乙肝肝硬化合并隱匿性肝性腦病患者睡眠和認知情況及危險因素研究

張夢琪

(鄭州大學,鄭州,450000)

乙肝肝硬化為臨床常見的慢性進行性肝病，其是乙肝病毒感染所致的嚴重疾病，病發(fā)后以易疲勞、身體無力、肝區(qū)疼痛、腹脹腹瀉、便秘等為主要表現(xiàn)，若未能及時采取有效治療還會引發(fā)脾功能亢進、胃底食管靜脈曲張等一系列并發(fā)癥，嚴重影響患者的身體健康與生命質(zhì)量[1]。肝性腦病(Hepatic Encephalopathy，HE)是最嚴重的乙肝肝硬化并發(fā)癥之一，也是造成肝硬化患者昏迷、行為失常、意識障礙、睡眠障礙甚至死亡的主要危險因素。該類患者病情復雜多變，為疾病診斷及治療帶來了較大難度。近幾年相關臨床研究顯示，部分HE患者不會出現(xiàn)撲翼征、定向力障礙等明顯癥狀和表現(xiàn)，僅有部分神經(jīng)心理學或神經(jīng)生理學異常表現(xiàn)，故當前臨床多將上述病例歸類為隱匿性肝性腦病(Convert Hepatic Encephalopathy，CHE)[2]。相較健康人群，CHE患者的認知能力與睡眠結(jié)構(gòu)會發(fā)生一定變化，并對其臨床治療及預后產(chǎn)生不利影響。對此，本研究選取某院乙肝肝硬化患者80例及乙肝肝硬化合并CHE患者50例為研究對象，分析乙肝肝硬化合并CHE患者認知功能、睡眠結(jié)構(gòu)及相關臨床指標變化情況，探究CHE發(fā)生發(fā)展的危險因素，以期為CHE預防及早期診斷提供科學支持。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年10月某三級醫(yī)院收治的乙肝肝硬化患者80例作為對照組,并將同時期入院的乙肝肝硬化合并CHE患者50例作為觀察組。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入標準 1)入院病例均通過臨床癥狀、實驗室檢查、超聲檢查及病史、體征檢查明確診斷為乙肝肝硬化患者,觀察組病例診斷為乙肝肝硬化合并CHE患者;2)病歷資料完整的患者;3)年齡40～70歲的患者;4)對本研究知情同意的患者。

1.3 排除標準 1)伴免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病的患者;2)伴睡眠呼吸暫停綜合征的患者;3)伴心、腦、腎等重要臟器器質(zhì)性病變的患者;4)伴肝癌或其他部位惡性腫瘤的患者;5)伴認知障礙或精神系統(tǒng)疾病的患者;6)依從性差,拒絕配合研究的患者。

1.4 研究方法 收集2組入院患者的一般資料,并進行肝功能、血氨、凝血等常規(guī)檢查。入院次日,以簡易智力量表(Mini-mental State Examination,MMSE)對患者認知功能進行評估;入院第5天,采用多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)對患者睡眠結(jié)構(gòu)進行監(jiān)測,前4 d指導其避免飲用濃茶、濃咖啡、巧克力等飲品,以免影響其睡眠質(zhì)量,同時也不可服用可能影響睡眠的藥物,且在睡眠監(jiān)測當日不可進行劇烈運動,睡前需減少飲水量,對患者當日20:00至次日6:00的睡眠參數(shù)進行記錄,并對各項睡眠結(jié)構(gòu)指標進行計算比較。

1.5 觀察指標 比較2組患者一般資料以及入院時認知功能、睡眠質(zhì)量、實驗室指標。1)一般資料:采集患者年齡、性別、病程、文化程度等一般資料。2)認知功能:采用MMSE對患者的認知功能進行評價,該量表涉及定向力、即刻記憶、語言、注意力及計算力、室空間、延遲記憶等內(nèi)容,總計30個小項,每項正確計1分,不答/錯誤計0分,總計0～30分,評分越高認知能力越好。正常界值以>17分為文盲,>20分為小學,>24分為初中及以上。3)睡眠質(zhì)量:采用多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測評定睡眠質(zhì)量,睡眠結(jié)構(gòu)指標包含總睡眠時間、總覺醒時間、睡眠效率、非快動眼1、2、3期(N1、N2、N3期)、快動眼期(R期)睡眠占比。4)實驗室檢查指標:主要測定血氨、白蛋白(Albumin,ALB)、總膽紅素(Total Bilirubin,TBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-pyruvic Transaminase,GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-oxaloacetic Transaminase,GOT)、凝血酶原活動度(Prothrombin Activity,PTA)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者MMSE評分比較 觀察組MMSE評分為(24.58±3.12)分,對照組MMSE評分為(26.23±3.28)分,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 2組患者睡眠質(zhì)量比較 對照組總睡眠時間長于觀察組,總覺醒時間短于觀察組,2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05);觀察組睡眠效率、N3期占比、R期占比低于對照組,2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05);觀察組N1期占比、N2期占比高于對照組,2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者睡眠質(zhì)量比較

