布拉氏酵母菌散與硫糖鋁口服混懸液聯(lián)合治療慢性胃炎的療效及對(duì)血清SS、EGF、GAS、腸道菌群的影響

林 莉,劉佳昊,蔡添才,王 蕾,朱建文,單長鶴,范白燕

(中國人民解放軍陸軍廈門特勤療養(yǎng)中心a.療養(yǎng)二科; b.療養(yǎng)八科; c.門診部; d.療養(yǎng)一科,福州 361001)

慢性胃炎屬于臨床常見的消化系統(tǒng)疾病,需及時(shí)采取有效治療措施控制患者病情進(jìn)展,否則發(fā)生胃黏膜惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)將大幅增加,嚴(yán)重危害患者生命健康[1-2]。目前,尚無針對(duì)慢性胃炎的特效藥物,臨床多采取以抑酸、抗炎、促進(jìn)胃動(dòng)力為目的的治療手段。硫糖鋁口服混懸液是一種胃黏膜保護(hù)劑,其在有效減輕胃黏膜損傷的同時(shí)不影響胃酸分泌功能,能在一定程度上減輕慢性胃炎的臨床癥狀,控制病情進(jìn)展,但療效不甚理想[3]。有研究[4]表明,腸道菌群紊亂是慢性胃炎的重要致病機(jī)制之一。布拉氏酵母菌散屬于真菌制劑,其主要作用是糾正失調(diào)的腸道菌群[5]?，F(xiàn)階段暫無關(guān)于硫糖鋁口服混懸液聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療慢性胃炎的臨床研究,本研究旨在探究該聯(lián)合療法的效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍陸軍廈門特勤療養(yǎng)中心2018年7月-2021年7月收治的慢性胃炎患者114例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和常規(guī)組,各57例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):均符合慢性胃炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];患者及家屬均知情,簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):既往有胃部手術(shù)史者;伴有其他消化系統(tǒng)疾病、消化道腫瘤、癌前病變者;合并免疫功能障礙、其他急慢性感染性疾病者;存在血液系統(tǒng)疾病者;參與本研究前2周內(nèi)使用過質(zhì)子泵抑制劑、非甾體類抗炎藥、鉍劑、抗生素等藥物者;對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者;備孕期、妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法

2組均給予奧美拉唑(云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司,規(guī)格:20 mg,生產(chǎn)批號(hào):170701)常規(guī)治療,口服20 mg·次-1,1次·d-1,并叮囑患者注意飲食,禁食刺激性食物。常規(guī)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硫糖鋁口服混懸液(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,規(guī)格:120 mL:24 g,生產(chǎn)批號(hào):102529),口服10 mL·次-1,3次·d-1。聯(lián)合組在常規(guī)組治療方案的基礎(chǔ)上再給予布拉氏酵母菌散(法國BIOCODEX公司,規(guī)格:0.25 g,生產(chǎn)批號(hào):3494),溫水沖服0.25 g·次-1,2次·d-1。2組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1)2組治療效果。治療2周后判定療效:顯效為腹脹、腹痛、進(jìn)食后飽脹等臨床癥狀完全消失,胃鏡檢查顯示黏膜病變?nèi)肯矣旭：坌纬?有效為臨床癥狀有所緩解,胃鏡檢查顯示黏膜病變范圍縮小50%以上;無效為未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2)2組治療前、治療2周后的臨床癥狀和胃黏膜改善情況。其中腹脹、腹痛、進(jìn)食后飽脹等臨床癥狀嚴(yán)重程度按0～3分計(jì),0分為無癥狀,1分為輕度,2分為中度,3分為重度;胃鏡檢查可能發(fā)現(xiàn)黏膜顆粒狀、黏膜血管顯露、黏膜皺襞變薄、黏膜色澤異常4種征象,每出現(xiàn)1種征象計(jì)胃黏膜積分1分,總分0～4分,分值越高,胃黏膜病變改善情況越差。

3)2組治療前、治療2周后胃腸激素[生長抑素(SS)、胃泌素(GAS)、表皮生長因子(EGF)]水平。清晨采集患者空腹靜脈血3 mL,離心處理后取上清液,采用放射免疫測(cè)定法(RIA)檢測(cè)上述胃腸激素水平。

4)2組治療前、治療2周后腸道菌群。采集患者治療前、治療2周后糞便樣本,提取菌群DNA,采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)測(cè)定樣本中雙歧桿菌、乳桿菌、葡萄球菌、腸球菌水平。

5)2組治療前、治療2周后血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平。清晨采集患者空腹靜脈血3 mL,離心處理后取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。

6)2組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

聯(lián)合組治療總有效率顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n(%)

2.2 2組治療前后臨床癥狀、胃黏膜改善情況比較

治療前2組腹脹、腹痛、進(jìn)食后飽脹、胃黏膜積分無明顯差異(均P>0.05);治療2周后2組腹脹、腹痛、進(jìn)食后飽脹、胃黏膜積分較治療前下降,且聯(lián)合組低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后臨床癥狀、胃黏膜改善情況比較 分

2.3 2組治療前后血清胃腸激素水平比較

治療前2組血清SS、EGF、GAS水平無明顯差異(P>0.05);治療2周后,2組血清GAS水平較治療前下降,且聯(lián)合組低于常規(guī)組,血清SS、EGF水平較治療前升高,且聯(lián)合組高于常規(guī)組(均P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清胃腸激素水平比較

