血清Tg、TSH檢測(cè)對(duì)甲狀腺癌術(shù)前N分期的診斷價(jià)值

岳 鑫,羅 征,朱曉月

(天津市職業(yè)病防治院 耳鼻喉科,天津300011)

甲狀腺癌是常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤,發(fā)病率在所有惡性腫瘤中居第7位[1]。大多數(shù)患者預(yù)后良好,但部分患者可出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,若未進(jìn)行有效處理,會(huì)使得復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高,影響預(yù)后。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況是判定N分期的重要依據(jù),常被用于甲狀腺癌病情的評(píng)估。術(shù)前診斷是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)于患者手術(shù)方案制定和改善預(yù)后有著重要意義,探討相關(guān)分子標(biāo)志物是臨床研究的熱點(diǎn)[2-3]。研究表明[4],患者自身激素水平參與了甲狀腺疾病的發(fā)病過(guò)程,其中甲狀腺球蛋白(Tg)、促甲狀腺激素(TSH)與甲狀腺癌的關(guān)系越來(lái)越受到關(guān)注。已有研究顯示[5-6],術(shù)前Tg、TSH等血清標(biāo)志物對(duì)甲狀腺癌具有診斷價(jià)值。并且有研究發(fā)現(xiàn)[7],TSH水平是甲狀腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素,控制TSH水平有助于改善病情,使得復(fù)發(fā)率降低。但目前關(guān)于它們與甲狀腺癌TNM分期的關(guān)系,目前還較少研究涉及。為此,本研究對(duì)106例甲狀腺癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析,探討術(shù)前血清Tg、TSH水平與N分期的關(guān)系,為臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2021年12月在醫(yī)院接受手術(shù)治療的甲狀腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為甲狀腺癌;(2)年齡≥18歲;(3)臨床病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他內(nèi)分泌疾病者;(2)有甲狀腺手術(shù)史者;(3)Tg、TSH等數(shù)據(jù)缺失者。共納入106例,其中男34例,女72例,年齡20～84(46.12±12.36)歲。本研究符合倫理相關(guān)規(guī)定并獲得批準(zhǔn)。

1.2 血清標(biāo)志物的測(cè)定

采集患者早晨空腹靜脈血5 ml,離心(3 000 r/min,10 min)獲得血清,采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀(雅培i2000SR)進(jìn)行Tg、TSH以及三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(fT3)、甲狀腺素(TT4)、游離甲狀腺素(fT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)等的測(cè)定,檢測(cè)嚴(yán)格遵守試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 TNM分期標(biāo)準(zhǔn)

參照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)第8版甲狀腺癌分期系統(tǒng)進(jìn)行甲狀腺癌分期,N分期的標(biāo)準(zhǔn)具體為[8]:不存在區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,判定為N0期;有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,判定為N1期,又可將N1期分為N1a期(Ⅵ區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或VII區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)與N1b期(轉(zhuǎn)移到頸側(cè)區(qū)即Ⅰ～Ⅴ區(qū)或者咽后淋巴結(jié))。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后病理分期結(jié)果

106例患者,49例(46.23%)屬于N1期(pN1),其中pN1a期28例(26.42%),pN1b期21例(19.81%);57例(53.77%)病理結(jié)果屬于N0期(pN0)。

2.2 pN0與pN1期組一般資料及血清學(xué)指標(biāo)比較

相比pN0期組,pN1期組血清Tg、TSH水平均顯著增高(P<0.05);兩組性別、年齡、BMI及TT3、TT4、fT3、fT4以及TGAb水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 pN0與pN1期組血清學(xué)指標(biāo)比較[例(%),M(IQR)或

2.3 Logistic回歸分析

納入Tg、TSH進(jìn)行多因素Logistic回歸方程的構(gòu)建,結(jié)果顯示,Tg(OR=1.084)、TSH(OR=1.131)為甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 血清Tg、TSH對(duì)甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能

血清Tg、TSH診斷甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(pN1期)的AUC分別為0.811(95%CI:0.723～0.880)、0.902(95%CI:0.828～0.951),二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.639,P=0.101);二者聯(lián)合的AUC為0.944(95%CI:0.881～0.979),優(yōu)于單一Tg、TSH,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.325、2.104,P=0.001、0.035)。見(jiàn)表3。

表3 血清Tg、TSH診斷甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析結(jié)果

2.5 血清Tg、TSH在pN1a組與pN1b組之間的表達(dá)差異

相比pN1a組,pN1b組血清Tg、TSH增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 pN1a組與pN1b組血清Tg、TSH水平比較

