慢性心力衰竭患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS的表達(dá)水平及對(duì)近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

陳剛，信鵬程，陳文寬，陳紅衛(wèi)

慢性心力衰竭（心衰）是多種心血管疾病的終末階段，患者心肌受損，心肌結(jié)構(gòu)變化，出現(xiàn)不良心血管事件，是導(dǎo)致不良預(yù)后的主要原因。據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，我國慢性心衰患者5年生存率不足50%，給社會(huì)及家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)[1,2]。因此，早期評(píng)價(jià)慢性心衰預(yù)后，有利于合理制定治療方案，降低病死率。血清可溶性細(xì)胞黏附分子-1（sICAM-1）是一種在體內(nèi)廣泛存在的細(xì)胞因子，在白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞黏附間起介導(dǎo)作用；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是脂質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)，具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化、激活炎癥反應(yīng)的作用，在多種心血管疾病的發(fā)生中起重要作用[3,4]。蛋白酶S（CatS）是在多種動(dòng)物的組織細(xì)胞溶酶體中發(fā)現(xiàn)的一類蛋白酶，通過水解肽鏈降解蛋白質(zhì)參與細(xì)胞增殖、血管壁重建、修復(fù)心肌損傷等多種病理過程，與人類腫瘤、骨質(zhì)疏松等多種重大疾病密切相關(guān)[5]。目前血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS對(duì)慢性心衰預(yù)后的預(yù)測價(jià)值尚未明確，因此，本研究旨在通過觀察慢性心衰患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS的水平變化，分析其對(duì)近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2021年1月至2022年6月于鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科就診的85例慢性心衰患者為研究對(duì)象（病例組），其中男性40例，女性45例，年齡47～73歲，平均年齡（63.13±6.14）歲，病程2～8年，平均病程（5.23±0.56）年，NYHA分級(jí)心功能Ⅱ級(jí)32例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)25例；選擇同期我院體檢的健康人群80例（對(duì)照組），其中男性39例，女性41例；年齡46～70歲，平均年齡（56.81±2.41）歲。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性心力衰竭心臟康復(fù)中國專家共識(shí)》[6]：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；伴左心室肥厚，符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者臨床資料完整；具有明顯心衰癥狀和體征；未接受相關(guān)治療者；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)凝血功能嚴(yán)重障礙者；患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；面部畸形者；嚴(yán)重肺水腫者；近期接受其他治療者；合并感染者；嚴(yán)重腦血管疾病；未通過自主呼吸測試者；家屬放棄治療者。

1.2 方法所有患者均于入院第2 d清晨采集空腹靜脈血5 ml，經(jīng)3000 r/min離心10 min后，提取上層血清置入EP管于冷凍箱內(nèi)儲(chǔ)存?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平，試劑盒購于英國Abcam公司，儀器均使用東芝GA800生化分析儀。操作嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，使用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS的預(yù)測價(jià)值，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平比較病例組患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表1。

表1 兩組血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平比較

2.2 不同心功能分級(jí)血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平比較心功能Ⅱ級(jí)患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平顯著低于NYHA分級(jí)心功能Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者，心功能Ⅲ級(jí)患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平顯著低于心功能Ⅳ級(jí)患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表2。

表2 不同心功能分級(jí)血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平比較

2.3 不同預(yù)后血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平比較預(yù)后不良組患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平均顯著高于預(yù)后良好組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表3。

表3 不同預(yù)后血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平比較

2.4 血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS預(yù)測慢性心衰預(yù)后的價(jià)值分析ROC曲線分析顯示，血清sICAM-1預(yù)測慢性心衰預(yù)后的AUC為0.944，靈敏度為78.30%，特異度為87.10%，截?cái)嘀禐?68.44 μg/L；血清Lp-PLA2預(yù)測慢性心衰預(yù)后的AUC為0.974，靈敏度為71.00%，特異度為92.90%，截?cái)嘀禐?4.23 ng/ml；血清CatS預(yù)測慢性心衰預(yù)后的AUC為0.818，靈敏度為63.10%，特異度為70.60%，截?cái)嘀禐?7.61 ng/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表4及圖1。

