左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉患者的療效及對(duì)子宮內(nèi)膜厚度的影響

陳娟

石城縣人民醫(yī)院 （江西贛州 342700）

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EP）會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、月經(jīng)間期出血等癥狀，患者多伴有失血性貧血，隨著病情進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)不孕、流產(chǎn)甚至癌變，危害較大[1]。宮腔鏡電切術(shù)可有效切除EP，減輕患者癥狀，具有創(chuàng)傷小、見(jiàn)效快的優(yōu)勢(shì)[2]。但因EP 的病因較復(fù)雜，患者采取宮腔鏡電切術(shù)治療后仍有較高的復(fù)發(fā)率，不利于患者預(yù)后，需聯(lián)合其他療法強(qiáng)化治療效果，降低EP 復(fù)發(fā)率。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）可持續(xù)、緩慢釋放孕激素左炔諾孕酮，抑制子宮內(nèi)膜增生，減少子宮出血，發(fā)揮長(zhǎng)效避孕作用[3]?；诖?，本研究旨在探究LNG-IUS 聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療EP 患者的效果及對(duì)子宮內(nèi)膜厚度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年12 月石城縣人民醫(yī)院收治的72 例EP 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各36 例。對(duì)照組年齡29～42 歲，平均（35.65±3.70）歲；病程1～3 年，平均（1.45±0.43）年；孕次2～4 次，平均（2.53±0.27）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.75±0.19）次；單發(fā)息肉20 例，多發(fā)息肉16例。試驗(yàn)組年齡28～41歲，平均（35.62±3.69）歲；病程1～3 年，平均（1.43±0.42）年；孕次2～3 次，平均（2.51±0.26）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.72±0.17）次；單發(fā)息肉21 例，多發(fā)息肉15 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》[4]中EP 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；均已婚已育；均符合宮腔鏡電切術(shù)適應(yīng)證；無(wú)孕激素禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮脫垂；盆腔感染；合并惡性腫瘤；子宮畸形；肝腎功能障礙；精神疾病。

1.2 方法

對(duì)照組采取宮腔鏡電切術(shù)治療：于患者月經(jīng)干凈后3～7 d 進(jìn)行手術(shù)，術(shù)前1 d 晚上于患者的宮頸處放置0.4 mg 米索前列醇（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094136，規(guī)格：0.2 mg）以軟化宮頸；患者全麻后，取膀胱截石位，常規(guī)消毒鋪巾，用10 號(hào)擴(kuò)宮棒擴(kuò)張宮頸口，用0.9%氯化鈉溶液膨?qū)m后，在宮腔鏡下觀察EP 數(shù)量、位置、大小，用環(huán)狀電極以橫掃法、后拉法切除息肉，切至子宮內(nèi)膜下3 mm 的淺肌層，電凝止血后，再以負(fù)壓吸引技術(shù)吸凈宮腔，切下的息肉立即送檢。術(shù)中需維持宮腔壓力為85～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），電切功率為70～80 W，術(shù)后常規(guī)抗感染。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用LNG-IUS[Bayer Oy，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140237，規(guī)格：左炔諾孕酮52 mg/個(gè)（20 μg/24 h）]治療，于患者術(shù)后第1 次月經(jīng)干凈4 ～7 d 在宮腔內(nèi)放置LNG-IUS，并用超聲檢查放置位置，確認(rèn)位置合適后撤出放置器，距宮頸口1 cm 處剪斷尾絲。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效：參考相關(guān)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者治療6 個(gè)月的療效，患者痛經(jīng)、不規(guī)則出血癥狀消失，月經(jīng)量＜80 ml，無(wú)EP 復(fù)發(fā)癥狀為顯效；患者臨床癥狀明顯減輕，月經(jīng)量＜100 ml，有息肉復(fù)發(fā)癥狀為有效；病癥無(wú)改善，月經(jīng)量＞100 ml，息肉復(fù)發(fā)或惡變?yōu)闊o(wú)效?？傆行? 顯效率+ 有效率[5]。（2）子宮內(nèi)膜厚度：分別于治療前、治療6 個(gè)月后采用Philips Affiniti50 超聲檢查兩組子宮內(nèi)膜厚度。（3）雌激素受體（estrogen receptor，ER）與孕激素受體（progesterone receptor，PR）表達(dá)水平：分別于治療前、治療6 個(gè)月后采集患者子宮內(nèi)膜，用10%甲醛溶液固定后常規(guī)石蠟切片3 μm，以免疫組化染色法檢測(cè)切片腺上皮的ER 與PR 表達(dá)水平。（4）復(fù)發(fā)率：術(shù)后隨訪1 年，統(tǒng)計(jì)兩組EP 復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以率表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；以±s表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

