應(yīng)用血管內(nèi)超聲虛擬組織學(xué)成像技術(shù)探討LDL-C與HDL-C比值與冠心病患者冠狀動(dòng)脈斑塊特點(diǎn)關(guān)系的研究

劉燦章，閆杰，劉強(qiáng)，王聰，高騰，伊鑫

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑陌l(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響人們健康[1]。虛擬組織學(xué)血管內(nèi)超聲成像技術(shù)可對(duì)粥樣斑塊的組織成分進(jìn)行模擬顯像，以不同顏色表示不同斑塊成分[2]。低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值（LDL-C/HDL-C，LHR）與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[3]。有研究表明[4]，LHR水平與冠心病的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系。但LHR水平與斑塊特征及成分的研究較少，本研究旨在應(yīng)用虛擬組織學(xué)血管內(nèi)超聲成像技術(shù)，探討LHR水平與斑塊特點(diǎn)的關(guān)系。

1 研究對(duì)象與研究方法

1.1 研究對(duì)象本研究為病例對(duì)照研究，選取2020年11月～2021年11月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)一科住院行冠狀動(dòng)脈造影治療（PCI）且行虛擬組織學(xué)血管內(nèi)超聲（VH-IVUS）檢查的70例冠心病患者。依據(jù)患者LHR水平中位數(shù)分為高LHR水平組（n=35）和LHR水平組（n=37）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①患者冠心病診斷明確，依據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）提供的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)冠狀動(dòng)脈（冠脈）造影結(jié)果：當(dāng)左主干、左前降支、左回旋支和右冠脈中的任何一支血管≥50%狹窄時(shí)，即診斷為冠心病。②患者臨床資料完整。③患者冠脈造影圖像、灰階IVUS及VH-IVUS影像完整、清晰。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重的心力衰竭，重癥心肌炎、心肌病，惡性心律失常，重癥心臟瓣膜病，主動(dòng)脈夾層，肺血栓栓塞癥的患者。②嚴(yán)重的肝臟、腎臟、呼吸功能不全及其他嚴(yán)重的慢性疾病。③嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病，各種類型的MDS、白血病等。④染病，性病，自身免疫病，惡性腫瘤及精神異常的患者。⑤處于妊娠期或哺乳期或既往發(fā)生過(guò)產(chǎn)后大出血的女性患者。⑥IVUS導(dǎo)管無(wú)法通過(guò)病變處。⑦支架內(nèi)在狹窄行IVUS檢查患者。

1.3 血液學(xué)指標(biāo)的采集患者于入院次日空腹8 h抽取靜脈血5 ml，送于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)。LDL-C、HDL-C及相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)通過(guò)全自動(dòng)血細(xì)胞/生化分析儀檢測(cè)。

1.4 IVUS數(shù)據(jù)的采集應(yīng)用COLCANO S5i807400血管內(nèi)超聲檢查儀，Eagle Eye Platinum血管內(nèi)超聲導(dǎo)管（直徑2.5 F，頻率20 MHz），動(dòng)脈注射肝素及硝酸甘油后將超聲探頭通過(guò)導(dǎo)絲送至管腔狹窄病變遠(yuǎn)端至少20 mm處。連接VOLCANO R-100回撤系統(tǒng)，以1 mm/s自動(dòng)回撤。將探頭回撤至病變近端至少20 mm處。采集灰階IVUS及VH-IVUS圖像。檢查結(jié)束后將數(shù)據(jù)保存至光盤由兩名高級(jí)職稱的介入科或心內(nèi)科醫(yī)師對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析及測(cè)量。灰階IVUS采集的數(shù)據(jù)包括：在狹窄最重處測(cè)量斑塊最大厚度、斑塊最小厚度、偏心指數(shù)（偏心指數(shù)=斑塊最大厚度/斑塊最小厚度）、外彈力膜面積、近端參考段外彈力膜面積、遠(yuǎn)端參考段外彈力膜面積、參考段平均外彈力膜面積[參考段平均外彈力膜面積=（近端參考段外彈力膜面積+遠(yuǎn)端參考段外彈力膜面積）/2]、重構(gòu)指數(shù)[重構(gòu)指數(shù)=外彈力膜面積/（參考段平均外彈力膜面積）]、斑塊面積、斑塊負(fù)荷。VH-IVUS采集的數(shù)據(jù)包括：以狹窄最重處兩端各0.5 cm定義共1 cm的容積興趣段，測(cè)量壞死組織容積比例、鈣化組織容積比例、纖維脂肪組織容積比例、脂肪組織容積比例及斑塊總?cè)莘e。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所有計(jì)量資料均行正態(tài)性檢驗(yàn)，滿足正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料則用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，兩組間中位數(shù)比較采用秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney檢驗(yàn)）。計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較兩組間一般臨床資料，其中高LHR組三酰甘油（TG）以及總膽固醇（TC）水平高于低LHR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表1。

