基因也在敏感性皮膚中表達(dá)下調(diào)［32]。敏感性皮膚儲(chǔ)存的ATP顯著低于非敏感性皮膚，肌肉缺乏ATP導(dǎo)致異常的肌肉收縮和舒張、乏力和疼痛[33]。因此，涉及代謝途徑的基因表達(dá)下調(diào)可以引起更低的ATP水平，進(jìn)一步導(dǎo)致敏感性皮膚的異常肌肉收縮及疼痛。

4? 臨床表現(xiàn)

敏感性皮膚臨床表現(xiàn)多樣，通常是受到環(huán)境、物理、化學(xué)、精神等刺激后皮膚出現(xiàn)不同程度的灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等癥狀，皮膚外觀可正常，也可出現(xiàn)片狀或彌漫性潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張，表面覆有細(xì)小鱗屑。因其臨床表現(xiàn)多樣，為方便臨床管理，2001年，Willis等[34]基于臨床癥狀輕重描述了幾種敏感性皮膚的臨床形式：①重度敏感性皮膚：膚質(zhì)常常為干性或油性，外源性（化妝品和環(huán)境因素）和內(nèi)源性因素均可誘發(fā)疾病。臨床癥狀可急性發(fā)作或持續(xù)存在，以上兩種因素均可誘發(fā)心理反應(yīng)；②環(huán)境敏感性皮膚：這種皮膚常常蒼白、干燥、薄嫩，主要對(duì)環(huán)境因素（熱及快速溫度變化）產(chǎn)生反應(yīng)；③化妝品引起的敏感皮膚：與重度敏感性皮膚相比，這種不耐受較輕，且常常局限于一些特定的化妝品。

2006年，Kligman等[35]基于臨床表現(xiàn)或潛在病因的敏感性皮膚的新命名，將敏感性皮膚分為以下亞類：①主觀刺激組，指的是對(duì)某種刺激物有反應(yīng)，但無可見臨床體征；②神經(jīng)感覺刺激組，該組為神經(jīng)介導(dǎo)的反應(yīng)，如瘙癢、刺痛、燒灼感及緊繃感；③化學(xué)感覺組，由化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的感覺反應(yīng)（而非物理性、機(jī)械性或環(huán)境因素）；④心理刺激組，暗示存在心理性因素。

這些均提示敏感性皮膚臨床表現(xiàn)的多樣性，臨床工作中需仔細(xì)問診，以得到全面的臨床信息。

5? 檢測(cè)方法

敏感性皮膚的評(píng)價(jià)方法較多，目前主要分為主觀評(píng)價(jià)、半主觀評(píng)價(jià)和客觀評(píng)價(jià)[36]。主觀評(píng)價(jià)主要通過問卷調(diào)查形式進(jìn)行，根據(jù)可能誘發(fā)相關(guān)癥狀的影響因素來制定評(píng)估內(nèi)容。這一方法以主觀感覺評(píng)價(jià)為依據(jù)，適用于大樣本量數(shù)據(jù)的收集以及流行病學(xué)調(diào)查；半主觀評(píng)價(jià)通過化學(xué)探頭試驗(yàn)進(jìn)行，包含常用的乳酸刺激試驗(yàn)、辣椒素刺激試驗(yàn)在內(nèi)的多種檢測(cè)方法，均通過將相關(guān)化學(xué)物質(zhì)涂抹于皮膚來觀察受試者反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。如：乳酸刺激試驗(yàn)[37]將一定濃度乳酸溶液通過棉簽涂抹在受試者的鼻唇溝或面頰處，分別在0、2.5、5、8 min時(shí)詢問受試者的刺痛感覺，按照4分法評(píng)分，刺痛感累計(jì)3分者記為乳酸刺激陽(yáng)性，盡管這一類方法通常被認(rèn)為是最合適、快速且易于操作的方法[38]，評(píng)價(jià)結(jié)果也較為準(zhǔn)確，但主觀因素也對(duì)結(jié)果有一定影響，且可能會(huì)造成皮膚刺激；客觀評(píng)價(jià)主要通過儀器檢測(cè)的方式進(jìn)行量化評(píng)價(jià)。通過經(jīng)皮水分丟失（Trans-epidermal water loss，TEWL）評(píng)價(jià)皮膚屏障的受損情況，采用血流量值、a*值（描述從紅色到綠色范圍內(nèi)的皮膚色度）和血紅素可評(píng)價(jià)皮膚的血管反應(yīng)性，根據(jù)電流感覺閾值可評(píng)價(jià)神經(jīng)源性SS的神經(jīng)敏感度，此外，表皮中“蜂窩狀”結(jié)構(gòu)的深度也可用于評(píng)價(jià)敏感性皮膚。

