針?biāo)幝?lián)合治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征

高金鳥(niǎo)，岳 雯，黃秀錦，李 芳，邱 龍

（海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，?？?570102）

多囊卵巢綜合征是內(nèi)分泌及代謝紊亂引發(fā)的婦科疾病，多發(fā)于育齡期，可出現(xiàn)肥胖、月經(jīng)稀發(fā)、持續(xù)性無(wú)排卵等癥狀，是導(dǎo)致不孕的主要原因之一。西醫(yī)多采用絨促性素調(diào)節(jié)雌激素的分泌，并予以枸櫞酸氯米芬促進(jìn)排卵治療，但多囊卵巢綜合征在治療過(guò)程中不良反應(yīng)較多，且療效不理想[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征的病因?yàn)槟I虛、血瘀，病機(jī)為腎溫煦能力下降，血行不暢，生殖軸紊亂，故中醫(yī)認(rèn)為腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征屬于“不孕”“月經(jīng)不調(diào)”“閉經(jīng)”范疇[2]。針灸是改善血瘀的常用治療方法，可改善局部血液循環(huán)。補(bǔ)腎活血方由淫羊藿、桑寄生、雞血藤等藥物組成，可改善腎功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，對(duì)卵巢早衰、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)未孕患者等治療效果良好，但針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方對(duì)腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者的影響仍需進(jìn)一步分析[3-4]。故將對(duì)腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60 例海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院于2016 年8 月－2019 年8 月收治的腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將60 例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者分為對(duì)照組、研究組，各30 例。本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對(duì)照組年齡22 ～40 歲，平均（29.75±4.30）歲；病程9 ～147個(gè)月，平均（71.74±13.57）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)18 ～26 kg·m-2，平均（22.35±1.04）kg·m-2；研究組年齡20 ～40 歲，平均（29.70±4.19）歲；病程8 ～149 個(gè)月，平均（71.83±13.64）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)18 ～26 kg·m-2，平均（22.40±1.06）kg·m-2。2組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 多囊卵巢綜合征的西醫(yī)診斷符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《內(nèi)分泌代謝病中醫(yī)治療學(xué)》[6]中“月經(jīng)不調(diào)”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，已確診為腎虛血瘀型者；超聲檢查確診為多囊卵巢綜合征，近3 個(gè)月內(nèi)，未使用糖皮質(zhì)類(lèi)激素、避孕藥、促排卵藥等治療者；有面部痤瘡、胸肋脹痛、崩漏、月經(jīng)稀發(fā)、婚久不孕等中醫(yī)證候者；對(duì)本研究知情同意者等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 配偶生殖功能異常者；合并卵巢過(guò)度刺激綜合癥、子宮肌瘤、輸卵管不通、內(nèi)分泌異常者；合并子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔粘連或有卵巢手術(shù)史者；合并甲狀腺功能異常者；合并重要臟器如心、肝、腎等功能異常者；合并精神系統(tǒng)疾病者；研究所用藥物補(bǔ)腎活血方、阿司匹林、氯米芬、絨促性素禁忌者；暈針，無(wú)法進(jìn)行針灸治療者等。

