精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效觀察

[摘要]目的：探討精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的療效。方法：選取2017年2月-2022年2月筆者醫(yī)院收治的62例紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=31）和研究組（n=31）。對照組予以羥氯喹治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上予以精準(zhǔn)脈沖光治療，比較兩組治療后臨床療效、皮損積分、皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)（皮膚含水量、經(jīng)皮水分流失量）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組治療總有效率93.55%，高于對照組的74.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、結(jié)節(jié)、膿皰、瘙癢評分均低于對照組，研究組皮膚含水量高于對照組，經(jīng)皮水分流失量低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.90%）與對照組（6.45%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效顯著，可修復(fù)患者皮膚屏障，促進(jìn)皮損癥狀緩解，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞]精準(zhǔn)脈沖光；羥氯喹；玫瑰痤瘡；紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型；皮膚屏障

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）04-0104-04

Clinical Observation of Delicate Pulsed Light Combined with Hydroxychloroquine in the Treatment of Erythematotelangiectatic Rosacea

LAI Wenbing，JING Haixia，TANG Jiyun

[Skin Disease Center，Shiyan Taihe Hospital （Affiliated Hospital of Hubei University of Medicine），Shiyan 442000，Hubei，China]

Abstract： Objective? To explore the therapeutic effect of delicate pulsed light and hydroxychloroquine in erythematotelangiectatic rosacea. Methods? A total of 62 patients with erythematotelangiectatic rosacea in the author`s hospital from February 2020 to February 2022 were selected and divided into control group （n=31） and study group （n=31） according to the random number table method. The control group was treated with hydroxychloroquine， and the study group was treated with delicate pulsed light therapy on the basis of the control group. The clinical efficacy， skin lesion score， skin barrier function-related indicators （skin water content， transepidermal water loss） and the incidence of adverse reactions were statistically compared between the two groups. Results? The total effective rate of the study group was 93.55% higher than that of the control group 74.19%，the differences were statistically significant（P＜0.05）. After treatment， the facial erythema， telangiectasia， papules， nodules， pustules， and itching scores of the study group were lower than those of the control group （P＜0.05）. After treatment， the skin water content in the study group was higher than that in the control group， and the transepidermal water loss was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 12.90% compared with 6.45% in the control group， and there was no significant difference （P＞0.05）. Conclusion? Delicate pulsed light combined with hydroxychloroquine has a significant curative effect in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea， can repair the skin barrier， promote the relief of skin lesions， and has a good safety.

Key words： delicate pulsed light; hydroxychloroquine; rosacea; erythema telangiectasia type; skin barrier

玫瑰痤瘡是好發(fā)于面中部的炎癥性皮膚病，主要累及皮膚血管、毛囊皮脂腺[1-3]。玫瑰痤瘡臨床分為四型，發(fā)病率較高的為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型，該類型較為頑固難治，臨床表現(xiàn)為面中部毛細(xì)血管擴(kuò)張、持續(xù)性紅斑等，若未予以干預(yù)較難自行消退，對患者身心健康影響較大[4-6]。羥氯喹具有抗免疫、抗炎、抗紫外線等功效，常將其用于多種皮膚病的治療，但單獨(dú)應(yīng)用羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡，仍有部分患者治療效果不理想[7]。精準(zhǔn)脈沖光作為新型強(qiáng)脈沖光技術(shù)，波長500～600 nm，治療光譜更為精確，對能量利用率較高，可借助連續(xù)、多波長非相干性光閉塞血管，改善毛細(xì)血管擴(kuò)張[8]。本研究選取筆者醫(yī)院收治的62例紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者，探討羥氯喹治療與精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合羥氯喹聯(lián)合的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年2月-2022年2月筆者醫(yī)院收治的62例紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=31）和研究組（n=31）。兩組患者年齡、性別、病程、皮膚類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②入組前3個(gè)月內(nèi)未接受任何治療者；③可正常溝通交流；④皮膚類型為Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ型；⑤知情本研究并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性；②光敏性疾病者；③糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者；④半年內(nèi)有生育需求者；⑤對羥氯喹過敏者；⑥合并嚴(yán)重感染者；⑦認(rèn)知功能障礙者。

1.4 方法

1.4.1 對照組：給予羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990263）口服治療，0.2克/次，2次/天，持續(xù)使用12周。