6? 治療方法

敏感性皮膚目前尚缺乏統(tǒng)一的治療方案，給予患者健康教育，適當(dāng)?shù)乃幬锛搬t(yī)學(xué)美容治療有助于減輕其臨床癥狀[39]。

6.1 健康教育：敏感性皮膚極易反復(fù)發(fā)作，心理疏導(dǎo)和健康教育十分重要，盡可能避免各種觸發(fā)因素，如：日曬、進(jìn)食辛辣食物、飲酒、情緒波動(dòng)、密閉的熱環(huán)境等，避免過度使用化妝品[40]。護(hù)膚品應(yīng)以修復(fù)皮膚屏障為主要功效，禁用剝脫角質(zhì)產(chǎn)品，適度清潔，根據(jù)季節(jié)變化選用具有修復(fù)皮膚屏障作用的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品[41]。敏感性皮膚角質(zhì)層含水量減少，對(duì)物質(zhì)通透性增加而易誘發(fā)皮炎，改善表皮通透屏障功能抑制劑和保濕劑是改善敏感性皮膚的常用有效制劑。

6.2 藥物及醫(yī)學(xué)美容治療：針對(duì)敏感性皮膚的誘因可應(yīng)用TRPV1拮抗劑、μ阿片樣受體激動(dòng)劑以降低升高的神經(jīng)敏感性，從而改善燒灼和刺痛感。應(yīng)用醫(yī)學(xué)護(hù)膚品可促進(jìn)皮膚屏障的修復(fù)，而局部鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、低強(qiáng)度激光及光療等均有助于減輕敏感性皮膚的炎癥反應(yīng)[42]。對(duì)熱刺激敏感的患者，可通過低溫物理作用，收縮擴(kuò)張的毛細(xì)血管，達(dá)到減輕炎癥的目的，如冷噴等[43]。同時(shí)，紅光和黃光具有抗炎和促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)的作用；黃光可促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，降低末梢神經(jīng)纖維興奮性。對(duì)于敏感性皮膚的各種癥狀起到緩解和治療作用[44]。還可以在恢復(fù)皮膚屏障的基礎(chǔ)上進(jìn)行強(qiáng)脈沖光或射頻強(qiáng)脈沖光治療，通過熱凝固作用封閉擴(kuò)張的毛細(xì)血管和對(duì)表皮細(xì)胞的光調(diào)作用促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)，緩解皮膚敏感癥狀[42]。對(duì)于灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感顯著者可選擇抗炎、抗組胺類藥物治療，對(duì)于伴有焦慮、抑郁狀態(tài)者可酌情使用抗焦慮和抑郁類藥物。

7? 小結(jié)

面部是敏感性皮膚的主要發(fā)生部位，如何排除玫瑰痤瘡、特應(yīng)性皮炎等疾病并準(zhǔn)確對(duì)其作出診斷仍是我們需要面對(duì)的難題之一。目前已有相關(guān)的檢測(cè)方法用于評(píng)估病情，但臨床工作中仍需要更便捷、準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)方法。

皮膚屏障的穩(wěn)定與否在敏感性皮膚的發(fā)病中起重要作用，面部神經(jīng)功能紊亂與肌肉收縮異常等也是其發(fā)病的重要因素。目前仍無特效治療方法，在健康教育的基礎(chǔ)上修復(fù)皮膚屏障、合理使用藥物、激光等治療方法被認(rèn)為可改善敏感性皮膚患者的癥狀。越來越多的研究人員認(rèn)為，將敏感性皮膚認(rèn)定為一個(gè)獨(dú)立疾病尚為時(shí)過早，它可以由多種因素引起，包括一些皮膚病和亞臨床表現(xiàn)的皮膚病，認(rèn)識(shí)到敏感性皮膚是潛在疾病伴發(fā)的皮膚狀態(tài)，對(duì)于制定針對(duì)原發(fā)疾病的綜合治療方案有指導(dǎo)意義，將其作為課題探索進(jìn)而尋根求源、逐步認(rèn)識(shí)其本質(zhì)更為合適。

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[收稿日期]2021-05-28

本文引用格式：屈歡歡，高琳.敏感性皮膚的診療新進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（3）：193-196.