三陰性乳腺癌診斷中應用超聲檢查的診斷效能研究

孫若男，黃品同

（浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院超聲科 浙江 杭州 310000）

三陰性乳腺癌是一種比較特殊的乳腺癌，多出現(xiàn)在絕經(jīng)前女性群體中，主要是指雌激素受體、人表皮生長因子受體2（HER-2）、孕激素受體經(jīng)免疫組化法檢測結(jié)果均為陰性。這類型腫瘤病理學特性、生物學比較特殊，惡性程度、增殖程度、腫瘤負荷比較高、分化程度偏低、侵襲性強、轉(zhuǎn)移快[1-2]。目前，臨床診斷中主要通過手術(shù)病理檢查、免疫組化檢查判斷三陰性乳腺癌，但在大范圍推廣方面還存在比較多的限制。因此，探尋安全、準確的乳腺癌篩查方式尤為重要。超聲檢查操作操作方便、敏感性高、無輻射、不會對患者身體造成創(chuàng)傷，可以實時動態(tài)觀察患者病灶情況，應用范圍廣[3]。三陰性乳腺癌、非三陰性乳腺癌在存在明顯的超聲圖像特征，通過超聲檢查可以為醫(yī)生術(shù)前判斷患者是否為三陰性乳腺癌提供更多參考依據(jù)。本研究選取浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的79例乳腺癌患者，對超聲檢查結(jié)果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年1月期間浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的79例乳腺癌患者，參考術(shù)后免疫組化結(jié)果將患者分為三陰性乳腺癌組（39例）與非三陰性乳腺癌組（40例）。三陰性乳腺癌組年齡27～72歲，平均年齡（49.5±3.7）歲；腫瘤大小0.4～3.2 cm，平均腫瘤大?。?.8±0.4）cm；其中11例為導管內(nèi)癌，9 例為髓樣癌，12例為浸潤性導管癌，7例為其他。非三陰性乳腺癌組年齡25～70歲，平均年齡（47.5±3.2）歲；腫瘤大小0.4～3.0 cm，平均腫瘤大?。?.7±0.6） cm；其中12例為導管內(nèi)癌，8例為髓樣癌，12例為浸潤性導管癌，8例為其他。兩組患者年齡、腫瘤大小、腫瘤類型差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。患者均對本研究知情。

納入標準：①患者確診為單側(cè)乳腺癌；②術(shù)前無輔助化療治療史；③臨床資料齊全者。排除標準：①既往乳腺癌病史、單側(cè)、多發(fā)乳腺癌、癌細胞轉(zhuǎn)移；②嚴重器官疾病患者；③血液系統(tǒng)疾病患者；④妊娠、哺乳期女性；⑤術(shù)前內(nèi)分泌、化療治療史；⑥圖像質(zhì)量差；⑦ 精神疾病、認知異常、溝通障礙患者；⑧依從性差、中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前超聲檢查

乳腺超聲檢查：所有患者均接受乳腺超聲、磁共振成像（MRI）檢查，使用彩色多普勒超聲診斷儀[ESAOTE（MyLab90x型，意大利），邁瑞（Resona7，中國）]、配套頻譜分析軟件、血流成像、高頻線陣探頭對患者進行檢查，檢查時探頭頻率為（7～14）MHz，患者保持仰臥姿勢，雙臂保持上舉，使兩側(cè)乳腺、腋窩充分暴露，并進行多切面檢查。以乳腺外上象限為起點，對4個象限、腋窩、乳暈進行掃查，乳腺外側(cè)癌灶患者保持左、右側(cè)臥姿勢進行檢查，檢查過程中根據(jù)患者情況對增益、頻率、時間增益補償曲線合理進行調(diào)節(jié)，結(jié)合結(jié)節(jié)深度，對焦點位置、最大深度進行調(diào)節(jié)，可以有效提升灰階超聲成像質(zhì)量，通過觀察并分析患者腫物聲像圖特征，包括是否具有毛刺征、邊界是否清晰、腫物周邊是否有高回聲暈、縱橫比＞1，后方回聲衰減、微小鈣化、血流分級超過Ⅱ級，阻力指數(shù)超過0.7，是否存在腋窩淋巴結(jié)腫大。

MRI檢查：通過1.5T磁共振掃描儀（美國GE光纖OptixMR）對患者進行掃查，患者保持仰臥姿勢，使乳腺保持自然下垂，對橫斷面進行掃描，掃查T1WI、T2WI抑脂序列。平掃90 s后增強掃描，對比劑選用釓噴酸葡胺注射液，對比劑用量為0.1 mmol/kg，對比劑注入進行采集6個時相，各個時相掃描時間保持在3 min左右，掃描108層，對采集數(shù)據(jù)進行重建，獲取最大密度投影。所有圖像均由2名經(jīng)驗豐富的放射科醫(yī)師進行評估、分析，對腫塊最大徑進行測量，求平均值。

1.2.2 病理學檢查

腫瘤標本做固定、包埋、切片、染色處理，通過免疫組化法觀察細胞核染色強度、孕激素受體、雌激素受體表達，腫瘤細胞核染色超過1%為陽性表達。觀察據(jù)細胞膜染色強度、細胞比例分析人表皮生長因子受體2表達，陰性：0、1+，陽性：2+、3+。

