裸花紫珠顆粒聯(lián)合凝血酶治療肝硬化上消化道出血的效果

邰小鳳，馬德有

（甘肅省天水市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，甘肅 天水 741000）

肝硬化上消化道出血大多是因門(mén)脈高壓性胃病和食管靜脈曲張破裂導(dǎo)致，潛血試驗(yàn)呈陽(yáng)性，主要表現(xiàn)為黑便和嘔血，紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積持續(xù)下降，其病情進(jìn)展速度較快，具有出血量大、起病急、止血困難等特點(diǎn)，且隨著出血量的增加，治療難度也隨之增加[1]。凝血酶主要通過(guò)催化纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白、激活血小板，有效穩(wěn)定血塊，達(dá)到止血的目的[2]。裸花紫珠顆粒具有止血止痛、散淤消腫之效，在胃腸出血和外傷出血等疾病具有較好的治療效果[3]。本研究主要探討裸花紫珠顆粒聯(lián)合凝血酶治療肝硬化上消化道出血的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月—2021 年6 月我院收治的76例肝硬化上消化道出血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合肝硬化上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝癌、肝性腦?。换加芯窦膊。桓斡不碌纳舷莱鲅?；合并消化性潰瘍??；具有內(nèi)窺鏡治療史。采用抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組均給予護(hù)肝、禁食水、抗炎、輸血、補(bǔ)液和對(duì)癥治療。對(duì)照組經(jīng)胃管灌注凝血酶凍干粉（無(wú)錫凱夫爾制藥有限公司，2000 U/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026620），采取10～15 ml 的生理鹽水進(jìn)行溶解，每4 小時(shí)服用1 次，2000 U/次，治療時(shí)間按照患者的出血情況確定，一般治療2～3 d。觀察組在凝血酶的基礎(chǔ)上服用裸花紫珠顆粒（江西普正制藥有限公司，每袋裝3 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060378），3 g/次，4 次/d，共治療4 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效為患者用藥治療24 h 內(nèi)未出現(xiàn)黑便和嘔血，糞便隱血實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，生命體征恢復(fù)平穩(wěn)，胃鏡下沒(méi)有出現(xiàn)跡象；有效為患者用藥治療24～72 h 內(nèi)止血；無(wú)效為患者用藥治療72 h 后出血仍然未得到控制；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②血清指標(biāo)：治療前后，空腹采集上肢靜脈血3 ml，采取化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)皮質(zhì)醇水平，采取硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平，采取放射性免疫法檢測(cè)胰高血糖素水平，采取ELISA 法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；且用ELISA 法檢測(cè)血清血管活性分子[腎素活性（PRA）、醛固酮（ALD）和血管緊張素（AT）-Ⅱ]水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)分子[氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）]水平，試劑盒均購(gòu)自上海生工。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清皮質(zhì)醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比較

治療后，兩組血清皮質(zhì)醇水平高于治療前，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于治療前，且觀察組血清皮質(zhì)醇水平高于對(duì)照組，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清皮質(zhì)醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比較（±s）

表2 兩組血清皮質(zhì)醇、NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別例數(shù)皮質(zhì)醇（μg/L）NO（μmol/L）治療前治療后治療前治療后對(duì)照組38259.34±27.38275.13±31.48#116.29±14.3598.13±12.63#觀察組38261.29±30.42297.34±32.67#115.78±15.2484.26±11.39#t 值0.2943.0180.1505.027 P 值0.7700.0030.8810.000組別例數(shù)胰高血糖素（ng/L）hs-CRP（μg/L）治療前治療后治療前治療后對(duì)照組38215.39±17.24175.42±15.29#16.24±2.7510.39±1.72#觀察組38214.63±18.32145.29±13.78#15.93±2.145.47±1.33#t 值0.1869.0240.54813.949 P 值0.8530.0000.5850.000

2.3 兩組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比較

治療后，兩組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比較（±s）

表3 兩組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別例數(shù)PRA（ng/ml）ALD（pg/ml）AT-Ⅱ（pg/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組383.87±0.492.93±0.24#385.46±27.43 322.63±24.17#5.72±1.384.33±1.12#觀察組383.85±0.522.14±0.17#384.27±29.38 263.14±19.82#5.69±1.423.37±0.65#t 值0.17316.5580.18311.7320.0934.570 P 值0.8630.0000.8550.0000.9260.000

2.4 兩組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP水平比較

治療后，兩組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG和AOPP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP 水平比較（±s）

表4 兩組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG 和AOPP 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別例數(shù)ox-LDL (mmol/L)MDA (μmol/L)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3847.39±5.2438.75±4.38#9.75±2.437.33±1.72#觀察組3846.82±7.1329.16±3.75#9.82±2.635.93±1.42#t 值0.39710.2530.1213.869 P 值0.6920.0000.9040.000組別例數(shù)8-OHdG (ng/ml)AOPP(μmol/L)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3841.75±2.3934.27±1.62#219.73±24.36175.24±19.31#觀察組3840.89±3.2429.45±1.38#218.32±25.27142.57±14.38#t 值1.31713.9620.2480.365 P 值0.1920.0000.8050.000

