外周血NLR、PLR 在2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變輔助診斷中應(yīng)用價值

鐘宏文，朱麗康，謝席平，湯冀，謝麗慧，傅新文

（1,贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院，江西 贛州 341100；2,江西省人民醫(yī)院，江西 南昌 330000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變 ( Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2 型糖尿病( Type 2 diabetes，T2DM) 的慢性并發(fā)癥之一, 其臨床具有多樣性，緩慢性，隱匿性等特征，一旦出現(xiàn)癥狀周圍神經(jīng)損傷往往不可逆轉(zhuǎn)，且尚缺乏有效的延緩手段和治療方法。目前，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，有研究表明,遺傳因素、自身免疫反應(yīng)、營養(yǎng)因子缺乏、糖代謝紊亂、機(jī)體氧化應(yīng)激、微炎癥反應(yīng)等與DPN 的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)［1-2］，其中微炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致DPN 發(fā)生的主要原因［3］。NLR 受生理、病理、脫水、劇烈運(yùn)動、情緒等影響較小，能全面反映身體炎性反應(yīng)，可作為反映機(jī)體系統(tǒng)性炎癥和評價炎癥反應(yīng)的預(yù)后的指標(biāo)；PLR 是一種能同時反映炎癥和凝血雙重作用的綜合指標(biāo)，高血小板和淋巴細(xì)胞水平被證實(shí)在多種動脈粥樣硬化性疾病中存在一定關(guān)系［4-5］。NLR、PLR 是一種炎性標(biāo)志物，在糖尿病及血管病變、視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病足感染等并發(fā)癥的發(fā)展及預(yù)后中具有重要的臨床價值［6-10］。有文獻(xiàn)報(bào)道，PLR 水平較高的1 型糖尿病患者并發(fā)DPN 的可能性更高，NLR 水平較高的2 型糖尿病患者并發(fā)DPN 的可能性更高［11］。但NLR 和PLR 對2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變早期輔助診斷價值，作為T2DM 患者是否合并DPN 預(yù)測因子的相關(guān)研究，仍少有報(bào)道。本研究旨在分析2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的NLR、PLR 水平變化，探討其對該病的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析自2021 年3 月至2022年3 月我院內(nèi)分泌科收治的130 例T2DM 患者(根據(jù)患者是否并發(fā)DPN 將其分為DPN 組65 例DM組65 例)和體檢中心的65 例健康體檢者（對照組）的臨床資料。除糖尿病病程外，三組間的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05) ，具有可比性。見表1。

表1 三組性別、年齡、病程、血壓臨床資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn): （1）所選患者均符合《中國2 型糖尿病防治指南( 2020 年版)》有關(guān)T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［12］，且DPN 組患者符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南( 2016 年版)》有關(guān)DPN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［13］；（2）具有明確的糖尿病史；（3）伴有感覺異常、對稱性麻木、疼痛等臨床癥狀(或) 電生理證據(jù)；（4）排除其他原因?qū)е轮車窠?jīng)病變的。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病急性并發(fā)癥；（2）非因糖尿病導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變；（3）藥物引起的神經(jīng)毒性作用；（4）肝、腎功能損傷嚴(yán)重；（5）感染；（6）腫瘤；（7）臨床資料不完整。

1.2 研究方法 1.2.1 抽取患者空腹靜脈血2 mL（EDTAK2 抗凝），混勻，使用深圳邁瑞B(yǎng)C-6900 或BC-5390 全自動血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對值、淋巴細(xì)胞絕對值，NLR=中性粒細(xì)胞絕對值/淋巴細(xì)胞絕對值，PLR=血小板/淋巴細(xì)胞絕對值；使用深圳凱特Carertium T9 糖化血紅蛋白分析儀及配套試劑（液相色譜法）測定HbA1c。

1.2.2 抽取患者空腹靜脈血4.5 mL，3 000 r/min 離心15 min，取血清,采用Beckman coulterAU5800 全自動生化分析儀及寧波美康有限公司試劑盒檢測FPG、2 hPG；采用Roche e601 全自動化學(xué)發(fā)光儀及羅氏公司配套試劑（電化學(xué)發(fā)光法）檢測FINS。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)用于組間的比較；計(jì)數(shù)資料以示例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；用皮爾遜Pearson 及斯皮爾曼Spearman 模型分析指標(biāo)間相關(guān)性；繪制工作特征曲線(ROC 曲線),用曲線下面積（ACU）比較各指標(biāo)診斷價值，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組NLR、PLR、HbA1c、FPG、2hPG、FINS 結(jié)果比較 見表2。

表2 三組NLR、P LR、HbA1c、FPG、2 h PG、FINS 表達(dá)比較

2.2 NLR、PLR 與HbA1c、FPG、2hPG、FINS 指標(biāo)相關(guān)性 Pearson 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示NLR、PLR 與HbA1c、FPG、2 h PG 呈相關(guān)性（P＜0.05），與FINS無關(guān) （P＞0.05）；Spearman 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示NLR、PLR 水平與HbA1c、FPG、2 hPG 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與FINS 無關(guān)（P＞0.05），見表3。

表3 NLR、PLR 與HbA1c、FPG、2 h PG、FINS 指標(biāo)相關(guān)性

2.3 NLR、PLR 在2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變中診斷價值分析 用ROC 曲線分析NLR、PLR 診斷2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變,當(dāng)NLR 切點(diǎn)為1.795,敏感性和特異性為0.831 和0.700；PLR 切點(diǎn)為89.245時，敏感性和特異性為0.846 和0.808，曲線下面積分別為0.712（95%CI：0.637～0.781，P＜0.01)、0.631（95%CI：0.546～0.717，P＜0.05）。見圖1。

