不同劑量帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的可行性和安全性研究

郭朝軍

江西省景德鎮(zhèn)市第四人民醫(yī)院精神三科 333100

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病,多起病于青壯年,可緩慢或急性起病,病程較長,經(jīng)系統(tǒng)治療部分患者可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài),部分患者有慢性化傾向和社會(huì)退縮的可能[1]。臨床對(duì)精神分裂癥患者以藥物治療、心理治療、物理治療等綜合治療措施為主,其中藥物治療最常見[2]。帕利哌酮緩釋片是新一代抗精神病藥物,可有效提高患者的認(rèn)知功能,促進(jìn)社會(huì)功能的恢復(fù),常用于治療精神分裂癥、器質(zhì)性精神障礙、急性短暫性精神障礙等[3]。但作為新型藥物,其具體使用劑量,當(dāng)前臨床上存在爭(zhēng)議,作為抗精神病藥物,其使用劑量不僅需要考慮到治療效果,還需考慮到不良反應(yīng)[4]。基于此,本文就不同劑量帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的可行性和安全性展開研究,具體如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 將我院2021年1月—2022年10月收治的90例精神分裂癥患者納入本次研究,并以隨機(jī)數(shù)字法分為四組。3mg組22例,男12例,女10例;年齡18～55歲,平均年齡(35.98±8.56)歲;精神分裂癥病程2～5年,平均病程(3.83±0.72)年。6mg組22例,男11例,女11例;年齡18～55歲,平均年齡(35.85±8.52)歲;精神分裂癥病程2～5年,平均病程(3.81±0.73)年。9mg組23例,男12例,女11例;年齡18～55歲,平均年齡(36.03±8.62)歲;精神分裂癥病程2～5年,平均病程(3.78±0.71)年。12mg組23例,男12例,女11例;年齡18～55歲,平均年齡(35.86±8.62)歲;精神分裂癥病程2～5年,平均病程(3.79±0.74)年。四組患者上述基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),同時(shí)所有患者及直系親屬均詳細(xì)了解本研究內(nèi)容后自愿參與本研究,并簽訂相關(guān)協(xié)議,我院倫理委員會(huì)對(duì)本研究完全知情,并批準(zhǔn)研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)受教育程度均為小學(xué)及以上;(3)均為首次接受系統(tǒng)治療;(4)均意識(shí)清楚,無肢體障礙、智力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他精神疾病者;(2)存在肝腎功能及免疫系統(tǒng)障礙者;(3)對(duì)本研究所用藥物有過敏癥患者;(4)存在藥物、毒品、酒精等濫用者;(5)中途退出研究者(如轉(zhuǎn)院、失聯(lián)者)。

1.2 方法

1.2.1 3mg組：此組患者以3mg劑量的帕利哌酮緩釋片(艾蘭寧,江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203265,規(guī)格：6mg×7片/盒)口服治療,1次/d,3mg/次。

1.2.2 6mg組：此組患者以6mg劑量的帕利哌酮緩釋片口服治療,2次/d,3mg/次。

1.2.3 9mg組：此組患者以9mg劑量的帕利哌酮緩釋片口服治療,3次/d,3mg/次。

1.2.4 12mg組：此組患者以12mg劑量的帕利哌酮緩釋片口服治療,3次/d,4mg/次。

四組患者均以持續(xù)用藥1個(gè)月為1個(gè)療程,均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療效果采用PANSS降低率衡量,療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：①臨床痊愈：PANSS評(píng)分降低≥75%;②顯著進(jìn)步：PANSS評(píng)分降低50%～74%;③進(jìn)步：PANSS評(píng)分降低25%～49%;④無效：PANSS評(píng)分降低<25%?？傆行?(臨床痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者治療期間不同時(shí)間段(治療前、1個(gè)療程結(jié)束時(shí)、2個(gè)療程結(jié)束時(shí))的PANSS評(píng)分,此量表主要包括陽性癥狀(共7項(xiàng))、陰性癥狀(共7項(xiàng))、一般精神病理(共16項(xiàng))等3個(gè)分量表,共30個(gè)條目,各條目為1～7分,總分值范圍在30～210分,評(píng)分與病情癥狀成正比。(3)統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者用藥期間頭暈頭痛、失眠、惡心嘔吐、肌張力障礙等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療效果對(duì)比 3mg組與6mg組、9mg組與12mg組的治療總有效率均對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但9mg組、12mg組患者的治療總有效率均顯著高于3mg組、6mg組患者(P<0.05),見表1。