1.4.2 研究組：在對照組基礎(chǔ)上予以精準(zhǔn)脈沖光治療，指導(dǎo)患者采用溫水清洗患處，清潔完畢后，于患處涂抹光子冷凝膠，佩戴護(hù)目鏡，應(yīng)用精準(zhǔn)脈沖光（以色列Alma公司）進(jìn)行局部治療，波長為500～600 nm，光斑面積為10 mm×30 mm，將樹枝樣擴(kuò)張的毛細(xì)血管作為治療靶點(diǎn)，根據(jù)患者皮損嚴(yán)重程度選擇治療參數(shù)，脈寬10～15 ms、能量密度7.6～10.6 J/cm2；在近血管兩端發(fā)射光束，靶血管即刻變紫或模糊為治療終點(diǎn)。每4周治療1次，共治療12周。術(shù)后貼敷冷敷類人膠原蛋白貼，每天1次，連續(xù)貼敷1周。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀及研究者整體評價(jià)（Investigator′s global assessment，IGA）評分評估療效，療效指數(shù)=治療前后評分差值/治療前評分×100%。痊愈：毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑等臨床癥狀消失，療效指數(shù)＞95%；顯效：毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑等臨床癥狀顯著減輕，療效指數(shù)為80%～95%；好轉(zhuǎn)：毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)為30%～79%；無效：未達(dá)上述指標(biāo)?？傆行?（好轉(zhuǎn)+顯效+痊愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 皮損積分[10]：參照《中外玫瑰痤瘡治療指南與共識解讀》擬定皮損積分問卷，由具有5年皮膚科工作經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師參照問卷進(jìn)行評估，主要包括面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、結(jié)節(jié)、膿皰、瘙癢6項(xiàng)內(nèi)容，按無、輕、中、重度記作0～3分，總分越高，提示皮損越嚴(yán)重。

1.6.2 皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)（皮膚含水量、經(jīng)皮水分流失量）：治療前后應(yīng)用皮膚DermaLab檢測儀（丹麥CORTEX公司），在患者顴部測量皮膚含水量、經(jīng)皮水分流失量，選擇同一部位測量3次，然后取其平均值。

1.6.3 不良反應(yīng)：記錄治療期間紅斑、瘙癢加重、灼熱感等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，計(jì)量資料以（x?±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 療效比較：治療后，對照組總有效率74.19%，研究組總有效率93.55%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。研究組典型病例見圖1～2。

2.2 皮損積分：治療前，兩組面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、結(jié)節(jié)、膿皰、瘙癢評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，研究組以上數(shù)據(jù)評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組皮膚屏障功能檢測指標(biāo)比較：治療前，兩組皮膚含水量、經(jīng)皮水分流失量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組皮膚含水量均升高，經(jīng)皮水分流失量均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組皮膚含水量高于對照組，經(jīng)皮水分流失量低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 不良反應(yīng)：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

3? 討論

玫瑰痤瘡病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，可能與遺傳、微生態(tài)失調(diào)、皮膚屏障功能障礙、神經(jīng)炎癥機(jī)制、血管調(diào)節(jié)功能異常及先天和獲得性免疫失調(diào)等因素有關(guān)[11-12]。目前臨床針對紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡可采用口服藥物、局部外用藥物及激光治療等，但采取何種治療方式可獲取較理想的治療效果，還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

羥氯喹具有抗炎、抗紫外線損傷功能，近年來在炎癥性皮膚病、光線性皮膚病、自身免疫性皮膚病中得到廣泛應(yīng)用，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，羥氯喹可干擾溶酶體活性，抑制機(jī)體免疫細(xì)胞活性，具有抗炎和免疫抑制功效[13-14]。本研究中，對照組單獨(dú)應(yīng)用羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡，發(fā)現(xiàn)治療后患者丘疹、膿皰有所消退，瘙癢得到減輕，但是對整體皮損干預(yù)效果甚微。

光療法為臨床治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的主要手段，臨床應(yīng)用較多的是雙波長脈沖激光、精準(zhǔn)脈沖光。雙波長脈沖激光采用選擇性光熱作用原理，對血管內(nèi)氧合血紅蛋白發(fā)生作用，促進(jìn)血管周圍及血管內(nèi)組織凝固性壞死，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，閉塞毛細(xì)血管，以達(dá)到臨床治療目的。精準(zhǔn)脈沖光為近年來研發(fā)的新型治療技術(shù)，結(jié)合激光與強(qiáng)脈沖光優(yōu)勢，可避免激光后結(jié)痂及高耗材弊端，還能彌補(bǔ)雙波長脈沖激光光譜寬泛的不足。馮雯雋[15]研究指出，精準(zhǔn)脈沖光用于玫瑰痤瘡患者療效確切，能改善機(jī)體皮膚狀態(tài)?；诖耍狙芯繃L試將精準(zhǔn)脈沖光、羥氯喹聯(lián)合用于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（93.55%）高于對照組（74.19%），皮損積分較對照組低，可見兩者聯(lián)合治療可提高紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的臨床療效，改善患者皮損癥狀。分析其原因，精準(zhǔn)脈沖光可直接穿透皮膚作用于血管內(nèi)，瞬間吸收大量能量，能夠氧合血紅蛋白，紅細(xì)胞可發(fā)生變性、破碎，光熱作用可促使血液升溫，熱能可傳導(dǎo)至血管壁，導(dǎo)致血管內(nèi)及血管周圍組織凝固性壞死，進(jìn)而減少炎性遞質(zhì)滲出，封閉異常擴(kuò)張血管，達(dá)到改善毛細(xì)血管擴(kuò)張的目的，且極少復(fù)發(fā)[16-17]。