圖1 ROC 曲線

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病 （DPN）是2 型糖尿病(T2DM)患者最為常見的微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致跌倒和骨折，糖尿病足潰瘍、截肢、死亡的主要原因。其發(fā)病常隱匿、漸進(jìn)的過程，早期無明顯臨床癥狀，易被忽視和延誤。因此，尋找一種普及便捷的篩查指標(biāo)，對早期診斷及控制預(yù)防2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展尤為迫切。但目前臨床上仍缺少2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變早期診斷的有效的指標(biāo)，有學(xué)者認(rèn)為2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種炎癥性疾病患者長期處于靜息狀態(tài)嚴(yán)重反應(yīng)［14］。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞是重要的炎癥調(diào)節(jié)分子，是參與激活急性和慢性炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞。中性粒細(xì)胞主要反映非特異性炎癥反應(yīng)，分泌多種炎癥介質(zhì)，淋巴細(xì)胞與體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，主要介導(dǎo)適應(yīng)性免疫反映免疫系統(tǒng)調(diào)控途徑。血小板是血液中最小的細(xì)胞，保護(hù)毛細(xì)血管的完整性，主要在炎癥反應(yīng)、止血、血栓形成以及器官移植排斥等生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。NLR和PLR 是近年來，利用血常規(guī)參數(shù)衍生的全新血液學(xué)炎癥指標(biāo)，并逐漸在各種炎癥性疾病中加以研究證實(shí)[15]。NLR 是中性粒細(xì)胞固有免疫和淋巴細(xì)胞是獲得性免疫兩種免疫途徑互的細(xì)胞的比值，起到兩種免疫調(diào)控互補(bǔ)的作用，因此，NLR 是一個較全面反映機(jī)體炎癥程度的指標(biāo)［16］。PLR 能反映凝血功能和炎癥狀態(tài)雙重作用的指標(biāo)，參與機(jī)體止血的血小板一旦被激活后，大量釋放炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)［17］。本研究提示,DPN 組NLR、PLR 高于DM 組和對照組，DM 組NLR、PLR 高于對照組；DPN 組FPG、2 h PG 低于DM 組，DPN 組和DM 組HbA1c、FPG、2 h PG 均高于對照組，F(xiàn)INS 低于對照組。分析原因：HbA1c、FPG、2 h PG偏高及FINS 水平偏低均會導(dǎo)致T2DM 患者血糖代謝紊亂、血糖升高，而持續(xù)高血糖患者機(jī)體免疫功能受到影響，合成蛋白質(zhì)能力下降，引發(fā)代謝障礙、引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，尤其是其引起的全身氧化應(yīng)激、微炎癥反應(yīng)可毒害周圍神經(jīng)細(xì)胞，而使神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損、間接誘發(fā)血栓形成、周圍神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)供給受阻，進(jìn)而引發(fā)血管周圍神經(jīng)病變，導(dǎo)致DNP 發(fā)生、加重DPN 的病情［18］。長期的高血糖導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂，DNP 患者體內(nèi)氧自由基增加，引起組織和細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，致DNP患者機(jī)體長期處于慢性炎癥的狀態(tài)。

本研究表明，NLR、PLR 與HbA1c、FPG、2 h PG 呈相關(guān)性 （P＜0.05），NLR、PLR 水平與HbA1c、FPG、2 h PG 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與FINS 無關(guān)（P＞0.05）。血糖長期控制不佳也是導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因，持續(xù)高血糖會導(dǎo)致非特異性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病風(fēng)險與高血糖的程度和持續(xù)時間成正比［11］。NLR、PLR表達(dá)與機(jī)體的炎性反應(yīng)程度有關(guān)，NLR、PLR 水平能反映T2DM 患者與高血糖的程度和持續(xù)時間，提示可能存在周圍神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷，預(yù)測DNP 等并發(fā)癥發(fā)生。因此，炎癥指標(biāo)NLR 和PLR 在2 型糖尿周圍神經(jīng)病變患者當(dāng)中升高,進(jìn)一步證實(shí)炎癥反應(yīng)可能與糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)。ROC 曲線分析：NLR、PLR 診斷2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變,當(dāng)NLR 切點(diǎn)為1.795,敏感性和特異性為0.831 和7.00；PLR 切點(diǎn)為89.245 時，敏感性和特異性為0.846 和0.808，曲線下面積分別為0.712（95% CI：0.637 ～0.781，P ＜0.01)、0.631 （95%CI：0.546～0.717，P＜0.05）。對DNP 早期有診斷敏感性、特異性較好。同時NLR、PLR 可作為有效監(jiān)測抗炎治療、評估疾病嚴(yán)重程度和預(yù)測不良預(yù)后的潛在生物標(biāo)志，在T2DM 病程進(jìn)展中，對慢性炎癥狀態(tài)進(jìn)行及時有效的臨床早期干預(yù)，可避免DNP 發(fā)生或預(yù)后改善[19-20]。此外NLR、PLR 在臨床中容易獲取，又不增加額外費(fèi)用，可操作性強(qiáng)。

綜上所述，NLR、PLR 對2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變早期具有輔助診斷價值，且可作為2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的監(jiān)測指標(biāo)。