夫西地酸治療淺Ⅱ度燒傷的療效及對燒傷常見菌的體外抗菌活性探討

王廷宇，葉子青，郭曉雨，謝衛(wèi)國

[摘要]目的：檢測夫西地酸對燒傷常見菌的體外抗菌活性并觀察夫西地酸治療淺Ⅱ度燒傷的臨床效果。方法：采用瓊脂擴散法比較夫西地酸乳膏和磺胺嘧啶銀軟膏對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）、金黃色葡萄球菌（Sau）、表皮葡萄球菌（Sep）、銅綠假單胞菌（Pae）、大腸桿菌（Eco）的體外抗菌活性。選擇2021年12月-2022年4月就診的84例小面積淺Ⅱ度燒傷患者隨機分為兩組，使用夫西地酸乳膏治療的42例患者為觀察組；使用磺胺嘧啶銀軟膏治療的42例患者為對照組，藥物使用直至兩組創(chuàng)面上皮化愈合。分別記錄兩組患者的創(chuàng)面愈合時間、1周創(chuàng)面愈合率、疼痛程度、分泌物培養(yǎng)陽性率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：體外實驗中夫西地酸乳膏對MRSA、Sau、Sep的抑菌圈均大于磺胺嘧啶銀軟膏，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。臨床觀察中觀察組創(chuàng)面完全愈合時間短于對照組（P＜0.05）；觀察組前3次用藥后疼痛程度評分均小于對照組（P＜0.05）；兩組患者1周創(chuàng)面愈合率、使用藥物前及使用藥物后2～3 d、5～6 d創(chuàng)面分泌物培養(yǎng)陽性率結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：夫西地酸乳膏對燒傷常見陽性菌如MRSA、Sau、Sep有較強抗菌效果，治療淺Ⅱ度燒傷可有效防治創(chuàng)面感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，緩解患者換藥疼痛程度。

[關(guān)鍵詞]夫西地酸；燒傷；淺Ⅱ度燒傷；感染；創(chuàng)面愈合；抗菌活性

[中圖分類號]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）04-0034-04

To Investigate the Efficacy of Fusidic Acid in the Treatment of Superficial Partial-Thickness Burns and Its in Vitro Antibacterial Activity Against Common Burn Bacteria

WANG Tingyu，YE Ziqing，GUO Xiaoyu，XIE Weiguo

[Department of Burn，Wuhan University Tongren Hospital（Wuhan Third Hospital），Wuhan 430074，Hubei，China]

Abstrect： Objective? To detect the in vitro antibacterial activity of fusidic acid against common burn bacteria and to observe the clinical effects of fusidic acid in the treatment of superficial second-degree burns. Methods? Experimental study： Comparison of in vitro antibacterial activity of fusidic acid and silver sulfadiazine against methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA）， Staphylococcus aureus （Sau）， Staphylococcus epidermidis （Sep）， Pseudomonas aeruginosa （Pae）， and Escherichia coli （Eco） using agar diffusion method. Clinical observation： 84 patients with small superficial second-degree burns who presented to our outpatient clinic between December 2021 and April 2022 were included and randomly divided into 2 groups of 42 patients each. Those treated with fusidic acid were used as the observation group， those treated with silver sulfadiazine were used as the control group until the epithelialization of the wounds healed in both groups.The wound healing time， one-week wound healing rate， pain level， positive secretion culture rate， and incidence of adverse reactions were recorded in the two groups， respectively. Results? In vitro experimental results： the inhibition circle of fusidic acid cream on MRSA， Sau and Sep were greater than that of silver sulfadiazine cream， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. In clinical observation， the complete wound healing time of the observation group was shorter than that of the control group （P＜0.05）. The pain degree scores of the observation group were lower than those of the control group after the first three times of medication（P＜0.05）. The results of one-week wound healing rate， positive wound secretion culture rate before and （2-3） d and （5-6） d after the use of drugs in the 2 groups were not statistically significant （P＞0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion? Fusidic acid cream has a strong antibacterial effect on burn common positive bacteria such as MRSA， Sau and Sep. Treatment of superficial II burns can effectively prevent and treat wound infection， promote wound healing and relieve patients' painful degree of dressing change.

