替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清炎癥因子水平的影響

高亮

（河西學(xué)院附屬張掖人民醫(yī)院 甘肅張掖 734000）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊開裂或脫落引發(fā)閉塞性血栓可導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征，臨床較為常見[1]。目前治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征主要采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或溶栓治療，但在治療過程中常出現(xiàn)血小板聚集、黏附等情況，可引發(fā)血栓，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心肌損傷[2]。有研究表明，血小板聚集在急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。替格瑞洛為美國心臟病協(xié)會(huì)推薦使用藥物，抑制血小板作用明顯[3]。他汀類藥物可降脂，改善血管內(nèi)皮功能，還能減輕血管炎癥[4]。本研究使用替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征，并探究其對患者炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 資料

選取本院收治的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者按照治療方式不同分為聯(lián)合組和對照組，每組80 例。

對照組男性45 例，女性35 例；年齡45～72 歲，平均（57.42±3.74）歲；病程1～10 年，平均（4.25±1.74）年；體重指數(shù)20.12～27.34 千克/平方米，平均（22.35±2.78）千克/平方米；心功能分級為1 級患者22 例，2 級患者28 例，3 級患者20 例，4 級患者10 例。

聯(lián)合組男性43 例，女性37 例；年齡44～75 歲，平均（57.23±3.74）歲；病程1～11 年，平均（4.19±1.74）年；體重指數(shù)20.22～27.46 千克/平方米，平均（22.21±2.78）千克/平方米；心功能分級為1 級患者23 例，2 級患者30 例，3 級患者18 例，4 級患者9 例。

2 組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)相關(guān)檢查符合《急性冠狀動(dòng)脈綜合征急診快速診療指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）對本研究藥物無過敏現(xiàn)象者；（3）入院前1 個(gè)月未使用調(diào)脂類藥物及他汀類藥物者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、自身免疫學(xué)疾病及嚴(yán)重感染者；（2）近期行手術(shù)治療者；（3）合并全身系統(tǒng)性疾病或內(nèi)分泌、血液、肝腎功能異常等疾病者。

1.2 方法

對照組患者給予肝素注射液（生產(chǎn)企業(yè)：蘇州二葉制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20140126；規(guī)格：20 毫克）皮下注射，20 毫克/次，每天2 次；阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20130078；規(guī)格：100 毫克）口服，100 毫克/次/天等進(jìn)行常規(guī)治療，并在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20051407；規(guī)格：10 毫克）口服，10 毫克/次/天。

聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上加用替格瑞洛片（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20171077；規(guī)格：90 毫克）口服，90 毫克/次，每天2 次。

2 組患者均治療14 天。

1.3 指標(biāo)

（1）于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 毫升，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、肌鈣蛋白（cTnI）、B 型利鈉肽（BNP）水平。（2）臨床療效，參考《對病情穩(wěn)定的NSTE-ACS 患者進(jìn)行二級預(yù)防至關(guān)重要——非ST 段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南（2012 版）》[6]評估患者療效：①顯效：患者心功能分級至少提高2 級，臨床癥狀完全消失；②有效：患者心功能至少提高1 級，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；③無效：患者心功能及臨床癥狀均未改善?？傆行?（總例數(shù)-無效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS22.0 軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。療效為計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)，以“n（%）”表示。血清水平為計(jì)量資料用（）表示，組間比較用t 檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清hs- CRP、TNF- α 水平

治療后，2 組患者血清hs-CRP、TNF-α 水平較治療前均明顯降低，P＜0.05，且聯(lián)合組明顯低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α 水平（）

表1 兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α 水平（）

分組 例數(shù)hs-CRP（mmol/L）TNF-α（ng/L）t P治療前 治療后 治療前 治療后t P聯(lián)合組 80 5.01±1.56 2.23±0.78 14.256 0.000 28.94±4.56 17.42±3.01 18.858 0.000對照組 80 5.11±1.59 3.46±0.97 7.924 0.000 29.21±4.58 22.13±3.45 10.919 0.000 t - 0.402 8.839 - - 0.471 9.201 - -P- 0.689 0.000 - - 0.639 0.000 - -