1.3 觀察指標

觀察兩組超聲影像邊界、毛刺征、高回聲暈、后方回聲、縱橫比、毛刺征、微小鈣化、血流分級、阻力指數(shù)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組在后方回聲是否衰減、阻力指數(shù)方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在邊界是否清晰、有無高回聲暈、有無毛刺征、縱橫比、有無微小鈣化、血流分級、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組乳腺超聲檢查結(jié)果對比[n（%）]

3 討論

乳腺為皮膚附屬腺，應基因、遺傳等因素影響，男性群體在1.5歲左右乳腺就會開始發(fā)生退化，而女性到青春期時乳腺組織會出現(xiàn)增生，月經(jīng)后逐步發(fā)育成熟，因此，相較于男性群體，女性群體罹患乳腺癌的概率更高[4]。劉心培等[5]研究表明，乳腺癌已經(jīng)在女性惡性腫瘤疾病患病率中居于第一位，全球乳腺癌患病率達到24%，每年新增病例達到167萬人次，每年乳腺癌死亡女性患者超過40萬人次，在腫瘤死亡人數(shù)中占比達到14%，且發(fā)展中國家患病率明顯比發(fā)達國家高。中國不僅是發(fā)展中國家，且人口眾多，乳腺癌患病率明顯高于其他國家。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，我國女性群體中乳腺癌患病率達到42/10萬，截至2021年我國乳腺癌患病人數(shù)超過220萬人次，發(fā)病年齡段主要集中于35～49歲[6]。王玨等[7]研究表明，乳腺癌在病情早期根據(jù)患者情況采取對癥治療措施，治愈率較高。目前，臨床針對乳腺癌主要以手術(shù)治療為主，如果患者乳腺癌沒有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，通過手術(shù)徹底切除病灶組織擺脫癌細胞的概率較高，患者術(shù)后恢復效果較好，因此，在治療前需進一步診斷，判斷患者疾病類型、腫瘤大小，方能為患者設計個性化治療方案。根據(jù)分子分型臨床將乳腺癌分為lumina B型、luminal A型、人表皮生長因子受體-2過表達型、正常細胞樣型、基底細胞樣型，三陰性乳腺癌為基底細胞樣型，多以浸潤性導管癌為主，具有比較高的分化程度，腫瘤細胞核增殖能力、侵襲性比較強[8]。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，乳腺癌群體中三陰性乳腺癌占比達到10%～20%[9]。和非三陰性乳腺癌相比，三陰性乳腺癌發(fā)病群體年齡較輕，腫塊大且復發(fā)率高，容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，病情易復發(fā)，部分患者確診時病情往往已經(jīng)發(fā)展至晚期，大大提升治療難度，預后效果比較差。三陰性乳腺癌臨床病理特征、生物學行為存在明顯的異質(zhì)性，受變異性影響，診斷難度較高。

近年來，影像學檢查技術(shù)取得巨大進步，乳腺超聲檢查已經(jīng)在早期乳腺癌篩查中廣泛應用，這種檢查方式不僅操作方便，且不會對機體造成創(chuàng)傷，無輻射，可重復操作，經(jīng)濟性好，患者更容易接受。且乳腺超聲檢查定性診斷效果不會受到年齡、乳腺密度等因素限制，還能對數(shù)據(jù)特征進行自動化分析，通過病理形態(tài)學變化、生物學行為等超聲影像學征象，在三陰性乳腺癌和非三陰性乳腺癌判斷中取得巨大突破。胡曉龍等[10]研究表明，三陰性乳腺癌腫塊體積多偏大，腫塊直徑多在2 cm以上，主要是因為三陰性乳腺癌腫塊生長速度比較快，當發(fā)現(xiàn)腫塊時腫塊已經(jīng)生長的比較大。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌組和非三陰性乳腺癌組在后方回聲是否衰減、阻力指數(shù)方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在邊界是否清晰、有無高回聲暈、有無毛刺征、縱橫比、有無微小鈣化、血流分級、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在乳腺超聲檢查中，非三陰性乳腺癌無毛刺征，大部分患者腫塊邊界都比較清晰，和周圍正常腺體組織有著明顯的分界，無高回聲暈，腫塊內(nèi)部、邊緣血流分級偏低，少數(shù)患者存在微小鈣化。而三陰性乳腺癌患者，腫塊邊緣存在比較明顯周圍組織浸潤，腫塊邊界模糊，腫塊邊緣、內(nèi)部血流分級偏高，存在明顯的毛刺征、高回聲，大部分患者存在微小鈣化。結(jié)果可見，通過乳腺超聲可以判斷患者是否為三陰性乳腺癌，便于臨床醫(yī)生對癥設計治療方案。

綜上所述，乳腺癌診斷中通過超聲檢查，分析邊界是否清晰、有無高回聲暈、有無毛刺征、縱橫比、有無微小鈣化、血流分級、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可以早期診斷和發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌。