尿液PSA 預(yù)測(cè)老年良性前列腺增生發(fā)生急性尿潴留的臨床研究

陳見輝 馮奕習(xí) 李漢秋 陳凱妮 黃雪梅 呂慧賢

1 東莞市中醫(yī)院（東莞 523000）

2 東莞市大朗醫(yī)院（東莞 523000）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是最常見中老年男性排尿困難因素，病理改變是增生的前列腺間質(zhì)及上皮細(xì)胞突入尿道或膀胱，致使尿道或膀胱頸壓迫，導(dǎo)致尿路梗阻，可引起夜尿增多、尿頻、尿潴留、尿線變細(xì)、排尿困難等癥狀［1-2］。急性尿潴留（acute urinary retention，AUR）是最常見、最嚴(yán)重BPH并發(fā)癥，可明顯增加患者痛苦，降低生存質(zhì)量［3］。研究指出，BPH患者中約25%～32%會(huì)因AUR而切除前列腺［4］。但另有研究證實(shí)，相較于無(wú)AUR病史者，伴有AUR史者手術(shù)效果明顯更差［5］。因此深入探討AUR發(fā)生機(jī)制，識(shí)別其危險(xiǎn)因素，制定針對(duì)性干預(yù)方案顯得尤為關(guān)鍵。前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）是一種單鏈糖蛋白，由前列腺上皮細(xì)胞分泌，其血清含量增加提示前列腺出現(xiàn)病理?yè)p傷，但其雖有器官特異性，卻對(duì)前列腺無(wú)特異性，前列腺炎、BPH、前列腺癌均可使血清PSA（serum PSA，s-PSA）濃度升高［6］。團(tuán)隊(duì)前期研究顯示，不僅血清學(xué)能檢測(cè)到PSA，尿液標(biāo)本中同樣可檢測(cè)到PSA（urinary PSA，u-PSA），且其與s-PSA水平高度相關(guān)。但目前u-PSA對(duì)老年BPH患者發(fā)生AUR的預(yù)測(cè)價(jià)值仍鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。鑒于此，本研究選取東莞市中醫(yī)院100例老年BPH患者，通過分析u-PSA預(yù)測(cè)老年BPH發(fā)生AUR的價(jià)值，旨在為臨床疾病診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月—2021年4月東莞市中醫(yī)院100例老年BPH患者進(jìn)行回顧性研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《安徽省良性前列腺增生分級(jí)診療指南》［7］中BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有一定程度尿急、尿頻癥狀；年齡＞60 歲，前列腺體積（prostate volume，PV）＞50 cm3；既往無(wú)AUR史，自愿參與研究，病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：疑似或確診為前列腺癌、膀胱癌、泌尿系統(tǒng)感染；前列腺、膀胱、尿道手術(shù)史；泌尿系結(jié)石、前列腺炎、神經(jīng)源性膀胱、心血管病、糖尿病、腎臟病等可能誘發(fā)AUR者；合并內(nèi)分泌、免疫及血液系統(tǒng)病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 全部患者均給予非那雄胺片（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041152）+鹽酸坦索羅辛（杭州民生濱江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203426）治療，非那雄胺，口服，5 mg/次，1 次/d；鹽酸坦索羅辛，口服，0.2 mg/次，1次/d。之后每月開展電話或門診隨訪，隨訪1年，記錄AUR發(fā)生情況。AUR評(píng)估方法［8］：患者出現(xiàn)急性排尿障礙，尿量潴留＞300 mL，需導(dǎo)尿引流，即可明確為AUR。并據(jù)此分為AUR組、非AUR組。

1.2.2 資料收集 記錄2組病史、年齡、PV等基礎(chǔ)資料。PV使用飛利浦EPIQ7C彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)測(cè)定。

1.2.3 u-PSA檢測(cè) 取2組晨尿標(biāo)本10 mL，加入尿肌酐，避免尿液濃縮效應(yīng)，室溫離心（3 000 r/min，5 min），取上層清液，以全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，MAGLUMI X8型）檢測(cè)u-PSA水平，試劑盒使用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)的配套試劑。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）AUR發(fā)生情況。（2）老年BPH發(fā)生AUR的單因素分析。（3）老年BPH發(fā)生AUR的多因素分析。（4）u-PSA、PV對(duì)老年BPH發(fā)生AUR的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0及Medcalc 9.6.2處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采取Bartlett方差齊性檢驗(yàn)與Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)布，以（±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；影響因素采用Logistic回歸模型分析；受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析診斷價(jià)值。雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 AUR發(fā)生情況

截止隨訪結(jié)束，本組100例老年BPH患者共26例出現(xiàn)AUR，發(fā)生率為26%（26/100）。

2.2 老年BPH發(fā)生AUR的單因素分析

A U R 組年齡、排尿困難史與非A U R 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但AUR組u-PSA水平高于非AUR組，PV大于非AUR組（P＜0.05），見表1。