Key words： fusidic acid; burns; superficial second-degree burns; infection; wound healing; antibacterial activity

燒傷在日常生活中發(fā)生率較高，中國每年燒傷就醫(yī)患者高達(dá)一百一十萬，其中小面積淺度燒傷占60%以上[1-3]。小面積淺度燒傷因面積小且僅有表皮淺層損傷，因此其可選擇的治療方式較多并且治療難度不大，但是淺度燒傷的患者數(shù)量巨大，選擇一種經(jīng)濟有效的治療方式就顯得尤為重要。根據(jù)《國際燒傷協(xié)會救治實踐指南》推薦，可選擇局部外用抗菌軟膏治療淺度創(chuàng)面，在抗感染的同時促進(jìn)創(chuàng)面上皮化愈合[4]。臨床上多采用磺胺嘧啶銀來治療燒傷創(chuàng)面，其效果獲得廣泛認(rèn)可[5]。目前，夫西地酸乳膏在國內(nèi)廣泛用于感染性皮膚疾病，如痤瘡、膿皰瘡、濕疹等細(xì)菌感染性皮膚病[6-7]，國內(nèi)還少有文獻(xiàn)報道夫西地酸乳膏應(yīng)用于燒傷創(chuàng)面。本次研究選擇磺胺嘧啶銀作為對照，首先檢測夫西地酸乳膏對燒傷常見菌的抗菌活性，繼而將臨床患者分為兩組，探討夫西地酸乳膏對淺Ⅱ度創(chuàng)面感染防治的效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院2021年12月-2022年4月燒傷門診收治的84例小面積淺Ⅱ度燒傷患者為研究對象，使用隨機數(shù)字表法將所有燒傷患者分為兩組，使用夫西地酸乳膏治療的42例患者為觀察組，使用磺胺嘧啶銀軟膏治療的42例患者為對照組。兩組患者中，對照組1例失訪，3例含銀藥物過敏，觀察組2例失訪，最終有效觀察對象對照組38例，觀察組40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（審批編號：武三醫(yī)倫KY2022-018），所有患者均已知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤60歲，性別不限；②燒傷后72 h內(nèi)且未給予外用抗菌藥物；③創(chuàng)面深度為淺Ⅱ度創(chuàng)面（燒燙傷深度診斷依據(jù)：三度四分法）；④燒傷總面積小于10%TBSA（創(chuàng)面的面積估算采用中國九分法和手掌法）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①創(chuàng)面需要手術(shù)的患者；②糖尿病患者或其他疾病影響創(chuàng)面不能正常愈合者；③認(rèn)知缺陷不能配合治療者；④妊娠和哺乳期的女性患者；⑤對研究藥物有過敏史或其他禁忌者；⑥其他研究人員評估不適合參與研究者。

1.4 儀器及試劑：奧絡(luò)夫西地酸乳膏（澳美制藥廠，規(guī)格2%，10 g，醫(yī)藥注冊證號：HC20150044）；磺胺嘧啶銀軟膏（昆明華潤圣火藥業(yè)有限公司，規(guī)格1%，25 g，國藥準(zhǔn)字H20057720）；MH培養(yǎng)基及C02恒溫培養(yǎng)箱。

1.5 實驗菌株：實驗菌株來自2022年2月-2022年3月筆者醫(yī)院燒傷研究所細(xì)菌室從燒傷患者創(chuàng)面分泌物中培養(yǎng)分離的共20株菌株，其中Sau6株，Sep5株，MRSA2株，Pae3株，Eco4株提純增菌后用紙片法保存于-80℃待用。

1.6 方法

1.6.1 抑菌實驗：對Sau、Sep、MRSA、Pae、Eco各受試菌株進(jìn)行復(fù)蘇，隨機選取各菌株3～5個菌落溶解于5 ml 0.9%NaCl溶液中，使用比濁儀校正至1.0個麥?zhǔn)蠁挝?。再使用接種環(huán)分別蘸取各菌液，沿著不同的方向進(jìn)行劃線接種，讓菌液能夠均勻的涂抹于瓊脂平板表面。在用直徑６mm的打孔器在瓊脂平板中打兩個孔分別加入夫西地酸乳膏和磺胺嘧啶銀軟膏，使藥物與培養(yǎng)基相平齊。將培養(yǎng)皿放入35℃的培養(yǎng)箱內(nèi)孵育24 h，觀察孔周抑菌圈大小并記錄，比較分析各藥的抗菌效力。