圖1 血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS預(yù)測慢性心衰預(yù)后的ROC曲線

表4 血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS預(yù)測慢性心衰預(yù)后的價(jià)值分析

3 討論

慢性心衰是由于心室前后負(fù)荷加重導(dǎo)致的心排血量降低，導(dǎo)致肺循環(huán)、體循環(huán)壓力異常高升，組織器官血液灌注不足而引起乏力、呼吸困難所致的水腫和體力活動(dòng)受限等，若不及時(shí)治療可導(dǎo)致心臟泵血功能持續(xù)惡化，嚴(yán)重者甚至有死亡風(fēng)險(xiǎn)[7,8]。近年來其發(fā)生率呈上升趨勢，已成為威脅人群生命健康的主要疾病。研究顯示，我國心衰發(fā)生率為1.5%～2%，其中近60%的患者因心衰死亡，嚴(yán)重威脅患者生命[9]。因此該疾病的早期預(yù)測對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義。

血清sICAM-1是一種可反應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷或激活的單鏈糖蛋白，主要在活化內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)，在白細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞黏附間起介導(dǎo)作用，正常生理狀態(tài)下存在于血清中，為局部炎癥活動(dòng)的反應(yīng)，在心血管等疾病中被廣泛應(yīng)用[10,11]。研究顯示，正常情況下sICAM-1表達(dá)量較低，在缺血、缺氧等條件下，其水平明顯上升[12]。Lp-PLA2是一種血小板活化因子乙酰水解酶，由巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可水解氧化的低密度脂蛋白，引起內(nèi)皮損傷，加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致心臟收縮，在動(dòng)脈粥樣硬化過程中起重要作用，已被證實(shí)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[13,14]。CatS是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成員之一，為一種特殊蛋白酶，在中性環(huán)境中保持其活性。通過降解細(xì)胞外基質(zhì)，內(nèi)膜增厚并形成不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，增加缺血性中風(fēng)的發(fā)生率，還可在機(jī)體炎性反應(yīng)、血管生成等病理中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[15,16]。本研究結(jié)果顯示，慢性心衰竭者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平高于健康人群，可隨著心功能嚴(yán)重程度而升高，且預(yù)后不良組患者血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS水平顯著高于預(yù)后良好組，提示血清sICAM-1在慢性心衰中呈高表達(dá)，且心功能越差，血清sICAM-1水平越高。分析原因可能為sICAM-1可介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞的黏附加重心肌炎癥反應(yīng)，其水平升高可使心肌細(xì)胞受損，心功能降低，從而引起心衰；Lp-PLA2水平升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使內(nèi)皮細(xì)胞合成、細(xì)胞黏附因子分泌等，加劇患者機(jī)體的炎性反應(yīng)，推動(dòng)慢性心衰的病情進(jìn)展，造成心功能惡化；CatS能通過激活核因子κB信號(hào)通路增加促炎細(xì)胞因子表達(dá)，還能促進(jìn)成纖維細(xì)胞分化和破壞細(xì)胞外基質(zhì)降解平衡，導(dǎo)致心室重構(gòu)，參與慢性心衰的發(fā)生與發(fā)展。本研究ROC曲線分析顯示，血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS預(yù)測慢性心衰預(yù)后的靈敏度分別為78.30%、71.00%、63.10%，對(duì)慢性心衰預(yù)后不良具有一定的預(yù)測價(jià)值，可成為慢性心衰患者預(yù)后不良新的預(yù)測標(biāo)志物。

綜上所述，在慢性心衰患者中血清sICAM-1、Lp-PLA2、CatS表達(dá)異常，與病情程度關(guān)系密切，可作為評(píng)估疾病預(yù)后的指標(biāo)之一。