既往研究表明[18-19]，皮膚屏障功能異常在玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，修復(fù)皮膚屏障功能為玫瑰痤瘡的治療重點(diǎn)。研究表明[20]罹患玫瑰痤瘡者常伴有皮膚生理指標(biāo)異常，如經(jīng)皮水分流失量升高、皮膚含水量下降、pH值升高，皮膚屏障受損將進(jìn)一步推動(dòng)炎癥發(fā)展，導(dǎo)致疾病進(jìn)行性加重。本研究中，治療后研究組皮膚含水量高于對照組，經(jīng)皮水分流失量低于對照組（P＜0.05），說明精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療可修復(fù)患者皮膚屏障?？赡苁且蚓珳?zhǔn)脈沖光的光熱作用原理可加強(qiáng)皮膚水離子電離滲透作用，打開水離子通道，于術(shù)后貼敷冷敷類人膠原蛋白貼，可提高皮膚水分吸收率，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)正常，但具體作用機(jī)制還需深入探究。此外，對比兩組治療安全性發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見上述治療方案安全性良好。

綜上，精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效確切，可修復(fù)患者皮膚屏障，促進(jìn)皮損癥狀緩解，且安全性良好。但本研究亦存在不足之處，因選取樣本量較小，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，還需在今后研究中擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步論證。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Damiani G，Gironi L C，Grada A，et al.COVID-19 related masks increase severity of both acne （maskne） and rosacea （mask rosacea）： Multi-center，real-life.telemedical，and observational prospective study[J].Dermatol Ther，2021，34（2）：e14848.

[2]施琦，趙志祥，謝紅付，等.玫瑰痤瘡患者陣發(fā)性潮紅的臨床特征分析及對生活質(zhì)量的影響[J].中華皮膚科雜志，2020，53（5）：340-344.

[3]Thiboutot D，Anderson R，Cook-Bolden F，et al.Standard management options for rosacea： the 2019 update by the national rosacea society expert committee[J].J Am Acad Dermatol，2020，82（6）：1501-1510.

[4]何陽，楊宏昊，康雨朦，等.基于生物信息學(xué)方法篩選玫瑰痤瘡關(guān)鍵基因與信號通路[J].華西醫(yī)學(xué)，2021，36（9）：1232-1238.

[5]Akta? Karabay E，Aksu ?erman A.Demodex folliculorum infestations in common facial dermatoses： acne vulgaris.rosacea.seborrheic dermatitis[J].An Bras Dermatol，2020，95（2）：187-193.

[6]劉里云，趙芳，孟祖東，等.0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合硫酸羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡臨床療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（6）：748-750.

[7]張子茜，楊榮麗，張?zhí)m，等.羥氯喹聯(lián)合外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子、重組人源Ⅲ型膠原蛋白治療玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2020，19（2）：163-165.

[8]賈婕，張榮，魯東平，等.精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合長脈沖1 064 nm Nd：YAG激光治療玫瑰痤瘡的療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2021，35（12）：1359-1364.

[9]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)皮膚美容亞專業(yè)委員會(huì).中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）[J].中華皮膚科雜志，2017，50（3）：156-161.

[10]許陽，駱丹.中外玫瑰痤瘡治療指南與共識解讀[J].中華皮膚科雜志，2018，51（11）：836-839.

[11]Schaller M，Almeida L M C，Bewley A，et al.Recommendations for rosacea diagnosis.classification and management： update from the global rosacea consensus 2019 panel[J].Br J Dermatol，2020，182（5）：1269-1276.

[12]徐曉靜.玫瑰痤瘡致病的遺傳及神經(jīng)精神因素及其治療進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué)，2019，30（8）：723-726.

[13]李正，宋維芳，林炳基，等.DPL500聯(lián)合羥氯喹治療Ⅰ型玫瑰痤瘡的療效及安全性評估[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（7）：194-195.

[14]趙晴，袁軍，陳文慧，等.強(qiáng)脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的臨床觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，30（9）：4-7，封3.

[15]馮雯雋.精準(zhǔn)脈沖光（DPL）治療玫瑰痤瘡的療效及安全性分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（4）：38-40.

[16]張?zhí)m芳，蒲曉姝.精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（8）：76-79.

[17]付黎影，趙琳.硫酸羥氯喹聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的臨床效果[J].臨床研究，2021，29（4）：96-97.

[18]Lee S G，Yoon M S，Kim D H.et al.hyaluronan oligosaccharides improve rosacea-like phenotype through anti-inflammatory and epidermal barrier-improving effects[J].Ann Dermatol，2020，32（3）：189-196.

[19]王峰，黃詠梅，王萍.高原地區(qū)面部痤瘡、玫瑰痤瘡、濕疹及黃褐斑皮膚屏障功能評價(jià)及其臨床意義[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2021，24（2）：175-179.

[20]戴鱺瑤.皮膚屏障修復(fù)劑對玫瑰痤瘡輔助治療的效果探討[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（13）：75-76.

[收稿日期]2022-09-13

本文引用格式：來文兵，景海霞，唐吉云，等.精準(zhǔn)脈沖光聯(lián)合羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（4）：104-107.