他扎羅汀聯(lián)合1550nm鉺玻璃點陣激光修復面部凹陷性痤瘡瘢痕效果分析

陳晉宇 王進 衛(wèi)偉 于灑

[摘要]目的：分析他扎羅汀聯(lián)合1 550 nm鉺玻璃點陣激光修復面部凹陷性痤瘡瘢痕的美學效果及安全性。方法：選取2020年6月-2021年6月筆者醫(yī)院皮膚科接受治療的72例面部凹陷性痤瘡瘢痕患者為研究對象，依據(jù)單雙號法分為對照組（n=36，應用他扎羅汀加用點陣CO2激光）與觀察組（n=36，應用他扎羅汀加用1 550 nm鉺玻璃點陣激光治療），比較兩組治療效果、急性炎癥反應半定量評分、誤工期、脫痂時間，治療前后皮膚生理指標、臨床痤瘡瘢痕評估量表（ECCA）評分和面部整體美學效果改善評分量表（GAIS）評分，并對比治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為94.44%，明顯高于對照組的77.78%（P＜0.05）；觀察組急性炎癥反應半定量評分、誤工期、脫痂時間均明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組皮膚生理指標中經(jīng)表皮水分丟失、紅斑指數(shù)、黑素指數(shù)均顯著降低，角質(zhì)層水分含量均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組ECCA權(quán)重評分顯著降低，GAIS評分顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組感染性膿皰、色素沉著、持久性紅斑總發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：他扎羅汀聯(lián)合1 550 nm鉺玻璃點陣激光修復面部凹陷性痤瘡瘢痕療效顯著，具有良好美學效果及安全性，可臨床推廣應用。

[關(guān)鍵詞]他扎羅汀；點陣CO2激光；1 550 nm鉺玻璃點陣激光；面部凹陷性痤瘡瘢痕

[中圖分類號]R758.733? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）03-0087-04

Abstract： Objective? To analyze the cosmetic effect and safety of tazarotene combined with 1 550 nm erbium glass laser on repairing facial atrophic acne scars. Methods? A total of 72 patients with facial atrophic acne scars who received treatment in dermatology clinic of the hospital from June 2020 to June 2021 were selected as the research subjects， and they were divided into fractional CO2 laser group （odd number， n=36， using tazarotene plus fractional CO2 laser） and observation group（even number， n=36， adopting tazarotene plus 1 550 nm erbium glass laser treatment） according to the odd-even number method. The treatment effects， acute inflammatory response semi-quantitative score， time of work delay， time of scab removal， skin physiological indicators， échelle d'évaluation clinique des cicatrices d'acné （ECCA） score and global aesthetic improvement scale （GAIS） score before and after treatment were compared between the two groups， and the incidence rates of adverse reactions were compared during treatment. Results? The total effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in control group （94.44% vs 77.78%），the differences were statistically significant（P＜0.05）. The semi-quantitative score of acute inflammatory response， time of work delay and time of scab removal in observation group were significantly lower or shorter than those in control group （P＜0.05）. After treatment， the skin physiological indicators such as transepidermal water loss， erythema index and melanin index of the two groups were significantly decreased while the water content of the stratum corneum was significantly increased， and the indicators in 1 550 nm erbium glass laser group after treatment were significantly different from those in fractional CO2 laser group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. After treatment， the ECCA weighing score of the two groups was significantly reduced （P＜0.05）. While the GAIS score was significantly enhanced （P＜0.05）， and there were significant differences in scores in observation group after treatment compared to control group （P＜0.05）. The total incidence rate of infectious pustules， pigmentation and persistent erythema in observation group was significantly lower than that in fractional CO2 laser group，the differences was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion? Tazarotene combined with 1 550 nm erbium glass laser has a significant cosmetic effect on repairing facial atrophic acne scars， with good safety and clinical significance.

