基于數(shù)據(jù)挖掘淺析新安醫(yī)家治疫方藥與學(xué)術(shù)思想

薛露，王麗娜，陳勝麒，楊秋水，王瑞，馬天行

安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，安徽合肥 230012

新安醫(yī)學(xué)是具有顯著徽州地域特色與文化特點(diǎn)的中醫(yī)學(xué)術(shù)流派，其肇始于宋，鼎盛于明清，變革于當(dāng)代，構(gòu)成中醫(yī)學(xué)的重要分支[1]。伴隨著明清時(shí)期疫病學(xué)說(shuō)的不斷發(fā)展，新安醫(yī)家對(duì)疫病的防治逐漸形成體系[2]，所治疫病以傳染性強(qiáng)、發(fā)病急驟、初起高熱為主要表現(xiàn)，如新安醫(yī)家程鐘齡《醫(yī)學(xué)心悟》[3]中載：“自人受之，皆從經(jīng)絡(luò)而入，或?yàn)轭^痛、發(fā)熱、咳嗽，或?yàn)轭i腫、發(fā)頤、大頭天行之類(lèi)，斯在天之疫也……其見(jiàn)癥，憎寒壯熱，胸膈滿(mǎn)悶，口吐黃涎，乃在人之疫以氣相感，與天無(wú)涉?！崩夏耆舜蠖嗾龤獠蛔?，疫病治療尤應(yīng)注重扶正祛邪，新安醫(yī)家強(qiáng)調(diào)補(bǔ)益扶正、固本培元的思想與此吻合[4]。本文擬探究新安醫(yī)家治疫處方用藥規(guī)律，以為臨床治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

查閱記載有醫(yī)案或處方的新安醫(yī)書(shū)共51 本，最終選取具有代表性的治疫方藥醫(yī)書(shū)10 本，分別為《臨證指南醫(yī)案》[5]、《徐批葉天士晚年方案真本》[6]、《石山醫(yī)案》[7]、《葉氏醫(yī)案存真》[8]、《孫文垣醫(yī)案》[9]、《素圃醫(yī)案》[10]、《杏軒醫(yī)案》[11]、《名醫(yī)類(lèi)案》[12]、《古今醫(yī)統(tǒng)大全》[13]、《醫(yī)學(xué)原理》[7]，收集其中有關(guān)疫病的醫(yī)案或處方。選取上述醫(yī)書(shū)中明確屬于疫病診治的處方；納入處方的劑型包括丸、散、膏、丹等；排除疫病兼有虛證的處方；排除方藥不完整的處方；排除醫(yī)案中重復(fù)的處方。最終共納入符合條件的處方103 首。

1.2 數(shù)據(jù)錄入及預(yù)處理

將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel 表格，建立新安醫(yī)家疫病處方數(shù)據(jù)庫(kù)。以《中華人民共和國(guó)藥典》（2020 年版）[14]為標(biāo)準(zhǔn)并參考《中藥學(xué)》[15]內(nèi)容，對(duì)全部中藥名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范化處理，如“麥門(mén)冬”規(guī)范為“麥冬”，“干地黃、鮮地黃”規(guī)范為“生地黃”等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用 Microsoft Excel 2010 軟件進(jìn)行頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、藥類(lèi)分析；使用SPSS Modeler 18.0 軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；使用SPSS Statistics 25.0 軟件對(duì)頻次≥12 次的中藥進(jìn)行聚類(lèi)分析和因子分析；使用Gephi 0.9.2 軟件進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，通過(guò)K 核心算法取得核心復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次分析

通過(guò)藥物頻次統(tǒng)計(jì)得到總用藥140 味，藥物累積使用826 次。使用頻次≥12 次的藥物共計(jì)20 味，其中使用頻次≥25 次的藥物有7 味，分別為甘草、柴胡、人參、黃芩、半夏、麥冬、石膏，見(jiàn)圖1。

2.2 藥物性、味、歸經(jīng)分析

全部處方中藥物的藥性以寒性最多，兼用溫性與平性；藥味以苦味最多，甘味、辛味亦較多，澀味最少；排名前3 位的藥物歸經(jīng)為肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)，見(jiàn)圖2。