表1 高LHR組與低LHR組一般資料的比較

2.2 兩組灰階IVUS特征的比較比較兩組間灰階IVUS特征，高LHR組中重構(gòu)指數(shù)、斑塊面積、外彈力膜面積、斑塊負(fù)荷均高于低LHR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余各指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表2。

表2 高LHR組與低LHR組灰階IVUS特征的比較

2.3 兩組VH-IVUS容積特征的比較比較兩組間VH-IVUS斑塊容積特征，高LHR組脂肪組織容積比例、斑塊總?cè)莘e高于低LHR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余各指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表3。

表3 高LHR組與低LHR組VH-IVUS容積特征的比較

2.4 LHR水平與IVUS特征的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析顯示：LHR水平與外彈力膜面積（r=0.241，P=0.041）、重構(gòu)指數(shù)（r=0.490，P=0.000）、斑塊面積（r=0.290，P=0.013）及斑塊負(fù)荷（r=0.282，P=0.016）呈正相關(guān)，表4及圖1～圖4。

圖1 LHR水平與外彈力膜面積的相關(guān)性

圖2 LHR水平與重構(gòu)指數(shù)的相關(guān)性

圖3 LHR水平與斑塊面積的相關(guān)性

圖4 LHR水平與斑塊負(fù)荷的相關(guān)性

表4 LHR水平與斑塊成分的相關(guān)性分析

3 討論

LDL-C與HDL-C在冠心病的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義。LDL-C可將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至外周組織細(xì)胞，并使其在動(dòng)脈壁上沉積，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[5]。HDL-C具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，其機(jī)制是將膽固醇從肝外組織逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，從而加快膽固醇代謝[6,7]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究[4,8]證實(shí)LDL-C/HDL-C與冠心病的發(fā)生發(fā)展均有密切聯(lián)系，在判斷預(yù)后方面也具有一定意義。PACKARD的研究[9]發(fā)現(xiàn)LDL-C/HDL-C與斑塊穩(wěn)定性存在一定聯(lián)系。

VH-IVUS作為一種冠脈腔內(nèi)成像技術(shù)，可清楚顯示血管管腔及冠脈粥樣斑塊的斷層影像，并對(duì)其進(jìn)行精確測(cè)量[10-12]。同時(shí)，還可通過(guò)虛擬組織學(xué)成像技術(shù)對(duì)斑塊的成分進(jìn)行定量分析[13-15]。在本研究中高LHR組中重構(gòu)指數(shù)、斑塊面積、外彈力膜面積、斑塊負(fù)荷均高于低LHR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與殷人麟等[16]研究結(jié)果相一致。在此基礎(chǔ)上，本研究還發(fā)現(xiàn)LHR水平與外彈力膜面積（r=0.241，P=0.041）、重構(gòu)指數(shù)（r=0.490，P=0.000）、斑塊面積（r=0.290，P=0.013）及斑塊負(fù)荷（r=0.282，P=0.016）呈正相關(guān)性。說(shuō)明高LHR水平患者斑塊面積更大、斑塊負(fù)荷更嚴(yán)重。

結(jié)合本研究VH-IVUS結(jié)果：高LHR組脂肪組織容積比例、斑塊總?cè)莘e高于低LHR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從空間結(jié)構(gòu)的角度進(jìn)一步說(shuō)明高LHR水平患者斑塊體積更大，且脂肪組織含量更多。斑塊的面積、體積增大可使管腔狹窄更重，加重冠脈病變程度。但冠脈的病變程度與斑塊性質(zhì)也具有密切關(guān)聯(lián)。研究證明[17,18]高重構(gòu)指數(shù)與高脂質(zhì)含量均會(huì)使斑塊穩(wěn)定性降低，使冠脈斑塊易于破裂，而斑塊的破裂作為急性冠脈綜合征的病理基礎(chǔ)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管事件。提示在臨床中不只重視對(duì)冠脈管腔狹窄程度的判斷，更應(yīng)注重對(duì)斑塊性質(zhì)的識(shí)別[19-21]。本研究初步表明高LHR水平可作為一項(xiàng)判斷斑塊體積及斑塊內(nèi)脂肪含量的一項(xiàng)指標(biāo)。但本研究樣本量較少，且未排除降脂藥物對(duì)LHR的影響，僅通過(guò)IVUS定量分析斑塊特點(diǎn)與成分，LHR與冠脈斑塊特征的關(guān)系有待更多的研究證實(shí)。