Key words： tazarotene; fractional CO2 laser; 1 550 nm erbium glass laser; facial atrophic acne scars

面部凹陷性痤瘡瘢痕屬于痤瘡瘢痕的一種，常見瘢痕類型為箱車、冰錐及碾壓型，多發(fā)生于青少年人群[1-2]?，F(xiàn)代醫(yī)學治療面部凹陷性痤瘡方法主要包括外科治療、化學剝落、皮膚磨削、激光以及藥物治療等，但效果往往不佳，易產(chǎn)生紅斑、色素沉積、疼痛等問題[3]。他扎羅汀為第三代合成維甲酸類藥物，能有效抑制痤瘡發(fā)展，減少膿皰、丘疹，具有抗炎作用，但單一應用他扎羅汀治療效果有限，并不能有效改善患者自身膚質(zhì)[4]。點陣激光是近年來推出的療效較好的治療技術(shù)，其中非剝脫1 550 nm鉺玻璃點陣激光是一種新型的激光治療技術(shù)，具有對皮膚組織損傷小，恢復快、治療時患者的痛苦小、不良反應輕等優(yōu)點[5]。為了取得既安全又有效的治療效果，多數(shù)皮膚科專家開始采用點陣激光聯(lián)合其他治療方法，如聯(lián)合脈沖染料激光、果酸、微聚焦超聲等[6]。目前，1 550 nm鉺玻璃點陣激光聯(lián)合他扎羅汀治療的研究較少，因此本研究旨在分析其聯(lián)合運用對患者的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年6月-2021年6月筆者科室就診的72例面部凹陷性痤瘡瘢痕患者為研究對象。72例患者入院后統(tǒng)一編號，依據(jù)單雙號法分為對照組（單號）和觀察組（雙號），每組36例。對照組（采用點陣CO2激光治療）男10例，女26例，平均年齡（27.32±2.72）歲，平均病程（3.36±0.25）年，平均瘢痕深度（0.89±0.09）mm，瘢痕類型：滾輪型15例，冰錐型8例，箱車型13例；觀察組（采用1 550 nm鉺玻璃點陣激光治療）男12例，女24例，平均年齡（27.68±2.14）歲，平均病程（3.34±0.31）年，平均瘢痕深度（0.88±0.10）mm，瘢痕類型：滾輪型14例，冰錐型9例，箱車型13例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基人體試驗準則。

1.2 納入標準：①符合《皮膚性病學》相關(guān)標準確診者[7]；②年滿18周歲且能正常交流溝通者；③病程穩(wěn)定在1年以上者；④無面部新發(fā)皮損及感染者；⑤知情同意者。

1.3 排除標準：①妊娠或哺乳期女性；②瘢痕體質(zhì)者；③依從性差者；④入組前近期有使用外用或者口服藥物治療，接受面部激光、手術(shù)等治療者；⑤對本次研究藥物過敏者。

1.4 方法：所有患者均于治療前記錄皮損情況，均每晚外涂0.1%他扎羅汀乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20040124）于面部皮損部。對照組：患者取仰臥位，每次治療前由醫(yī)生采集照片，局部應用5%復方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，國藥準字H20063466）外加保鮮膜，進行局部麻醉，40 min后擦去乳膏并消毒。采用JC40型CO2激光治療儀（上海嘉光有限公司）治療，根據(jù)患者膚色和凹陷性瘢痕嚴重程度及性質(zhì)選取激光治療參數(shù)，以低能量為初始數(shù)據(jù)，當患者面部出現(xiàn)中度對稱紅斑后，采用點陣模式，緊貼皮膚掃描1～3次，間隔治療時間為4周，共治療4次，治療完成后冷敷20 min；觀察組：采用Sellas-evo型激光治療儀（韓國Sellas公司）治療，患者仰臥，每次治療前由醫(yī)生采集照片，局部應用5%復方利多卡因乳膏外加保鮮膜行局部麻醉。40 min后擦去乳膏并消毒，設置能量密度為25～50 J/cm2，點陣密度為每平方厘米100～169點，根據(jù)治療部位采取不同形狀光斑，以患者皮膚輕度灼燒、輕度泛紅、疼痛可忍受為宜。間隔治療時間為4周，共治療4次。治療完成后冷敷20 min。兩組治療后均囑咐患者注意面部的保濕和防曬，注意飲食，禁涂化妝品等。均在末次治療后的第1、3、6個月來醫(yī)院隨訪。