2.4 2組治療前后腸道菌群比較

治療前2組雙歧桿菌、乳桿菌、葡萄球菌、腸球菌水平無明顯差異(P>0.05);治療2周后,2組腸球菌、葡萄球菌較治療前減少,且聯(lián)合組少于常規(guī)組,乳桿菌、雙歧桿菌較治療前增加,且聯(lián)合組多于常規(guī)組(均P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后腸道菌群比較

2.5 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療前2組血清IL-6、CRP、TNF-α水平無明顯差異(P>0.05);治療2周后2組血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.05)。見表6。

表6 2組治療前后炎癥因子水平比較

2.6 2組不良反應(yīng)比較

2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

3 討論

近年來,慢性胃炎發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì),且患病人群年輕化態(tài)勢(shì)明顯,防治形勢(shì)日益嚴(yán)峻[7-8]。有研究[9-10]表明,慢性胃炎是胃癌的重要危險(xiǎn)因素,早期控制慢性胃炎病情進(jìn)展可顯著降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

硫糖鋁口服混懸液是臨床治療慢性胃炎常用的胃黏膜保護(hù)劑,能改善胃黏膜局部環(huán)境,還可通過抑制胃酸生成減輕胃酸所致的黏膜損傷,并經(jīng)由增強(qiáng)黏液-碳酸氫鹽屏障作用促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞修復(fù)和再生功能,從而改善胃炎臨床癥狀,減輕胃黏膜病變[11]。但慢性胃炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,影響因素較多,單純給予胃黏膜保護(hù)劑治療常不能取得理想的治療效果。SINGH等[12]報(bào)道指出,布拉氏酵母菌散應(yīng)用于胃腸道慢性炎癥病變中具有良好輔助治療效果。在此基礎(chǔ)上,本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率、臨床癥狀改善幅度明顯優(yōu)于常規(guī)組,提示布拉氏酵母菌散與硫糖鋁口服混懸液聯(lián)合治療慢性胃炎能顯著提高療效,促進(jìn)癥狀消退?？紤]原因在于:布拉氏酵母菌散經(jīng)口服后可直接定植于胃黏膜,延長藥效持續(xù)時(shí)間,具有調(diào)節(jié)胃腸道內(nèi)環(huán)境,降低胃部pH值,促進(jìn)胃腸道黏膜修復(fù)等作用[13]。同時(shí),布拉氏酵母菌散可增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞等抗原傳遞細(xì)胞活性,提高機(jī)體免疫功能,減輕胃腸道反應(yīng),有利于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸,加快臨床癥狀消退[14]。相關(guān)研究[15]表明,慢性胃炎患者存在胃腸激素分泌紊亂、胃動(dòng)力學(xué)異?，F(xiàn)象,在病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。血清SS、EGF、GAS等胃腸激素水平能有效反映胃動(dòng)力學(xué)異常情況[16]。本研究發(fā)現(xiàn),布拉氏酵母菌散與硫糖鋁口服混懸液聯(lián)合治療能通過調(diào)節(jié)胃腸激素水平改善胃腸動(dòng)力學(xué),有助于提高治療效果。這可能與兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯改善胃腸道局部環(huán)境、減輕胃黏膜病變等原因有關(guān)。

腸道菌群失衡在慢性胃炎發(fā)生發(fā)展過程中具有重要意義,臨床逐漸重視調(diào)節(jié)腸道菌群在慢性胃炎治療中的價(jià)值[17-18]。本研究數(shù)據(jù)表明,聯(lián)合組雙歧桿菌、乳桿菌多于常規(guī)組,葡萄球菌、腸球菌少于常規(guī)組,其原因可能是布拉氏酵母菌散進(jìn)入機(jī)體后可有效補(bǔ)充外源性益生菌,抑制致病菌,從而達(dá)到調(diào)節(jié)胃腸道菌群的目的,為病情轉(zhuǎn)歸創(chuàng)造有利的胃腸道條件[19]。慢性胃炎患者通常伴隨有不同程度的炎癥反應(yīng),胃黏膜損傷后NF-κB信號(hào)通路被激活,IL-6、CRP、TNF-α等炎癥因子大量進(jìn)入血液,導(dǎo)致病情加重[20]。本研究結(jié)果證實(shí),與常規(guī)組相比,聯(lián)合組治療2周后血清IL-6、CRP、TNF-α水平明顯較低,說明布拉氏酵母菌散聯(lián)合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎能顯著抑制炎癥因子合成,達(dá)到降低炎癥反應(yīng)的目的,但作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。此外,本研究顯示,2組不良反應(yīng)率無明顯差異,可見布拉氏酵母菌散與硫糖鋁口服混懸液聯(lián)合治療慢性胃炎具有良好安全性。

綜上所述,布拉氏酵母菌散聯(lián)合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎能顯著提高療效,加快臨床癥狀改善,調(diào)節(jié)胃腸激素與腸道菌群,還能減輕胃部炎癥反應(yīng),且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本研究不足之處在于未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪,難以明確該治療方案對(duì)慢性胃炎患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響,今后研究中將延長隨訪時(shí)間獲取更全面的數(shù)據(jù)支持。