甲鈷胺聯(lián)合門冬胰島素30注射液治療妊娠期糖尿病患者的療效評(píng)價(jià)①

劉紅玲

(鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科, 河南 鄭州 450000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常見合并癥,發(fā)生率可達(dá)15%以上,患者為妊娠后母體糖代謝異常而首次發(fā)病,易導(dǎo)致羊水過多、巨大兒等發(fā)生,增加剖宮產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),危害母兒安全[1]。臨床對(duì)于GDM患者多以飲食、運(yùn)動(dòng)等非藥物方式進(jìn)行調(diào)節(jié),但部分患者血糖難以得到有效控制,需行藥物治療。門冬胰島素30注射液(諾和銳30)是安全有效的胰島素用藥,在各種類型糖尿病患者中均有確切治療效果;而甲鈷胺多用于糖尿病神經(jīng)病變治療,可改善細(xì)胞代謝,但臨床鮮有將兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究。本研究選取本院85例GDM患者,研究甲鈷胺聯(lián)合諾和銳30在GDM患者中的治療價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-02～2020-01本院GDM患者85例,隨機(jī)數(shù)字表法分兩組。研究組43例,年齡31～39歲,平均(34.81±1.80)歲;孕周24～31周,平均(27.22±1.58)周;產(chǎn)婦類型:初產(chǎn)婦30例,經(jīng)產(chǎn)婦13例。對(duì)照組42例,年齡30～39歲,平均(34.32±2.11)歲;孕周24～30周,平均(26.94±1.45)周;產(chǎn)婦類型:初產(chǎn)婦31例,經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):圍產(chǎn)期常規(guī)檢查均為單胎妊娠孕婦,常規(guī)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)發(fā)現(xiàn)符合以下任一項(xiàng)即可診斷為GDM:空腹血糖(FPG)≥5.1mmol/L、餐后1h血糖(1hPG)≥10.0mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)≥8.5mmol/L;經(jīng)常規(guī)飲食與運(yùn)動(dòng)等非藥物調(diào)理后血糖仍控制不佳者;患者知情同意本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠前有糖耐量異?；蛱悄虿≌?合并其他嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥者;過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬锊荒褪苷?認(rèn)知功能不全者;內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者。

1.3 方法

兩組均接受飲食干預(yù)、合理運(yùn)動(dòng)、保持心態(tài)平和等調(diào)節(jié)。

1.3.1 對(duì)照組:予以諾和銳30(S20140060,規(guī)格:100IU/mL、3mL/支,Novo Nordisk A/S)治療,初始劑量0.3～0.5IU·kg-1·d-1,于每日早餐與晚餐前半小時(shí)進(jìn)行腹壁皮下注射,并監(jiān)測(cè)患者每周血糖變化情況,據(jù)此調(diào)整患者用藥劑量,直至血糖達(dá)標(biāo):FPG<5.1mmol/L,2hPG<8.5mmol/L。

1.3.2 研究組:予以甲鈷胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H20066982,規(guī)格:0.5mg/mL,長(zhǎng)春海悅藥業(yè)股份有限公司)聯(lián)合諾和銳30治療,甲鈷胺500μg進(jìn)行靜脈注射,每日1次;諾和銳30用藥方法同對(duì)照組,兩組均以1周為1個(gè)療程,兩組均治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)血糖指標(biāo):統(tǒng)計(jì)比較治療前后兩組FPG、1hPG、2hPG指標(biāo)水平。(2)妊娠結(jié)局:統(tǒng)計(jì)比較兩組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、巨大兒發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)

治療后研究組FPG、1hPG及2hPG水平較對(duì)照組降低,差異顯著(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 妊娠結(jié)局

研究組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、巨大兒發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

目前認(rèn)為GDM發(fā)病是由于隨孕周進(jìn)展胎兒營(yíng)養(yǎng)需求量增加,母體增加糖排出量,但孕婦機(jī)體發(fā)生胰島素分泌不足或胰島素抵抗,導(dǎo)致糖代謝紊亂,在妊娠期間若血糖得不到有效控制可增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生率,積極控制血糖十分必要。

常規(guī)對(duì)GDM患者予以合理的飲食與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo),在控制高血糖進(jìn)展中有一定作用,但難以明顯降低血糖水平,而目前選擇合理的降糖用藥方案是臨床研究重點(diǎn)。研究證實(shí),門冬胰島素可作為非藥物干預(yù)血糖控制不佳的GDM患者藥物治療的常規(guī)藥物[2]。諾和銳30是臨床常用胰島素,由可溶性與精蛋白門冬胰島素組成,餐前注射,1～2h便可達(dá)峰值,研究證實(shí)其藥代動(dòng)力學(xué)更符合人體生理胰島素分泌曲線,在控制血糖方面效果肯定,但單純應(yīng)用胰島素部分患者易引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥或長(zhǎng)遠(yuǎn)效果不理想[3]。而近年有研究發(fā)現(xiàn),甲鈷胺輔助治療GDM,具有良好的藥物安全性,還可改善不良母嬰結(jié)局[4]。本研究將甲鈷胺與諾和銳30聯(lián)合應(yīng)用于GDM患者后發(fā)現(xiàn),治療后研究組FPG、1hPG及2hPG水平低于對(duì)照組(P<0.05),說明兩者聯(lián)合可增加降糖效果,諾和銳30利用天門冬氨酸替代胰島素B鏈第28位脯氨酸來增加生物活性,發(fā)揮降糖效果,而甲鈷胺是維生素B12的輔酶形式,修復(fù)因高血糖造成的細(xì)胞與神經(jīng)損傷,在線粒體或細(xì)胞核中聚集,通過轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)促進(jìn)核酸-蛋白質(zhì)-脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié),輔助降低患者機(jī)體血糖水平,因而臨床應(yīng)用后可增加FPG、1hPG及2hPG的降低水平。對(duì)于GDM患者選擇能改善妊娠結(jié)局的用藥方案十分重要,應(yīng)用甲鈷胺聯(lián)合諾和銳30后,研究組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、巨大兒發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05),說明兩者聯(lián)合還可改善母嬰結(jié)局,在兩者聯(lián)合降低血糖水平基礎(chǔ)上,甲鈷胺作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物,通過對(duì)中樞和外周神經(jīng)功能的保護(hù)作用可改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度,避免高血糖引發(fā)各種神經(jīng)病變,還可促進(jìn)細(xì)胞代謝,減輕機(jī)體靶器官損傷,進(jìn)而改善機(jī)體孕期環(huán)境,降低早產(chǎn)、巨大兒等的發(fā)生率,進(jìn)而降低剖宮產(chǎn)分娩概率。

綜上,對(duì)GDM患者應(yīng)用甲鈷胺聯(lián)合諾和銳30治療后發(fā)現(xiàn),患者血糖水平明顯下降,還可降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。