1.5 觀察指標及療效評價標準：①通過瘢痕美容評估及評級量表（Scar cosmesis assessment and rating，SCAR）[8]行瘢痕修復療效評價：該表主要8個條目，瘢痕分值為0～15分，分數(shù)越高，瘢痕越嚴重，按評分分為3個等級。顯效：1級，痤瘡凹陷修復效果好；有效：2級，痤瘡凹陷修復效果良好；無效：3級，無痤瘡凹陷修復效果；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；②采用急性炎癥反應半定量評分標準[9]評估治療前后急性炎癥反應半定量評分及誤工期、脫痂時間，分值范圍0～3分，評分越高，則患者急性炎癥反應越明顯。統(tǒng)計對比兩組面部脫痂以及誤工期時間；③皮膚生理指標：治療前和治療后，用MPA9多功能皮膚測試儀檢查兩組患者皮膚生理指標數(shù)值，主要包括經(jīng)表皮水分丟失、紅斑指數(shù)、角質(zhì)層水分含量以及黑素指數(shù)；④臨床痤瘡瘢痕評估量表（échelle d′évaluation clinique des cicatrices d′acné，ECCA）評分：分別評估a值和b值。a值：直徑＜2 mm，權(quán)重評分15分；直徑2～4 mm，權(quán)重評分20分；直徑＞4 mm，權(quán)重評分25分；b值：無瘢痕，權(quán)重評分0分；瘢痕數(shù)量＜5個，權(quán)重評分1分；瘢痕數(shù)量5～20個，權(quán)重評分為2分；瘢痕數(shù)量＞20個，權(quán)重評分為3分[10]。⑤面部整體美學效果改善評分量表（GAIS）評分[11]：比較患者治療前后照片，對其面部美學效果進行評分。治療后達到最佳美學效果記3分；有顯著外觀改善，但未達到最佳美學效果記為2分；相對原有狀態(tài)部分改善記為1分；相對原有狀態(tài)無變化記為0分；相對原有狀態(tài)惡化記為-1分。評分越高，則患者面部整體美學效果改善越明顯；⑥不良反應發(fā)生情況：對比兩組患者結(jié)束治療后6個月內(nèi)不良反應發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 24.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均值±標準差（x?±s）表示，采用t檢驗；臨床療效等計數(shù)資料使用例數(shù)、百分比（%）進行描述，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療總有效率為94.44%，明顯高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組急性炎癥反應半定量評分、誤工期、脫痂時間比較：觀察組急性炎癥反應半定量評分、誤工期、脫痂時間均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 皮膚生理指標比較：治療后，兩組經(jīng)表皮水分丟失、紅斑指數(shù)、黑素指數(shù)均顯著降低（P＜0.05），角質(zhì)層水分含量均顯著升高（P＜0.05），且兩組治療后指標對比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 ECCA評分及GAIS評分比較：治療后，兩組ECCA權(quán)重評分較治療前顯著降低，GAIS評分較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 不良反應發(fā)生情況比較：觀察組感染性膿皰、色素沉著、持久性紅斑總發(fā)生率顯著均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

2.6 典型病例：見圖1～2。

3? 討論

痤瘡的發(fā)病因素較多，主要包括細胞繁殖、毛囊皮脂導管角化異常、炎癥及宿主的免疫反應等[12]。在痤瘡炎癥過程中，膠原、彈性蛋白、皮脂腺、毛囊等皮膚組織受到損傷，其修復機制也隨之啟動，在愈合過程中，皮膚結(jié)構(gòu)發(fā)生了自然變化，真皮膠原收縮粘連，新膠原過多或過少無法填充受損組織，導致皮膚瘢痕形成[13]。面部凹陷性痤瘡瘢痕影響容貌美觀，而且會對患者產(chǎn)生一定的心理影響，其形成主要是由于面部膠原纖維損傷區(qū)在自然傷口修復過程中，受累區(qū)域膠原纖維受到破壞[14]。