2.3 2組患者實驗室相關指標比較 2組患者GPT、GOT水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05);觀察組患者血氨、TBil、PTA、PT水平高于對照組,ALB水平低于對照組,2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者實驗室相關指標比較

2.4 CHE發(fā)生相關危險因素分析 以并發(fā)CHE為因變量,以上述差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量,建立多因素Logistic回歸分析方程,進行回歸分析。結(jié)果顯示睡眠質(zhì)量、血氨、TBil、PTA均為影響CHE發(fā)生的獨立危險因素(均P<0.05)。見表4。

表4 CHE發(fā)生危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

我國為多種急慢性肝病(包含肝硬化)的高發(fā)區(qū),HE則是因嚴重肝病及廣泛門靜脈-體循環(huán)分流所致,發(fā)病后以運動與反射異常(如反射亢進、撲翼樣震顫等)、程度輕重不同的高級神經(jīng)中樞功能紊亂(如行為改變、性格變化、認知障礙等)為主要表現(xiàn),是慢性肝病及晚期肝硬化的嚴重并發(fā)癥之一,在肝硬化患者中具有較高的發(fā)生率,且病死率較高,預后較差[3-4]。CHE被認為是顯性肝性腦病(Overthepatiencephalopathy,OHE)的臨床前期,具有一定的可逆性與漸進性,該病癥的發(fā)生不僅意味著患者HE發(fā)生風險的升高,也提示其住院風險與死亡風險會有所升高,需盡早識別,盡早治療[5]。

現(xiàn)階段臨床對HE的發(fā)生機制尚未完全闡明,相關研究認為,在諸多復雜因素共同作用下,導致機體代謝功能紊亂、血氨升高及代謝毒素蓄積等是導致HE發(fā)生的主要因素[6]。另外也有相關研究顯示,臨床癥狀典型的HE患者普遍存在認知障礙與睡眠障礙,但針對CHE患者是否也有相關情況的研究并不多見[7]。為進一步探究乙肝肝硬化合并CHE的臨床特點及相關危險因素,本研究以我院單純乙肝肝硬化患者80例(對照組)及乙肝肝硬化合并CHE患者50例(觀察組)為研究對象,采用臨床對照研究方法進行研究,結(jié)果顯示,觀察組MMSE評分顯著低于對照組(P<0.05);同時,觀察組總睡眠時間短于對照組,總覺醒時間長于對照組,睡眠效率、N3期占比、R期占比低于對照組,N1期占比、N2期占比高于對照組(均P<0.05);觀察組血氨、TBil、PTA、PT水平高于對照組,ALB低于對照組(均P<0.05)。研究結(jié)果提示,乙肝肝硬化合并CHE患者存在一定認知問題與睡眠結(jié)構(gòu)紊亂問題,而睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為典型的中樞神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)之一,故可將睡眠結(jié)構(gòu)異常作為CHE患者的“顯性”癥狀之一,為乙肝肝硬化患者是否出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、并發(fā)CHE提供參考。而乙肝肝硬化合并CHE患者認知評分的降低則主要是由于其大腦內(nèi)谷氨酸-一氧化氮-環(huán)鳥苷酸途徑功能發(fā)生變化,引發(fā)輕微神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙所致。相關臨床研究也發(fā)現(xiàn),單獨高氨血癥或炎癥并不會引發(fā)認知障礙,而二者協(xié)同作用則會導致乙肝肝硬化合并CHE患者認知受損,進而引發(fā)認知障礙[8]。

本研究經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示,睡眠情況、血氨、TBil、PTA均為影響CHE發(fā)生的獨立危險因素(均P<0.05)。由此可見,可將睡眠情況、血氨、TBil、PTA等作為CHE早期診斷的臨床指標。但也有相關臨床研究顯示,在CHE發(fā)生后,部分患者可不伴血氨升高,且血氨水平的升高也不代表一定發(fā)生CHE,因而實際診斷中,在考慮血氨水平的同時應注重對患者睡眠結(jié)構(gòu)、TBil、PTA等其他指標的關注。此外,本研究采集病例數(shù)相對較少,對結(jié)果可能存在一定影響,且未對患者病情發(fā)展及預后轉(zhuǎn)歸進行動態(tài)隨訪,故還需在下一步研究中增加樣本量,延長隨訪時間,以期客觀評價乙肝肝硬化合并CHE患者的臨床表現(xiàn),及CHE相關危險因素。

綜上所述,乙肝肝硬化合并CHE患者較單純肝硬化患者認知功能略有降低,且其睡眠結(jié)構(gòu)也有一定異常表現(xiàn)。睡眠情況、血氨、TBil、PTA等指標均為CHE發(fā)生的獨立危險因素,故在乙肝肝硬化合并CHE早期診斷中可參考上述指標,以便早發(fā)現(xiàn)、早治療,改善預后。

利益沖突聲明:無。