1.3 治療方法

對(duì)照組每晚口服阿司匹林腸溶片（福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H35020299，25 mg）50 mg治療，經(jīng)期停用；于月經(jīng)第5 天開(kāi)始口服枸櫞酸氯米芬片（北京海王中新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13022188，50 mg），50 mg·d-1，持續(xù)治療5 d；于卵泡成熟后，肌內(nèi)注射注射用絨促性素（煙臺(tái)東誠(chéng)北方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20044056，2 000 U）10 000 U 進(jìn)行治療。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，研究組聯(lián)合應(yīng)用針灸和補(bǔ)腎活血方進(jìn)行治療，患者取仰臥位，局部皮膚碘液消毒，用0.30 mm×40 mm 一次性無(wú)菌針（馬鞍山邦德醫(yī)療器械有限公司，平柄型）取卵巢穴、子宮穴、關(guān)元、氣海直刺20 ～25 mm，取陰陵泉、足三里直刺25 ～48 mm，取三陰交、血海、大赫直刺25 ～38 mm，取太溪直刺12 ～38 mm，以患者局部酸脹麻為準(zhǔn)。卵泡成熟前及卵泡排出后，取20 mm 艾段于氣海、關(guān)元行溫針灸，灸1 壯；使用電針儀（汕頭市醫(yī)用設(shè)備廠有限公司，6805-D）以2 Hz 頻率將同側(cè)血海和足三里連于電針正負(fù)極，卵泡成熟期將雙側(cè)大赫連于電針正負(fù)極，每次留針30 min，每2 天1 次，月經(jīng)期不針灸。月經(jīng)第3 d 開(kāi)始口服補(bǔ)腎活血方至下次月經(jīng)來(lái)潮前。補(bǔ)腎活血方組成：桑寄生30 g，雞血藤20 g，淫羊藿、菟絲子、川牛膝、熟地黃、當(dāng)歸、白芍、赤芍、杜仲、續(xù)斷各15 g，香附10 g，2 組均治療3 個(gè)月經(jīng)周期，隨訪2 年。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效 治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，統(tǒng)計(jì)并比較2組月經(jīng)恢復(fù)率，隨訪期間排卵率、妊娠率。

1.4.2 中醫(yī)證候積分指標(biāo) 治療前、治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，參考《多囊卵巢綜合征中西醫(yī)結(jié)合診斷分型規(guī)范專(zhuān)家共識(shí)（草案）》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)2組中醫(yī)證候面部痤瘡、胸肋脹痛、崩漏、月經(jīng)稀發(fā)、婚久不孕的嚴(yán)重程度，6 分為重度，4 分為中度，2分為輕度，0 分為無(wú)癥狀。

1.4.3 彩超檢查結(jié)果 治療前、治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，使用彩色超聲診斷儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)貿(mào)易發(fā)展（上海）有限公司]檢測(cè)2 組卵巢體積、卵泡數(shù)、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度。

1.4.4 性激素水平 治療前、治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，抽取2 組外周血4 mL，離心（15 min，3 500 r·min-1）后分離出血清，使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀（煙臺(tái)澳斯邦生物工程有限公司，F(xiàn).A.M.E.24/20）檢測(cè)2 組血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、胰島素（INS）、垂體泌乳素（PRL）水平。

1.4.5 卵巢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué) 治療前、治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，使用超聲多普勒血流分析儀（北京市北科數(shù)字醫(yī)療技術(shù)有限公司，Doppler-Box）測(cè)定右側(cè)、左側(cè)子宮動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 22.0軟件。計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較通過(guò)χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（±s）表示，組內(nèi)比較通過(guò)配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較通過(guò)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較

見(jiàn)表1。

表1 2 組療效比較（n= 30） 例（%）

2.2 2 組中醫(yī)證候積分指標(biāo)比較

見(jiàn)表2。

表2 2 組中醫(yī)證候積分指標(biāo)比較（±s，n = 30） 分

表2 2 組中醫(yī)證候積分指標(biāo)比較（±s，n = 30） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別時(shí)間面部痤瘡胸肋脹痛崩漏月經(jīng)稀發(fā)婚久不孕對(duì)照組治療前3.09±0.283.15±0.375.18±0.404.75±0.844.87±0.54治療3 個(gè)月經(jīng)周期后2.12±0.20#2.17±0.31#3.75±0.51#4.02±0.63#4.38±0.24#研究組治療前3.17±0.243.24±0.425.01±0.454.88±0.714.71±0.38治療3 個(gè)月經(jīng)周期后0.94±0.14#1.92±0.18#1.37±0.34#2.14±0.27#2.67±0.11#