治療6 個(gè)月后，試驗(yàn)組總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 子宮內(nèi)膜厚度

治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均比治療前低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療6 個(gè)月后 t P試驗(yàn)組 36 11.71±1.12 7.75±0.76 66.010 ＜0.001對(duì)照組 36 12.03±1.16 8.74±0.83 59.818 ＜0.001 t 1.191 5.278 P 0.238 ＜0.001

2.3 ER 與PR 表達(dá)水平

治療前，兩組ER 與PR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，試驗(yàn)組的ER 與PR 水平比治療前低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組ER 與PR 水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組ER 與PR 表達(dá)水平比較（±s）

表3 兩組ER 與PR 表達(dá)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；ER 為雌激素受體，PR為孕激素受體

組別 例數(shù) PR ER治療前 治療6 個(gè)月后 治療前 治療6 個(gè)月后試驗(yàn)組 36 1.83±0.14 0.89±0.08a 2.15±0.22 1.65±0.16a對(duì)照組 36 1.81±0.12 1.79±0.11 2.14±0.21 2.10±0.19 t 0.651 39.702 0.197 10.870 P 0.517 ＜0.001 0.844 ＜0.001

2.4 復(fù)發(fā)率

隨訪1 年，試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率[2.78%（1/36）]低于對(duì)照組[22.22%（8/36）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.571，P=0.033）。

3 討論

EP 的病因較復(fù)雜，臨床多認(rèn)為與炎癥、雌激素分泌異常、內(nèi)分泌紊亂等有關(guān)，遺傳、肥胖等也可能引發(fā)該疾病[6]。宮腔鏡電切術(shù)是治療EP 的主要方法，可有效切除息肉，但因子宮內(nèi)膜可再生，且術(shù)后患者的宮內(nèi)環(huán)境并未改變，EP 仍可能復(fù)發(fā)，需尋求更有效的治療方案，降低復(fù)發(fā)率[7-8]。LNGIUS 為宮內(nèi)節(jié)育器，可調(diào)節(jié)機(jī)體孕激素水平，改善子宮異常出血癥狀，對(duì)EP 也有一定效果[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后，試驗(yàn)組總有效率比對(duì)照組高，子宮內(nèi)膜厚度、ER 與PR 水平、隨訪1 年的復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，說(shuō)明LNG-IUS聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療EP 患者可提高治療效果，改善子宮內(nèi)膜厚度、ER 與PR 水平，降低EP 復(fù)發(fā)率。其原因?yàn)椋瑢m腔鏡電切術(shù)通過(guò)宮腔鏡可放大EP 患者的局部組織，使術(shù)野更清晰，有利于準(zhǔn)確切除病灶，且該術(shù)式是經(jīng)陰道宮頸的自然腔道進(jìn)行手術(shù)，無(wú)需另做切口，可有效減輕患者痛苦，具有微創(chuàng)、效果顯著、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)[10-11]；但部分宮腔鏡電切術(shù)后患者會(huì)因缺乏孕激素轉(zhuǎn)化、雌激素水平過(guò)高導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過(guò)度增生，造成EP 復(fù)發(fā)[12]；而將LNG-IUS 置入EP 患者宮腔內(nèi)可持續(xù)釋放左炔諾孕酮，提高患者體內(nèi)孕酮含量，抑制子宮內(nèi)膜增生，從而降低EP 復(fù)發(fā)率[13]；LNG-IUS 還可增強(qiáng)子宮肌層收縮功能，加快子宮內(nèi)膜萎縮，減少月經(jīng)量，改善患者的貧血癥狀[14]；此外，LNG-IUS可下調(diào)ER 與PR 水平，提高細(xì)胞凋亡因子的表達(dá)，抑制子宮內(nèi)膜息肉的形成；且LNG-IUS 釋放的孕激素可改善患者的宮腔環(huán)境，促使宮頸黏液變厚，從而減少宮腔炎癥的發(fā)生，降低EP 復(fù)發(fā)率[15]。但本研究因人員精力有限，未對(duì)更多EP 患者復(fù)發(fā)率進(jìn)行探究，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在偏倚，未來(lái)可擴(kuò)大樣本量，加強(qiáng)隨訪，對(duì)此展開(kāi)深入探究。

綜上所述，LNG-IUS 聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療EP 患者可提高治療效果，改善子宮內(nèi)膜厚度、ER與PR 水平，降低EP 復(fù)發(fā)率。