1.6.2 患者治療過程：傷后72h內(nèi)，所有患者均使用無菌剪刀處理水泡，稀釋碘伏消毒創(chuàng)面3次，然后用油紗包裹創(chuàng)面，使用無菌紗布包扎創(chuàng)面，每天1次。72 h后，創(chuàng)面先用稀釋碘伏清洗創(chuàng)面，再用生理鹽水輕輕沖洗創(chuàng)面殘留碘伏，觀察組使用夫西地酸乳膏均勻涂于創(chuàng)面，油紗覆蓋創(chuàng)面，再使用無菌敷料包扎；對照組使用磺胺嘧啶銀軟膏均勻涂于創(chuàng)面，油紗包裹創(chuàng)面，再使用無菌敷料包扎創(chuàng)面。兩組換藥治療至創(chuàng)面完全愈合時結(jié)束，換藥頻率為1～2天/次。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 抑菌圈大小：觀察兩種藥物對不同細(xì)菌的抑菌圈是否清晰存在，使用游標(biāo)卡尺測量其大小并記錄。

1.7.2 創(chuàng)面愈合時間：經(jīng)過持續(xù)換藥治療，創(chuàng)面全部上皮化視為愈合，記錄創(chuàng)面愈合時間[8]。

1.7.3 1周創(chuàng)面愈合率：燒傷前及燒傷后7 d，拍照記錄創(chuàng)面情況，計算創(chuàng)面愈合的比率。創(chuàng)面愈合率=（初始創(chuàng)傷面積-傷后7 d創(chuàng)面面積）/初始創(chuàng)傷面積×100%[9]。

1.7.4 疼痛程度：在患者每次使用夫西地酸或磺胺嘧啶銀軟膏換藥完畢時，使用視覺模擬評分法（VAS）評估患者的疼痛程度，疼痛評分的范圍是0～10分[10]。

1.7.5 分泌物陽性率：在患者初次使用試驗藥物前及用藥后2～3 d、5～6 d取分泌物培養(yǎng)。分泌物陽性率=創(chuàng)面培養(yǎng)陽性例數(shù)/創(chuàng)面培養(yǎng)總例數(shù)。

1.7.6 不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄患者第一次換藥后24 h內(nèi)出現(xiàn)的不適狀況，如惡心嘔吐、瘙癢、濕疹等，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，呈正態(tài)分布的計量資料以（x?±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以［Ｍ（P25，P75）］表示，組間比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩種乳膏對不同細(xì)菌抑菌圈比較：夫西地酸乳膏組對陽性球菌MRSA、Sau、Sep的抑菌圈直徑均大于磺胺嘧啶銀軟膏組，對Pae、Eco的抑菌圈直徑小于磺胺嘧啶銀軟膏組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。夫西地酸環(huán)對Pae、Eco抑菌圈直徑為６mm，實際無抑菌環(huán)。見表2、圖1。

2.2 兩組患者創(chuàng)面愈合時間及1周愈合率比較：觀察組創(chuàng)面愈合時間短于對照組（P＜0.05）；觀察組創(chuàng)面一周愈合率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組患者疼痛評分比較：兩組患者隨著換藥次數(shù)增加，疼痛程度逐漸降低。觀察組初次、二次、三次使用藥物后的疼痛評分均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者分泌物陽性率比較：觀察組初次分泌物培養(yǎng)結(jié)果為Sau 4例、Sep 2例，陽性率為15%；對照組初次分泌物培養(yǎng)結(jié)果為Sau 5例、Sep 1例、Pae 1例、混合細(xì)菌感染 1例，陽性率為21%。用藥前、用藥后（2～3）d、（5～6）d分泌物培養(yǎng)結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：對照組3例（7%）患者換藥后出現(xiàn)創(chuàng)面紅腫、濕疹等不適；觀察組患者未見紅腫、濕疹等不良反應(yīng)。組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.284，P＞0.05）。

3? 討論

由于淺度燒傷患者表皮生發(fā)層和真皮乳頭層受損，末梢神經(jīng)裸露，導(dǎo)致創(chuàng)面異常疼痛并伴有一定程度的感染風(fēng)險。因此，淺度燒傷的治療在保證創(chuàng)面快速愈合的同時，更加需要關(guān)注患者的治療質(zhì)量。淺度燒傷通?？梢赃x擇局部抗菌軟膏和各種銀基敷料進(jìn)行換藥治療。國外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，與使用銀基敷料相比，局部使用抗菌軟膏能夠提高創(chuàng)面愈合率，降低瘢痕嚴(yán)重程度[11-12]。并且外用抗菌軟膏的價格相對便宜且易于獲取，因此就治療小面積的淺Ⅱ度創(chuàng)面而言，選擇一款經(jīng)濟、安全、不易耐藥的外用抗菌軟膏，顯得尤為重要。

