解熱鎮(zhèn)痛藥不良反應(yīng)知多少

伍敏 劉必成

解熱鎮(zhèn)痛藥又稱為非甾體抗炎藥（NSAID），是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，具有抗炎、止痛、退熱等作用。NSAID是非處方藥，公眾需要提高對(duì)這類藥物安全性的認(rèn)知，合理用藥，才能獲得理想的治療效果。

藥物種類繁多

NSAID類藥物種類繁多，包括水楊酸類、乙酸類、烯醇酸類、鄰氨基苯甲酸類和丙酸類。NSAID主要通過抑制環(huán)氧合酶COX-1和/或COX-2減少前列腺素的生成來發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的作用。依據(jù)對(duì)COX抑制的選擇性，目前常用的NSAID主要成分為COX非選擇性抑制劑和COX-2選擇性抑制劑。其中，COX非選擇性抑制劑對(duì)COX-1和COX-2均具有抑制作用，其代表藥物主要包括吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚。選擇性COX-2抑制劑的代表藥物是塞來昔布。

常見不良反應(yīng)

1.腎損傷

腎損傷是NSAID類藥物的常見不良反應(yīng)。這一不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制主要與其抑制COX介導(dǎo)的腎臟前列腺素產(chǎn)生有關(guān)。其中，COX-1受到抑制可導(dǎo)致腎血流量降低、腎小球?yàn)V過率下降，進(jìn)而引起腎功能異常，COX-2受到抑制則主要表現(xiàn)為水鈉潴留和電解質(zhì)紊亂。因此，NSAID相關(guān)腎臟并發(fā)癥的患者可表現(xiàn)為急性腎損傷、腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎?；颊弑憩F(xiàn)為尿量減少、水腫、低鈉血癥、高鉀血癥等。如果疾病遷延不愈，最終還可能導(dǎo)致慢性腎臟病。

在65歲以上的老年急性腎損傷患者中，大約15%的患者與使用NSAID有關(guān)，包括使用吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸鈉等藥物。此外，如果患者既往有心功能不全病史或規(guī)律口服RAS抑制劑（一類臨床常用的降壓藥物），發(fā)生急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)將進(jìn)一步增加。因此，有心臟基礎(chǔ)疾病、規(guī)律口服普利類或沙坦類降壓藥的患者，使用NSAID一定要更加謹(jǐn)慎。

2.肝損傷

所有的NSAID類藥物均有可能產(chǎn)生肝臟損害，患者的臨床表現(xiàn)輕重不一，可表現(xiàn)為肝酶的輕度升高、黃疸，也可能出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死。目前已經(jīng)明確，長時(shí)間、大劑量使用對(duì)乙酰氨基酚會(huì)產(chǎn)生非常嚴(yán)重的肝毒性，甚至導(dǎo)致肝壞死。

研究提示，在使用NSAID前注意判斷機(jī)體的敏感性和代謝狀態(tài)，可能有助于降低該類藥物所致肝損害的發(fā)生概率。比如，患者存在自身免疫性疾病或血抗核抗體、抗平滑肌抗體滴度升高，嗜酸性粒細(xì)胞增多，淋巴結(jié)腫大等表現(xiàn)，常提示其使用NSAID類藥物更易出現(xiàn)肝毒性。

3.胃腸道損傷

長期接受NSAID治療的患者出現(xiàn)胃糜爛及十二指腸糜爛的比例高達(dá)60%，出現(xiàn)胃潰瘍及十二指腸潰瘍的比例可達(dá)25%。尤其值得注意的是，老年人群使用NSAID出現(xiàn)胃腸道損傷，甚至消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。因此，老年人及有消化系統(tǒng)疾病史的患者使用NSAID藥物時(shí)，需要警惕胃腸道損傷的不良反應(yīng)，如必須使用，則需同時(shí)口服質(zhì)子泵抑制劑等胃腸黏膜保護(hù)性藥物。

使用注意事項(xiàng)

基于NSAID潛在的多種副作用，我們應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同患者人群的特點(diǎn)，慎重選擇NSAID藥物：

1.既往有消化道出血或嚴(yán)重的消化性潰瘍病史、肝腎功能不全，心肌梗死病史，對(duì)NSAID藥物過敏的患者，盡量避免使用該類藥物。

2.規(guī)律接受抗凝藥物、RAS抑制劑類藥物治療或65歲以上的老年人，需要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑謹(jǐn)慎使用NSAID類藥物。

3.兩種或兩種以上的NSAID藥物不宜同時(shí)使用，也需要注意一類藥物存在多個(gè)商品名的情況，避免藥物聯(lián)用使不良反應(yīng)增多。

需要特別強(qiáng)調(diào)的是，解熱鎮(zhèn)痛藥物具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛等治療作用，只能用于緩解癥狀，不能對(duì)因治療，因此，患者應(yīng)重視原發(fā)病治療。發(fā)熱患者要注意多喝水、休息，增強(qiáng)抵抗力。解熱鎮(zhèn)痛類藥物只在必要時(shí)使用，不能預(yù)防性使用。另外，在使用此類藥物的過程中，要密切關(guān)注各類不良反應(yīng)，如有相關(guān)癥狀出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)就診。