2.3 2 組彩超檢查結(jié)果比較

見(jiàn)表3。

表3 2 組彩超檢查結(jié)果比較（±s，n= 30）

表3 2 組彩超檢查結(jié)果比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別時(shí)間卵巢體積/mL卵泡數(shù)/個(gè)子宮體積/cm2子宮內(nèi)膜厚度/mm對(duì)照組治療前 8.37±1.9210.15±0.9436.74±10.356.42±1.07治療3 個(gè)月經(jīng)周期后10.28±2.75#13.24±1.05#36.62±10.327.64±1.26#研究組治療前 8.54±1.8610.02±0.9036.59±10.416.27±1.12治療3 個(gè)月經(jīng)周期后12.36±2.90#16.91±1.29#36.91±10.509.91±1.54#

2.4 2 組性激素水平比較

見(jiàn)表4。

表4 2 組性激素水平比較（±s，n= 30）

表4 2 組性激素水平比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別時(shí)間E2/（ng·L-1）LH/（mU·mL-1）T/（ng·dL-1）FSH/（mLU·mL-1）INS/（pmol·L-1）PRL/（nmol·L-1）對(duì)照組治療前48.63±7.7514.67±2.2872.94±7.684.98±0.95 172.57±55.551.34±0.38治療3 個(gè)月經(jīng)周期后 61.46±8.15# 9.61±1.60#64.28±5.45#7.84±2.85# 145.64±39.38#1.13±0.32#研究組治療前48.27±7.6214.82±2.1472.57±7.145.12±0.87 170.85±56.181.42±0.42治療3 個(gè)月經(jīng)周期后 70.81±8.67# 7.17±1.12#57.75±5.01#9.56±3.05# 121.20±34.67#0.92±0.24#

2.5 2 組卵巢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較

見(jiàn)表5。

表5 2 組卵巢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s，n= 30）

表5 2 組卵巢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別時(shí)間右側(cè)子宮動(dòng)脈血流左側(cè)子宮動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)阻力指數(shù)搏動(dòng)指數(shù)阻力指數(shù)對(duì)照組治療前2.70±0.320.91±0.072.68±0.310.86±0.06治療3 個(gè)月經(jīng)周期后1.97±0.24#0.79±0.06#1.94±0.21#0.80±0.06#研究組治療前2.65±0.300.89±0.092.66±0.290.88±0.07治療3 個(gè)月經(jīng)周期后1.83±0.17#0.74±0.04#1.79±0.15#0.72±0.05#