夫西地酸乳膏對革蘭氏陽性球菌敏感，屬于梭鏈孢酸類抗生素，類甾體的化學(xué)結(jié)構(gòu)使夫西地酸對皮膚和表層組織具有高穿透性，在表皮和真皮層都能發(fā)揮抗菌作用，同時還能夠降低TNF-α、IL-6等炎癥因子[13]。夫西地酸通過干擾延長因子G參與細(xì)菌的核糖體易位，從而影響細(xì)菌蛋白的正常合成，進(jìn)而控制病原菌的繁殖[14-15]。其作用機理與其他類別的抗生素不同，因此不易與其他抗生素形成交叉耐藥并且耐藥率低。

本研究結(jié)果顯示，夫西地酸乳膏能夠促進(jìn)創(chuàng)面愈合，分析其原因可能是夫西地酸乳膏能夠為創(chuàng)面提供濕性愈合環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面上皮化[16]。另一方面是其不錯的抑菌、抗炎能力，能夠減輕組織的滲出、紅腫、疼痛等炎性反應(yīng)，有助于燒傷創(chuàng)面愈合。當(dāng)燒傷總面積小于10% TBSA時，病原菌以革蘭氏陽性球菌為主[17-18]，符合夫西地酸乳膏的抗菌譜。并且在使用過程中發(fā)現(xiàn)，一般用藥2～3次后，淺度創(chuàng)面就基本愈合。部分患者創(chuàng)面就診前有陽性菌感染，用藥一次后創(chuàng)面滲液及分泌物較前減少，創(chuàng)緣紅腫也明顯改善。夫西地酸乳膏的保濕作用以及抑制創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)，不僅能夠避免創(chuàng)面加深，也可以促使創(chuàng)面快速修復(fù)。雖然夫西地酸乳膏對于小面積淺度創(chuàng)面具有明顯效果，但是體外實驗證實夫西地酸乳膏僅對陽性菌有效果，對陰性菌幾乎毫無作用。當(dāng)患者創(chuàng)面面積較大，經(jīng)過用藥創(chuàng)面感染控制不佳時，建議及時做分泌物培養(yǎng)或者增加針對陰性菌的藥物。

同時，患者使用夫西地酸換藥的疼痛程度明顯小于磺胺嘧啶銀?；颊咴谑褂梅蛭鞯厮崛楦鄵Q藥時，不會加重患者創(chuàng)面疼痛程度，并且其質(zhì)感冰涼水潤，有一定的緩解疼痛的作用。在換藥中發(fā)現(xiàn)首次換藥時疼痛感覺最為強烈，其后隨著換藥次數(shù)的增加，疼痛感逐漸減輕。當(dāng)然燒傷操作性疼痛，并不僅僅與藥物有關(guān)，醫(yī)師的操作手法，充分潤濕敷料，都是需要臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。燒傷操作性疼痛導(dǎo)致患者情緒惡化，產(chǎn)生恐懼和焦慮情緒，還直接影響創(chuàng)面的愈合質(zhì)量，從而影響患者的依從性與預(yù)后[19-20]。因此，緩解患者換藥疼痛，對于提高患者就醫(yī)體驗和醫(yī)患雙方滿意度有重要意義。在治療過程中，夫西地酸組患者無不良反應(yīng)發(fā)生，證實夫西地酸用于燒傷相對安全。

綜上，夫西地酸乳膏作為外用藥，除了可能的皮膚過敏反應(yīng)外，治療小面積表淺燒傷相對安全，對燒傷常見陽性菌如MRSA、Sau、Sep有較強抗菌效果，可基本覆蓋小面積淺Ⅱ度燒傷創(chuàng)面感染菌群，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，緩解患者換藥疼痛程度。

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[收稿日期]2022-07-08

本文引用格式：王廷宇，葉子青，郭曉雨，等.夫西地酸治療淺Ⅱ度燒傷的療效及對燒傷常見菌的體外抗菌活性探討[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（4）：34-37.