圖2 新安醫(yī)家治療疫病處方的藥性、藥味、歸經(jīng)分析

2.3 藥物分類(lèi)分析

選取使用頻次＞30 次的藥物類(lèi)別數(shù)據(jù)，排名前3位的藥物類(lèi)別依次為清熱藥、補(bǔ)虛藥、解表藥，見(jiàn)表1。

表1 新安醫(yī)家治療疫病處方藥物分類(lèi)分析

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

使用SPSS Modeler 18 軟件對(duì)錄入的疫病處方數(shù)據(jù)進(jìn)行中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，通過(guò)Apriori 算法深度挖掘處方藥物之間的配伍關(guān)系，以置信度≥90%、支持度≥10%、增益≥1 為基本條件，所得藥物組合中包括兩項(xiàng)關(guān)聯(lián)組合與三項(xiàng)關(guān)聯(lián)組合，見(jiàn)表2。

表2 新安醫(yī)家治疫方藥二項(xiàng)與三項(xiàng)關(guān)聯(lián)組合表

2.5 聚類(lèi)分析

對(duì)處方中使用頻次≥12 次的前20 味藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，根據(jù)聚類(lèi)譜系圖分析藥物間的關(guān)聯(lián)性，將關(guān)聯(lián)密切的藥物歸為一組，共得到8 組藥對(duì)，聚類(lèi)結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 新安醫(yī)家治療疫病處方藥物聚類(lèi)組合表

2.6 因子分析

對(duì)處方中使用頻次≥12 次的前20 味藥物進(jìn)行因子分析，確定數(shù)據(jù)存在內(nèi)部因子結(jié)構(gòu)后選取主成分分析，載荷系數(shù)絕對(duì)值＞0.5 時(shí)，得到前8 個(gè)公因子的累積貢獻(xiàn)率為70.836%，運(yùn)用中醫(yī)專(zhuān)業(yè)知識(shí)歸納相關(guān)因子變量，最終得到8 對(duì)藥物組合，見(jiàn)表4。

表4 新安醫(yī)家治療疫病處方藥物因子分析表

2.7 核心處方復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

使用Gephi 0.9.2 軟件進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，選取度值＞20.1（平均度值）的全部藥物，設(shè)置可顯示的K-核心值為18，一類(lèi)核心藥物組成為甘草、人參、黃芩、柴胡、白芍、黃連、陳皮、半夏，由經(jīng)典方劑小柴胡湯與二陳湯加減化裁而來(lái)，見(jiàn)圖3。

圖3 新安醫(yī)家治療疫病處方核心用藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖（K=18）

3 討論

3.1 方藥數(shù)據(jù)結(jié)果淺析

103 首處方中，甘草、柴胡、人參、黃芩、半夏、麥冬、石膏使用頻率較高，處方用藥寒溫并用，以寒涼為主。治療時(shí)注重燥濕化痰，兼用養(yǎng)陰生津。前七味高頻用藥中，甘草味甘性平，能補(bǔ)益脾胃、調(diào)和諸藥；柴胡小劑量使用可提升正氣，中等劑量疏肝解郁，大劑量則可解表退熱，其能疏肝氣以助肝之用，同時(shí)柴胡-黃芩為和解少陽(yáng)的基本藥對(duì)[16]；人參味甘、性溫，氣味俱輕，可升可降，為補(bǔ)氣之圣藥，固本培元之首選；半夏味辛性溫，能除濕化痰，開(kāi)郁發(fā)表，降逆止嘔。疫邪侵襲，正氣虧耗，疫病患者常自覺(jué)乏力，多數(shù)伴有腸胃不適的癥狀，新安醫(yī)家注重固本培元法的使用，多用補(bǔ)虛藥如甘草、人參等扶正以托邪外出，符合《黃帝內(nèi)經(jīng)》“正氣存內(nèi)，邪不可干”的思想。二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示，置信度最高的藥對(duì)為甘草-葛根，其中葛根味甘、辛，性涼，配合甘草以透疹外出、生津止渴、升陽(yáng)舉陷，針對(duì)疫病患者初期常有的高熱斑疹、口渴、腹瀉等癥狀有較好效果，為新安醫(yī)家治疫常用藥。置信度較高的5 個(gè)藥對(duì)（甘草-知母、甘草-天花粉、石膏-知母、甘草-石膏、甘草-黃芩）以清熱養(yǎng)陰功效為主；藥對(duì)柴胡-桔梗、甘草-桔梗則提示新安醫(yī)家常用柴胡、桔梗等辛散藥物以透邪外出，促進(jìn)病愈。從聚類(lèi)分析得到新安醫(yī)家治疫常用藥對(duì)8 對(duì)。C3 藥對(duì)（人參、生姜）和C8 藥對(duì)（茯苓、白術(shù)）以四君子湯為基礎(chǔ)，四君子湯能健脾益氣，為補(bǔ)益脾胃之基礎(chǔ)方。新安醫(yī)家以人體正氣為核心，形成“固本培元”的學(xué)術(shù)思想，而顧護(hù)脾胃元?dú)鉃槠渲攸c(diǎn)。C5 藥對(duì)（麥冬、石膏、知母、枳實(shí)、梔子）與C7 藥對(duì)（黃連、玄參）均以清熱養(yǎng)陰為基礎(chǔ)，注重燥濕、行氣的配合使用，這與F6 藥對(duì)（葛根、黃連、玄參）相吻合；F8 藥對(duì)（白芍、川芎）為四物湯中的主要藥物配伍，體現(xiàn)行氣活血、氣血同調(diào)的思想[17]。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中一類(lèi)核心藥物由小柴胡湯與二陳湯加減化裁而來(lái)。小柴胡湯為“和解法”的代表方劑，能和解少陽(yáng)，扶正祛邪，調(diào)暢一身氣機(jī)開(kāi)合，促使機(jī)體驅(qū)除疫邪外出[18]。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》，為“清化法”的代表方。疫邪從口鼻吸入后，干擾肺臟則水道不通，津液輸布失常，易生痰飲水濕，二陳湯能清化痰濕水氣，主治痰濕蘊(yùn)結(jié)諸癥。周芳等[19]認(rèn)為，對(duì)新型冠狀病毒肺炎患者運(yùn)用中醫(yī)藥防治時(shí)，應(yīng)從“宣、清、和、化”四個(gè)角度展開(kāi)，小柴胡湯合二陳湯加減起到和解少陽(yáng)、宣通氣機(jī)、清化痰飲水濕的功效，符合該病的中醫(yī)治療原則。

