白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血臨床觀察*

明 繪，王華喬，張 敏

（武漢中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院·武漢體育學(xué)院附屬醫(yī)院，湖北 武漢 430079）

急性消化道出血可見于上、下消化道，臨床常表現(xiàn)為頭暈、嘔血、黑便等癥狀［1-2］，其屬高危類疾病，發(fā)病急，病情惡化快，在發(fā)病過程中還會(huì)引起不同程度的并發(fā)癥。大量出血會(huì)導(dǎo)致患者休克，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，致死率較高。奧美拉唑在臨床主要用于治療與（胃）酸相關(guān)的疾病，也常與抗生素聯(lián)用，治療幽門螺桿菌感染所致疾病［3］，但劑量較大時(shí)會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。白眉蛇毒血凝酶為復(fù)合止血制劑，其含有的類凝血酶可有效促進(jìn)血小板聚集，繼而加速血液凝固［4-5］。本研究中觀察了白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，并經(jīng)胃鏡檢查確診；無手術(shù)治療指征；對(duì)白眉蛇毒血凝酶及奧美拉唑無過敏反應(yīng)；自愿接受本方案治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)精神障礙性疾病、凝血功能障礙；嚴(yán)重心、肝、腎疾?。粚?duì)本研究擬用藥物過敏或有禁忌證；其他惡性疾病；妊娠期或哺乳期；不愿接受或不愿配合本方案治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019 年4 月至2021 年7 月收治的急性上消化道出血患者146 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各73例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=73）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=73）

1.2 方法

兩組患者均予注射用奧美拉唑鈉（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030945，規(guī)格按C17H19N3O3S 計(jì)為每支40 mg）40 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日2 次。觀察組患者加用注射用白眉蛇毒血凝酶（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041730，規(guī)格為每支1 KU）0.5 KU，溶于0.9%氯化鈉注射液20 mL，靜脈注射，每隔12 h 1 次。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）炎性因子。采集患者空腹靜脈血5 mL，采用酶標(biāo)儀測(cè)定450 nm 波長(zhǎng)處的吸光度值，計(jì)算超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與穿透素- 3（PTX - 3）的水平。2）Blatchford 評(píng)分及空腹胃液pH。采用Blatchford 評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估患者的整體狀況，包括胃內(nèi)收縮壓、血尿素氮、血紅蛋白等指標(biāo)，評(píng)分范圍為0～23分，＜6分為低危，≥6分為中高危［7］。胃鏡檢查前24 h 停用胃酸分泌相關(guān)藥物，禁食12 h，胃鏡檢查前30 min 內(nèi)給予消旋山莨菪堿，活檢孔插管進(jìn)鏡、通過賁門口后即刻抽取胃液15～30 mL，使用精密pH 試紙測(cè)定pH。3）凝血相關(guān)指標(biāo)。采集患者空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心8 min（離心半徑10 cm），采用免疫比濁法檢測(cè)D- 二聚體（D-D）水平，采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。

療效判定：顯效，臨床癥狀基本消失，消化道及胃功能顯著恢復(fù)，炎性反應(yīng)顯著減輕，免疫功能及其他相關(guān)指標(biāo)水平顯著改善；有效，臨床病癥緩解，消化道及胃功能恢復(fù)，炎性反應(yīng)減輕、免疫功能及其他相關(guān)指標(biāo)水平改善；無效，相關(guān)功能及指標(biāo)水平均未改善。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間心悸、短期眩暈、胃腸道反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)判斷數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合時(shí)以±s表示，Levene 檢驗(yàn)判斷方差齊性，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=73］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=73］

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=73）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=73）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=73）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=73）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 4）.

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表4 兩組患者Blatchford評(píng)分、空腹胃液pH及凝血相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s，n=73）Tab.4 Comparison of Blatchford score，pH of fasting gastric juice and coagulation - related indexes between the two groups（±s，n=73）

表4 兩組患者Blatchford評(píng)分、空腹胃液pH及凝血相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s，n=73）Tab.4 Comparison of Blatchford score，pH of fasting gastric juice and coagulation - related indexes between the two groups（±s，n=73）

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表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=73］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=73］

3 討論

急性消化道出血部位可在食管至肛門之間，且與幽門螺桿菌有一定相關(guān)性，其中急性上消化道出血可見于胃、膽道、食管及十二指腸［8］。白眉蛇毒血凝酶為提取自蝮蛇凍干蛇毒中的一種活性物質(zhì)，其能直接作用于第三階段凝血過程，改善纖維蛋白原形態(tài)，加速機(jī)體血液凝固，從而促進(jìn)血管上皮細(xì)胞生長(zhǎng)以達(dá)到傷口愈合的目的［9］。

hs-CRP 為反映全身性炎性程度的非特異性標(biāo)志物，TNF-α 為促炎細(xì)胞因子。PTX-3 與hs-CRP 為同類型炎性因子，在機(jī)體受到感染刺激后分泌速率加快。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的hs - CRP，TNF-α，PTX-3 水平均顯著降低，表明其能減輕患者機(jī)體的炎性反應(yīng)，改善臨床癥狀。

Blatchford 評(píng)分量表可用于評(píng)估患者病情的整體情況，以及篩查患者疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［10］，該量表所得分值與臨床結(jié)果的匹配度相對(duì)較高［11］。本研究中通過應(yīng)用Blatchford評(píng)分，能很好地監(jiān)測(cè)患者的胃部情況，篩查能力極佳，故可將其作為對(duì)患者實(shí)施相應(yīng)治療措施的依據(jù)。

胃液由機(jī)體內(nèi)的鹽酸、胃蛋白酶及黏液合成。當(dāng)胃液pH 為2～3時(shí)，其活性較高，當(dāng)其pH ＞4時(shí)，其活性開始降低，而胃液pH又與鹽酸濃度密切相關(guān)，檢測(cè)其水平可反映胃酸分泌情況［12］。本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者胃液pH顯著升高，這可能是因?yàn)闄C(jī)體胃酸分泌受到抑制，胃液減少。pH升高可防止胃液反流對(duì)食管、消化道等產(chǎn)生過多的刺激，可用于預(yù)防急性消化道出血的發(fā)生。

D-D 在機(jī)體內(nèi)以纖維蛋白的降解產(chǎn)物形態(tài)存在，其水平高于0.4 mg/ L 時(shí)患者體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)［13］。APTT 常用于內(nèi)部凝血系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，縮短時(shí)，提示血液則呈高凝狀態(tài)［14-15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者D-D 水平顯著降低，APTT 顯著延長(zhǎng)。表明聯(lián)合用藥能降低胃內(nèi)pH，避免出血部位持續(xù)受到胃酸腐蝕，以改善患者胃部的消化功能。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明聯(lián)合用藥不會(huì)明顯升高不良反應(yīng)發(fā)生率。但本研究中樣本量選取較少，結(jié)果可能存在一定偏差，后續(xù)研究中需加大樣本量，并隨訪患者的預(yù)后。

綜上所述，白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血，能改善凝血指標(biāo)，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，降低炎性因子水平。