3 討論

由于大部分甲狀腺癌患者可獲得較好治療效果,預(yù)后良好,因此臨床醫(yī)師對(duì)于術(shù)前分期缺乏重視,而造成一些手術(shù)患者不能獲得理想療效,甚至需要再次進(jìn)行手術(shù)治療。術(shù)前分期評(píng)估有助于為治療方案提供指導(dǎo),提高手術(shù)效果,對(duì)于降低再手術(shù)率以及改善患者預(yù)后有著重要意義[9]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況是判定N分期的重要依據(jù),對(duì)于存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,若不能予以有效處理,將大大增加復(fù)發(fā)可能,使得預(yù)后不佳。故早期準(zhǔn)確評(píng)估患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無(wú),對(duì)于制定手術(shù)方案以及改善患者預(yù)后意義重大。

Tg是一種大分子量的可溶性糖蛋白,主要在甲狀腺濾泡中儲(chǔ)存,對(duì)于甲狀腺激素的合成、儲(chǔ)存有著重要作用。作為由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞所分泌的一種特異性蛋白,Tg不但可出現(xiàn)在正常甲狀腺濾泡細(xì)胞中,還可在源于濾泡細(xì)胞的甲狀腺腫瘤中分泌[10]。有文獻(xiàn)報(bào)道[11],術(shù)前血清Tg水平對(duì)甲狀腺癌具有一定診斷價(jià)值。并且Tg對(duì)于甲狀腺癌切除術(shù)或131I治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)中有重要作用,可作為療效評(píng)估指標(biāo)[12]。TSH作為參與甲狀腺功能調(diào)節(jié)的重要激素,其分泌異常,可引起甲狀腺疾病。研究表明[13],TSH水平增高不僅與甲狀腺癌發(fā)病相關(guān),而且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期等存在關(guān)聯(lián)性。美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)制定的指南指出[14],對(duì)于長(zhǎng)徑1 cm以上的甲狀腺結(jié)節(jié),應(yīng)行血清TSH水平的測(cè)定,而術(shù)后血清Tg水平有助于評(píng)估疾病病情和預(yù)測(cè)未來(lái)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本研究對(duì)甲狀腺癌患者血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)相比pN0期組,pN1期組血清Tg、TSH水平均顯著增高(P<0.05),兩組TT3、TT4、fT3、fT4以及TGAb水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),這提示TT3、TT4、fT3、fT4、TGAb水平對(duì)于判定淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況無(wú)指導(dǎo)意義,而Tg、TSH具有參考意義。李想等[15]研究表明,TGAb水平與甲狀腺癌中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性。王莎莎等[16]報(bào)道顯示,Tg檢測(cè)對(duì)分化型甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有提示作用。王剛等[17]報(bào)道,TSH水平與甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。這些研究結(jié)果均與本研究相符。

本研究多因素Logsitic回歸分析結(jié)果表明,Tg(OR=1.084)、TSH(OR=1.131)為甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素(P<0.05);這提示通過(guò)檢測(cè)血清Tg、TSH水平對(duì)于判定甲狀腺淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要參考意義,可為手術(shù)方案制定提供指導(dǎo)。本研究還構(gòu)建了Tg、TSH診斷甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線,結(jié)果顯示,血清Tg、TSH診斷甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(pN1期)的AUC分別為0.811、0.902,二者效能相當(dāng),而二者聯(lián)合的AUC為0.944,優(yōu)于單一Tg、TSH,可見(jiàn)Tg、TSH均可作為甲狀腺淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷指標(biāo),并且聯(lián)合應(yīng)用可提高效能。以往指南指出[14],細(xì)針穿刺行Tg測(cè)定是進(jìn)行甲狀腺癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要手段。但目前尚未將血清Tg作為診斷轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的推薦指標(biāo),這可能是因?yàn)檠錞g的測(cè)定可能會(huì)受到TGAb的干擾。近年來(lái),有一些學(xué)者對(duì)術(shù)前Tg的檢測(cè)價(jià)值持肯定態(tài)度,認(rèn)為其可作為甲狀腺疾病病情隨訪的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[18],本研究對(duì)此提供了進(jìn)一步的證據(jù)。本研究還顯示,相比pN1a組,pN1b組血清Tg、TSH增高,說(shuō)明這兩種標(biāo)志物對(duì)于中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的區(qū)分有進(jìn)一步的應(yīng)用意義,值得深入研究。

綜上,血清Tg、TSH對(duì)甲狀腺癌術(shù)前N分期具有診斷價(jià)值,二者聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高診斷效能。本研究作為回顧性研究,樣本量較小,其所得結(jié)論仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。