3 討論

3.1 可提高臨床療效

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明裸花紫珠顆粒與凝血酶聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同作用，明顯提升療效。分析可知：凝血酶能有效激活促凝血球蛋白原、抗血友病球蛋白C 和促凝血酶原激酶原等凝血因子，使出血部位的纖維蛋白原分解速度加快，進(jìn)一步生成不溶性的網(wǎng)狀多聚體凝塊，可以附著于出血部位，有助于堆積血液成分，促進(jìn)血液凝固，使出血部位堵塞而產(chǎn)生止血作用[5]。但是凝血酶主要通過(guò)直接與機(jī)體的出血部位相接觸而產(chǎn)生作用，通過(guò)胃管灌注時(shí)容易受到患者血流沖擊以及消化道酸堿度等因素的影響，單獨(dú)使用的效果并不佳。裸花紫珠顆粒具有止血止痛、清熱解毒之功效。該藥物可增加機(jī)體血小板數(shù)量，有效收縮腸平滑肌，加快血液凝固速度，縮短凝血酶原時(shí)間，進(jìn)而快速止血；且其可提高肝臟解毒功能，有效促進(jìn)膽紅素和蛋白質(zhì)代謝，緩解肝硬化和肝損傷，從而降低門(mén)靜脈壓力，減少出血，有效促進(jìn)患者恢復(fù)；此外，裸花紫珠顆粒藥性溫和，不會(huì)對(duì)機(jī)體的胃腸道造成較大的刺激，更易接受[6]。因此，二者聯(lián)合使用可協(xié)同增強(qiáng)患者治療效果。

3.2 可改善血清因子表達(dá)

本研究結(jié)果顯示，觀察組肝硬化上消化道出血患者的血清皮質(zhì)醇水平高于對(duì)照組，血清NO、胰高血糖素和hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明裸花紫珠顆粒聯(lián)合凝血酶能有效改善機(jī)體微循環(huán)和炎癥反應(yīng)。分析可知：裸花紫珠顆粒具有解毒清熱、收斂止血的效果，主要藥理學(xué)活性成分為植物酚酸和總黃酮物質(zhì)，而總黃酮能縮短血塊退縮時(shí)間及血漿凝血酶原時(shí)間，顯著改善外源性途徑凝血，降低炎性因子水平[7]。

3.3 可改善血管活性分子水平

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組血清PRA、ALD 和AT-Ⅱ水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明裸花紫珠顆粒聯(lián)合凝血酶可以有效抑制肝硬化上消化道出血病人腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，減少相應(yīng)血管活性分子的分泌及合成。分析可知：肝硬化上消化道出血患者大量丟失機(jī)體中的循環(huán)血量，導(dǎo)致多種血管活性分子的分泌出現(xiàn)代償性的增多。腎素-血管緊張素-醛固酮所分泌的血管活性分子可參與水鈉代謝和血管舒縮的調(diào)節(jié)過(guò)程。上消化道出血后，因機(jī)體循環(huán)血量減少，會(huì)進(jìn)一步刺激PRA 的合成及分泌，并作用于血管緊張素原，促進(jìn)其轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅰ，后者可以進(jìn)一步生成AT-Ⅱ[8]。AT-Ⅱ一方面可以增加ALD 的分泌，增加循環(huán)血量、引起水鈉潴留，另一方面可以直接促進(jìn)血管收縮，有效保證患者的循環(huán)血壓[9]。裸花紫珠顆粒同時(shí)具有抑制沙門(mén)氏菌屬、溶血性鏈球菌及金黃色葡萄球菌等病原微生物的作用，其所包含的植物酚酸能改善血管脆性，縮短活化部分凝血酶原時(shí)間，從而改善內(nèi)、外源性途徑凝血過(guò)程[10]。

3.4 可改善氧化應(yīng)激反應(yīng)分子表達(dá)

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組血清ox-LDL、MDA、8-OHdG和AOPP水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明裸花紫珠顆粒聯(lián)合凝血酶可以明顯減少肝硬化上消化道出血患者的氧化應(yīng)激產(chǎn)物的生成，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析可知：氧自由基的大量生成以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活是導(dǎo)致疾病加重的重要病理環(huán)節(jié)[11]。細(xì)胞中的脂質(zhì)、核酸和蛋白質(zhì)均極易受到氧自由基的攻擊，也會(huì)生成氧化應(yīng)激產(chǎn)物。8-OHdG 和AOPP 水平分別是核酸及蛋白質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，ox-LDL 和MDA 是機(jī)體內(nèi)的脂質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)的產(chǎn)物。裸花紫珠顆粒屬純中藥制劑，主要成分為裸花紫珠，其化學(xué)成分為黃酮、縮合鞣酸、中性樹(shù)脂、酚類(lèi)、多糖、羥基化合物及鎂、鈣、鐵鹽等。裸花紫珠具有消炎、解毒、收斂、止血等功能，可改善患者機(jī)體狀況，進(jìn)而調(diào)整機(jī)體氧化應(yīng)激水平，有利于患者康復(fù)[12]。

綜上所述，裸花紫珠顆粒聯(lián)合凝血酶對(duì)肝硬化上消化道出血具有較好療效，改善血清因子、血管活性分子及氧化應(yīng)激反應(yīng)因子的表達(dá)。