3.2 新安醫(yī)家治疫用藥特點(diǎn)

3.2.1 以和解少陽(yáng)為核心，注重透邪外出 《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》[20]所載清肺排毒湯包含小柴胡湯的基本藥物。新安醫(yī)家認(rèn)為疫病者多以少陽(yáng)不和為根本，隨后氣機(jī)不和則生痰飲水濕，邪氣壅滯化熱成火則易傷津氣，故治療疫病時(shí)和解少陽(yáng)為其根本，配合發(fā)散藥物以透邪外出。誠(chéng)如吳又可在《溫疫論》[21]所言：“膜原尚有余結(jié)未盡……宜柴胡清燥湯緩劑調(diào)理”，和解少陽(yáng)法應(yīng)貫穿疫病治療的始終。

3.2.2 以清熱養(yǎng)陰為重點(diǎn)，治疫需護(hù)津液 疫病與傷寒治法有別，《湖岳村叟醫(yī)案》[22]言：“傷寒以固陽(yáng)為本，溫疫以固陰為本?！币卟∫詿釣橹?，易耗傷津液。新安醫(yī)家程文囿在《醫(yī)述》中記載：“邪之著人，如飲酒然，凡人醉則脈必洪數(shù)，氣高身熱，面目俱赤，常也”，這是對(duì)疫病患者臨床表現(xiàn)以熱象為主的明確描述。新安醫(yī)家善用石膏、知母、麥冬之品以清熱養(yǎng)陰，將滋養(yǎng)津液貫穿疫病治療的始終，同時(shí)不忘運(yùn)用梔子等氣味辛涼、質(zhì)地輕浮的藥物以透邪外出。

3.2.3 以脾胃元?dú)鉃榛?，倡?dǎo)固本培元 脾胃為后天之本，氣血生化之源。《景岳全書(shū)》指出：“傷寒、瘟疫，俱外侮之證，惟內(nèi)實(shí)者能拒之，即有所感而邪不勝正，雖病無(wú)害。最畏者，惟內(nèi)虛之人，正不勝邪，邪必乘虛深入，害莫大矣?！笨梢?jiàn)疫病者正氣多不足。新安醫(yī)家臨證治疫時(shí)基于固本培元的核心思想，以四君子湯為基礎(chǔ)進(jìn)行加減，多用人參、甘草、白術(shù)等補(bǔ)益后天元?dú)狻?/p>

綜上，新安醫(yī)家對(duì)疫病的辨治頗有特色，“和解少陽(yáng)、清熱養(yǎng)陰、補(bǔ)益扶正、行氣治痰”四法貫徹疫病治療的始終，尤其對(duì)中老年人，用藥不可峻伐猛攻，要以固護(hù)正氣為要。