3 討論

多囊卵巢綜合征是與代謝和內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)的婦科疾病，西醫(yī)多使用阿司匹林、枸櫞酸氯米芬、絨促性素進(jìn)行治療，可一定程度改善多囊卵巢綜合征患者代謝、內(nèi)分泌紊亂，但對(duì)患者臨床癥狀的改善效果不佳，且患者治療期間不良反應(yīng)較嚴(yán)重[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征屬“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”范疇，是由于腎虛，精虧血瘀，血海不能滿溢，氣化不及，血海不能施泄，胞宮胞脈氣血不行而致瘀阻經(jīng)脈，沖任氣血?dú)庋鰷?，疏泄失職，腎氣-天癸-沖任-胞宮生殖軸紊亂導(dǎo)致的。因此，腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征的治法為化瘀消癥、行氣活血[9-10]。針灸卵巢穴、子宮穴可增強(qiáng)病灶局部刺激，針灸足三里、氣海、關(guān)元、三陰交、太溪可補(bǔ)血活血，固本培元，配合血海、陰陵泉、大赫能增強(qiáng)補(bǔ)腎活血的功效，故針灸卵巢穴、子宮穴、足三里、氣海、關(guān)元、三陰交、太溪、血海、陰陵泉、大赫可平和氣血，疏肝解郁[11]。補(bǔ)腎活血方由桑寄生、雞血藤、淫羊藿、菟絲子、川牛膝、熟地黃、杜仲等藥物組成。其中，桑寄生能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、養(yǎng)血安胎，雞血藤可調(diào)經(jīng)、補(bǔ)血活血，淫羊藿有補(bǔ)腎、益精氣的功效，菟絲子能滋補(bǔ)肝腎、固胎止泄，川牛膝可活血祛瘀、強(qiáng)筋骨，熟地黃可補(bǔ)血滋陰，杜仲能安胎、補(bǔ)肝腎；因此，補(bǔ)腎活血方具有補(bǔ)血活血、祛瘀、調(diào)經(jīng)、安胎、滋補(bǔ)肝腎等功效[12-13]。故針灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血方能改善腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證候，改善患者內(nèi)分泌及代謝及血流動(dòng)力學(xué)，提高患者妊娠率。本研究結(jié)果表明，治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，面部痤瘡、胸肋脹痛、崩漏、月經(jīng)稀發(fā)、婚久不孕評(píng)分、雙側(cè)子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)低于對(duì)照組，隨訪期間，妊娠率高于對(duì)照組，表明針?biāo)幝?lián)合治療能減輕腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證候，改善患者卵巢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，提高患者妊娠率。本研究結(jié)果表明，治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，研究組卵巢體積小于對(duì)照組，研究組卵泡數(shù)少于對(duì)照組，研究組子宮內(nèi)膜厚于對(duì)照組，提示針?biāo)幝?lián)合治療能改善腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者子宮、卵巢情況，原因可能是，針?biāo)幗Y(jié)合治療可平衡腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者激素分泌，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，減輕間質(zhì)細(xì)胞和卵泡膜的增生，使子宮內(nèi)膜厚度變薄，卵巢體積縮小；同時(shí)，針?biāo)幝?lián)合治療能改善卵巢局部激素水平，改善卵泡生長(zhǎng)狀況，避免卵泡閉鎖出現(xiàn)排卵異常，進(jìn)而減少腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者卵泡數(shù)[14-15]。

E2、FSH、LH、T、INS、PRL 均為激素，其中，E2、FSH、LH、T、PRL 可影響機(jī)體性腺的分泌，女性性征的發(fā)育，還可影響卵泡發(fā)育及排卵；INS 可影響機(jī)體糖代謝，腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者INS 水平越高，則表示患者胰島素抵抗越嚴(yán)重[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月經(jīng)周期后，研究組血清E2、FSH 水平高于對(duì)照組，血清LH、T、INS、PRL 水平低于對(duì)照組，提示針?biāo)幗Y(jié)合治療能降低腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗，改善患者雌激素分泌水平，進(jìn)而改善患者卵泡發(fā)育及排出?，F(xiàn)代藥理研究[18-19]顯示，針灸能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，促進(jìn)機(jī)體卵泡發(fā)育，調(diào)節(jié)機(jī)體雌激素分泌；同時(shí)，針灸還能改善子宮環(huán)境，調(diào)節(jié)臟腑及經(jīng)絡(luò)功能，加快機(jī)體代謝，降低機(jī)體胰島素抵抗。補(bǔ)腎活血方中桑寄生中齊墩果酸、β-香樹(shù)脂醇等成分，具有鎮(zhèn)靜的功能，可緩解胎動(dòng)不安，降低先兆性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。雞血藤富含黃酮、甾醇、揮發(fā)油，能調(diào)節(jié)雌激素分泌，促進(jìn)機(jī)體造血，緩解痛經(jīng)。淫羊藿含有淫羊藿苷、淫羊藿總黃酮，能保護(hù)心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)胎兒的發(fā)育。菟絲子富含黃酮、甾醇，可改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，治療不育。故針?biāo)幝?lián)合治療能改善雌激素分泌，提高妊娠率，降低先兆性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，針?biāo)幝?lián)合治療能改善腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者子宮、卵巢情況及性激素分泌，減輕其中醫(yī)證候，改善患者卵巢動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，提高患者妊娠率，有較好的療效。