2.2 血清cTnI、BNP 水平

治療后，2 組血清cTnI、BNP 水平較治療前均明顯降低，P＜0.05，且聯(lián)合組較對照組明顯降低，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者的血清cTnI、BNP 水平（）

表2 兩組患者的血清cTnI、BNP 水平（）

分組 例數(shù)cTnI（ng/mL）BNP（pg/mL）t P治療前 治療后 治療前 治療后t P聯(lián)合組 80 3.72±1.31 0.71±0.21 20.292 0.000 251.42±23.61 121.56±12.13 43.758 0.000對照組 80 3.85±1.35 1.01±0.32 18.309 0.000 254.13±23.71 167.48±16.47 26.846 0.000 t - 0.618 7.010 - - 0.724 20.079 - -P- 0.537 0.000 - - 0.470 0.000 - -

2.3 臨床療效

治療后，聯(lián)合組治療總有效率91.25%較對照組75.00%明顯升高，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者的臨床療效（n，%）

3 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征在臨床上較為常見，老年人多見，主要以溶血栓、抗凝、抗血小板及調(diào)節(jié)血脂為治療原則[7]。繼發(fā)血栓、斑塊破裂為急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病理基礎(chǔ)，斑塊易損為本病的重要發(fā)病基礎(chǔ)。阿托伐他汀作為調(diào)脂藥物在臨床上應(yīng)用廣泛，通過抑制HMG-CoA 還原酶，使膽固醇合成減少，進(jìn)而降低甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及膽固醇水平，也可使高密度脂蛋白水平升高。有研究認(rèn)為，他汀類藥物具有降脂作用，同時(shí)具有穩(wěn)定斑塊、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低血清炎癥因子水平、改善患者內(nèi)皮功能等多種作用[8]。還有研究表明，他汀類藥物可明顯降低總膽固醇水平，減少心血管死亡率及冠心病發(fā)病率，故他汀類藥物在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征時(shí)作用顯著[9]。其中阿托伐他汀主要經(jīng)CYP3A4 途徑代謝，在臨床較為廣泛使用。替格瑞洛作為新型抗血小板藥物，具有抗血小板作用，通過與P2Y12 受體進(jìn)行可逆性結(jié)合，修復(fù)和保護(hù)心臟動(dòng)脈血管和心肌細(xì)胞，還可影響炎癥細(xì)胞的遷移并發(fā)揮其藥理作用。另有研究認(rèn)為，替格瑞洛可有效抑制炎癥反應(yīng)。

本研究針對急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者使用替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率91.25%較對照組75.00%明顯升高。提示，替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療冠狀動(dòng)脈綜合征療效顯著，可能是由于兩藥聯(lián)合可通過不同的作用機(jī)制起到抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂等作用。hs-CRP 為急性冠狀動(dòng)脈綜合征獨(dú)立預(yù)測因子，在鑒別心臟不良事件、預(yù)測斑塊穩(wěn)定性及炎癥反應(yīng)等方面意義重大，為臨床廣泛使用的炎癥敏感指標(biāo)。急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生時(shí)hs-CRP 能夠促進(jìn)炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生紊亂，激活單核細(xì)胞，誘導(dǎo)斑塊形成。TNF-α 在冠狀動(dòng)脈受損時(shí)其合成增加，受體含量下降明顯，病情越嚴(yán)重TNF-α 水平越高。cTnI、BNP 為臨床評估心功能的常用指標(biāo)，參與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后，心功能受損時(shí)其水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示，治療后，2 組血清cTnI、BNP、hs-CRP、TNF-α 水平較治療前均明顯降低，且聯(lián)合組較對照組明顯降低。可能是因?yàn)閮伤幝?lián)合能通過減少血小板聚集、降低血清炎性因子水平，改善血液中斑塊形態(tài)，改善患者心肌供血，提高或恢復(fù)患者心功能指標(biāo)。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療冠狀動(dòng)脈綜合征可有效降低患者炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善心功能，療效顯著，推薦臨床推廣使用。