他扎羅汀可以選擇性與維A酸受體（RAR-β和RAR-γ）結(jié)合，其主要機制是抑制細胞繁殖、減少表皮生長因子轉(zhuǎn)錄、防止毛囊皮脂腺導管角化異常[15]。點陣激光技術(shù)的作用機理是利用高能量、易聚焦的激光產(chǎn)生顯微小孔，透過小孔作用于面部痤瘡，從而促進面部痤瘡的皮膚組織壞死和剝落[16]。本研究采用他扎羅汀聯(lián)合1 550 nm鉺玻璃點陣激光治療凹陷性面部痤瘡瘢痕與他扎羅汀聯(lián)合點陣CO2激光進行比較，發(fā)現(xiàn)觀察組臨床療效得到顯著改善，總有效率（94.44%）明顯高于對照組（75.00%），且觀察組急性炎癥反應半定量評分、誤工期、脫痂時間明顯低于對照組，證明他扎羅汀聯(lián)合1 550 nm鉺玻璃點陣激光可以減少患者皮損，對皮膚修復能力更強。分析原因為，點陣CO2激光屬于剝脫性點陣激光，其機制為光熱降解作用于表皮和真皮層，形成孔狀發(fā)熱區(qū)，高程度的損傷有效刺激膠原蛋白再生和皮膚膠原纖維的重組，但也延長愈合時間并增加皮膚損傷[17]。而1 550 nm鉺玻璃點陣激光屬于非剝脫性無創(chuàng)治療，其機制為將激光分成多個不連續(xù)的微光斑，在皮膚上打入深至真皮的柱狀微治療區(qū)，區(qū)內(nèi)水分吸收激光能量產(chǎn)生的熱損傷，而柱狀微治療區(qū)域之間的組織保存完好，熱刺激激活角質(zhì)細胞快速修復受損表皮，同時刺激真皮中新膠原的形成以達到愈合瘢痕的目的，由于水對1 550 nm波長激光吸收弱，故可以穿透皮膚真皮深層，其激光傳輸能力比點陣CO2激光更精確，在柱狀微治療區(qū)作用時只發(fā)生凝固性壞死，不會引起氣化孔，可刺激真皮中新膠原纖維的合成，并具有更強的膠原重塑能力，可維持角質(zhì)層和表皮屏障的功能，不會損傷面部周圍的正常組織，因此不會產(chǎn)生新的瘢痕[18]。

皮膚屏障功能參數(shù)主要包括經(jīng)表皮水分、角質(zhì)層水分含量、皮膚相對血流量等，有研究表明，經(jīng)過激光治療后，皮膚會出現(xiàn)短暫的屏障功能異常表現(xiàn)，導致表皮細胞大量增殖，從而水分丟失嚴重，且皮脂中角質(zhì)層分化能力降低[19]。紅斑指數(shù)和黑素指數(shù)是反映皮膚炎癥和膚色情況的兩個重要參數(shù)[20]。本研究結(jié)果顯示觀察組經(jīng)表皮水分丟失、黑素指數(shù)、紅斑指數(shù)、角質(zhì)層含水量、ECCA及GAIS評分均有改善且具有統(tǒng)計學差異，說明1 550 nm鉺玻璃點陣激光可以降低對患者皮膚屏障的破壞作用，對治療面部凹陷性痤瘡瘢痕起到正向調(diào)節(jié)作用。分析可知，點陣CO2激光大面積平掃技術(shù)能量較大，產(chǎn)生創(chuàng)傷面積大，破壞患者皮膚屏障功能，皮膚水分子丟失嚴重，從而造成皮膚紅腫、疼痛、持久性潮紅、皮膚產(chǎn)生色素沉著等；1 550 nm鉺玻璃點陣激光為熱損傷，有效且無痛，熱損傷使皮脂分泌由稠變稀，快速蒸發(fā)而不堵塞毛孔，患者治療后皮膚油膩感減輕，故對皮膚屏障破壞作用小[21]。此外，觀察組患者不良反應發(fā)生率均低于對照組，表明其安全性良好。本研究不足之處為治療后膠原合成和重塑是一個長期過程，因此，瘢痕的改善是否會隨著治療次數(shù)的增加而變得更加明顯，尚不清楚，隨著隨訪時間的延長瘢痕改善情況是否有變化也有待探討。

綜上所述，他扎羅汀聯(lián)合1 550 nm鉺玻璃點陣激光治療面部凹陷性痤瘡瘢痕具有更好的協(xié)同作用，美學效果顯著，具有良好安全性。

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[收稿日期]2022-07-29

本文引用格式：陳晉宇，王進，衛(wèi)偉，等.他扎羅汀聯(lián)合1 550 nm鉺玻璃點陣激光修復面部凹陷性痤瘡瘢痕效果分析[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（3）：87-91.