2.3 老年BPH發(fā)生AUR的多因素分析

以老年BPH患者是否發(fā)生AUR為因變量，表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)為自變量（PV、u-PSA以均值為界，賦值見表2），納入Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，u-PSA水平及PV增高是老年BPH患者發(fā)生AUR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表1 老年BPH發(fā)生AUR的單因素分析

表3 老年BPH發(fā)生AUR的多因素分析

2.4 u-PSA、PV對(duì)老年BPH發(fā)生AUR的預(yù)測(cè)價(jià)值

以老年BPH患者是否發(fā)生AUR為狀態(tài)變量，u-PSA、PV為檢驗(yàn)變量，應(yīng)用Medcalc 9.6.2軟件進(jìn)行ROC對(duì)比分析，結(jié)果顯示，u-PSA的曲線下面積（AUCu-PSA）為0.897，大于AUCPV（0.845），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。u-PSA=10 ng/mL時(shí)，Youden指數(shù)最大，對(duì)應(yīng)靈敏度、特異度分別為87.89%、90.91%。

3 討 論

BPH是慢性良性進(jìn)展性病，AUR、反復(fù)血尿、泌尿系感染、腎功能損害、結(jié)石均可預(yù)示BPH進(jìn)展［9］。AUR為BPH進(jìn)展過程中最痛苦、最嚴(yán)重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為膀胱膨脹、充盈，尿液難以順利排出，可極大增加患者痛苦［10］。本研究調(diào)查顯示，老年BPH患者AUR發(fā)生率為26.51%。故積極探索AUR高危因素尤為關(guān)鍵。

目前研究已明確，PV增加提示BPH進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高，此類患者更易出現(xiàn)AUR，甚至需行手術(shù)切除前列腺［11-12］。本研究發(fā)現(xiàn)，PV增加是老年BPH患者發(fā)生AUR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述研究一致。但目前尚缺乏可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)AUR的量化指標(biāo)。PSA是一種酸性糖蛋白，由4個(gè)糖鏈、240個(gè)氨基酸組成，精漿中呈高水平，能參與精漿液固體物質(zhì)液化，正常生理狀態(tài)下隨精液排出，血液系統(tǒng)、上皮細(xì)胞間存在由基底膜、基底細(xì)胞、上皮細(xì)胞組成的屏障，可限制PSA釋放入血，故正常生理?xiàng)l件時(shí)，s-PSA維持在較低濃度（＜4 ng/mL）［13］。而BPH發(fā)生時(shí)，PV增大，可增多上皮細(xì)胞數(shù)量，增加PSA分泌量；同時(shí)導(dǎo)管系統(tǒng)中上皮-血液屏障受損，PSA釋放入血相應(yīng)增多，s-PSA水平可明顯升高［14］。但檢測(cè)s-PSA診斷BPH無(wú)特異性，前列腺炎、前列腺癌同樣會(huì)使s-PSA升高；且其檢測(cè)多集中在實(shí)驗(yàn)室，無(wú)法于居家場(chǎng)景、社區(qū)開展廣泛篩查，故診斷BPH隱匿發(fā)病有一定缺陷。研究表明，PSA不單單存在血液，尿液中也可檢測(cè)到PSA［15］。u-PSA有2種來(lái)源，由尿道上皮細(xì)胞、前列腺共同分泌，與s-PSA具有高度相關(guān)性，正常水平＜20 ng/mL。而前列腺全切后，u-PSA均由尿道上皮細(xì)胞分泌，濃度穩(wěn)定維持于＜20 ng/mL。故u-PSA濃度反映前列腺功能具有較高敏感度。且國(guó)外已有報(bào)道指出，u-PSA可作為前列腺癌診斷及鑒別BPH與前列腺癌的重要指標(biāo)［16］。另相較于血清學(xué)樣品制備，尿液樣品留取更為簡(jiǎn)便、安全。因此BPH檢測(cè)中u-PSA具有很好應(yīng)用前景。本研究Logistic回歸分析顯示，u-PSA水平升高是老年BPH患者發(fā)生AUR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。表明u-PSA可作為老年BPH發(fā)生AUR的預(yù)測(cè)因素。本研究還分析u-PSA預(yù)測(cè)AUR的靈敏度、特異度，結(jié)果表明，AUCu-PSA為0.897，明顯高于AUCPV（0.845），提示u-PSA預(yù)測(cè)AUR準(zhǔn)確度較PV高。另本研究發(fā)現(xiàn)，以u(píng)-PSA水平10 ng/mL為預(yù)測(cè)老年BPH患者發(fā)生AUR的臨界值，對(duì)應(yīng)靈敏度為87.89%、特異度為90.91%，此前尚未有研究報(bào)道。

綜上，u-PSA可作為一種簡(jiǎn)便、有效的量化指標(biāo)，預(yù)測(cè)老年BPH患者AUR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，利于臨床早期篩查高危人群，制定針對(duì)性診療方案，改善預(yù)后。另本研究仍有以下不足，單中心、小樣本、回顧性研究，納入對(duì)象均為老年，未對(duì)年齡進(jìn)行分層研究，可能一定程度影響研究結(jié)果。故后續(xù)仍需大樣本、多中心前瞻性研究驗(yàn)證。