表1 四組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 四組患者治療期間不同時(shí)間段PANSS評(píng)分對(duì)比 四組患者治療前的PANSS評(píng)分對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);1個(gè)療程結(jié)束時(shí)與2個(gè)療程結(jié)束時(shí)6mg組患者的PANSS評(píng)分顯著低于3mg組,9mg組患者的PANSS評(píng)分顯著低于6mg組(P<0.05),12mg組患者的PANSS評(píng)分顯著低于9mg組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 四組患者治療期間不同時(shí)間段PANSS評(píng)分對(duì)比分)

2.3 四組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 3mg組、6mg組、9mg組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),而12mg組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著高于3mg組、6mg組、9mg組(P<0.05),見表3。

表3 四組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

精神分裂癥是以基本個(gè)性改變,思維、情感、行為的分裂,精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病。此病可由多種因素(如遺傳因素、顱腦或者軀體器質(zhì)性病變、神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)生化改變、環(huán)境因素、家庭環(huán)境、病前性格、嚴(yán)重不良生活事件、學(xué)習(xí)或者工作的壓力過大等)共同作用導(dǎo)致,無論是個(gè)體易感因素、外部不良因素,還是生物學(xué)因素,都不可能單獨(dú)作用,而是共同作用導(dǎo)致疾病的發(fā)生[6]。

當(dāng)前臨床對(duì)于此類患者以綜合治療為主,其中抗精神藥物為常用治療手段[7]。帕利哌酮緩釋片是結(jié)合了利培酮的活性代謝成分9-羥利培酮和獨(dú)特的OROS技術(shù)(滲透性口服藥物緩釋技術(shù)),使藥物在24h內(nèi)持續(xù)釋放,保證藥物在血漿內(nèi)較恒定的血藥濃度,可保障患者有更穩(wěn)定的療效和較好的耐受性等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的新型非典型抗精神藥物[8]。但當(dāng)前臨床對(duì)于此藥用于精神分裂癥患者治療中的使用劑量尚無明確定論[9]。本研究為明確不同劑量帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的可行性和安全性展開分析發(fā)現(xiàn),以9mg劑量的帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者,可取得較佳療效的同時(shí),最大限度減低不良反應(yīng)。由此可見,3～6mg的劑量,劑量過低,雖有較高用藥安全性,但無法取得理想療效,12mg的使用劑量過高,雖療效顯著,但易引起不良反應(yīng)。分析原因：抗精神病藥物是否有效,與患者的紋狀體D2受體占有率有關(guān),只有當(dāng)此占有率達(dá)到60%～65%時(shí),才可取得抗精神病療效,一旦超過此占有率,即可引起錐體外系反應(yīng)率,進(jìn)而引發(fā)一系列不良反應(yīng)[10]。對(duì)于精神分裂癥患者而言,9mg劑量的帕利哌酮緩釋片的D2受體占領(lǐng)率為60%～70%,雖可一定程度上增加不良反應(yīng),但不會(huì)引起嚴(yán)重錐體外系反應(yīng),且能有效保障治療效果,因此,可作為帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的理想劑量標(biāo)準(zhǔn)[11-12]。

綜上所述,帕利哌酮緩釋片的使用劑量越高,對(duì)精神分裂癥患者的治療效果越佳,但劑量越高,不良反應(yīng)發(fā)生率也越高。但結(jié)合本文結(jié)果,以9mg劑量的帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者,可取得較佳療效的同時(shí),最大限度減低不良反應(yīng),這對(duì)保持患者的治療依從性、保障患者遵醫(yī)行為、提升療效等具有積極作用,值得臨床推廣。