血清低氧誘導(dǎo)因子1α和促紅細(xì)胞生成素水平與老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血的關(guān)系▲

趙 芳 趙 青 游愛(ài)萍

(1 河北省第八人民醫(yī)院腎內(nèi)科,河北省石家莊市 050000;2 石家莊普濟(jì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)科,河北省石家莊市 050011)

臨床上,慢性腎臟病主要是指病程超過(guò)3個(gè)月的腎臟疾病,主要病因包括原發(fā)性腎小球腎炎、高血壓腎病和糖尿病腎病等,主要臨床表現(xiàn)為水腫、腰痛、泡沫尿、血尿、夜尿增多等,該疾病預(yù)后較差,不能根治,嚴(yán)重影響患者身心健康[1-2]。隨著社會(huì)人口老齡化加劇,老年慢性腎臟病的患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[3]。貧血是慢性腎臟病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,也是慢性腎臟病患者心血管事件高發(fā)和腎功能惡化的重要危險(xiǎn)因素[4]。

低氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)有多種生物學(xué)效應(yīng),其不僅可以調(diào)控一系列靶基因的表達(dá),還能夠有效降低肌酐水平,以及抑制腎組織的纖維化[5]。當(dāng)機(jī)體處于低氧狀態(tài)時(shí),HIF-1α可通過(guò)參與血管生成、紅細(xì)胞生成及無(wú)氧代謝等過(guò)程發(fā)揮主要作用。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)主要在腎臟合成,主要作用是刺激紅細(xì)胞生成[6]。而HIF-1α是調(diào)控EPO改善鐵代謝及鐵合成最關(guān)鍵的因子。慢性腎臟病患者因腎臟受到損傷,EPO合成減少,容易發(fā)生貧血。為此,本研究檢測(cè)老年慢性腎臟病患者的血清HIF-1α和EPO水平,分析兩者與此類患者發(fā)生貧血的關(guān)系,以期為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年12月河北省第八人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的200例老年慢性腎臟病患者為研究對(duì)象。患者均符合腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議(Kidney Disease Outcome Quality Initiative,K/DOQI)[7]指南中關(guān)于慢性腎臟病3～4期的診斷標(biāo)準(zhǔn),即符合以下兩項(xiàng)即可確診:(1)腎臟損傷時(shí)間≥3個(gè)月,腎臟損傷表現(xiàn)包括血、尿成分異?；蛴跋駥W(xué)檢查異常或病理學(xué)檢查異常;(2)15 mL/(min·1.73 m2)<估算腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)<60 mL/(min·1.73 m2),且持續(xù)≥3個(gè)月,有或無(wú)腎損傷證據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>60歲;(2)經(jīng)病理活檢證實(shí)腎臟發(fā)生實(shí)質(zhì)病變;(3)臨床資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心、肝、脾等存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者;(2)合并嚴(yán)重心腦血管疾病患者;(3)合并惡性腫瘤、感染性疾病或血液系統(tǒng)疾病患者;(4)大量使用免疫抑制劑或近1個(gè)月有使用EPO、鐵劑患者,以及輸血患者。根據(jù)有無(wú)貧血將患者分為貧血組(120例)和無(wú)貧血組(80例)。貧血組中男性68例、女性52例,年齡60～78(68.23±6.98)歲,體質(zhì)指數(shù)20.1～26.7(23.36±2.12)kg/m2;無(wú)貧血組中男性41例、女性39例,年齡62～79(67.41±6.82)歲,體質(zhì)指數(shù)20.3～26.4(23.08±2.23)kg/m2。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性?；颊呋蚱渲毕涤H屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)河北省第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 血清HIF-1α、EPO水平的檢測(cè):采集患者入院后第2天清晨空腹肘靜脈血6 mL,以3 500 r/min離心10 min后收集上層血清,置于-20 ℃冰箱待測(cè)。采用ELISA檢測(cè)患者血清HIF-1α與EPO的水平,檢測(cè)儀器為DG5033A型酶標(biāo)儀(山東桑澤儀器儀表有限公司),試劑盒由武漢益普生物科技有限公司提供(批號(hào):2020-0536、2019-0825),完全按照說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 一般臨床指標(biāo)的收集:收集患者腎臟病類型。取1.2.1部分的血清,采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清葉酸、維生素B12、鐵蛋白水平,葉酸檢測(cè)試劑盒購(gòu)自江西英大生物技術(shù)有限公司(批號(hào):2019-0114),維生素B12檢測(cè)試劑盒購(gòu)自深圳天深醫(yī)療器械有限公司(批號(hào):2019-0822),鐵蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自杭州昊鑫生物科技股份有限公司(批號(hào):2019-0617)。采用全自動(dòng)生化分析儀(山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司,型號(hào):BK-1200)檢測(cè)總膽固醇、三酰甘油、白蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸水平,根據(jù)公式計(jì)算eGFR,eGFR=175×[血清肌酐(μmol/L)/88.4]-1.154×年齡-0.203(×0.742女性)。另采集患者入院后第2天清晨空腹肘靜脈血2 mL,采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司,型號(hào):SC-5280)檢測(cè)血紅蛋白水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析連續(xù)變量的相關(guān)性;采用多因素Logistic回歸模型分析老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血的影響因素。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般臨床指標(biāo)及血清HIF-1α、EPO水平的比較 兩組患者的腎臟病類型及血清葉酸、維生素B12、總膽固醇、三酰甘油、白蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);貧血組患者血清肌酐、尿素氮、尿酸、HIF-1α水平高于無(wú)貧血組,血清鐵蛋白水平、eGFR、血清EPO水平和血紅蛋白水平低于無(wú)貧血組(均P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般臨床指標(biāo)及血清HIF-1α、EPO水平的比較

2.2 貧血組患者血清HIF-1α、EPO水平與血紅蛋白、血清鐵蛋白水平的相關(guān)性 貧血組患者血清HIF-1α水平與血清鐵蛋白水平、血紅蛋白水平均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05);血清EPO水平與血清鐵蛋白水平、血紅蛋白水平均呈正相關(guān)(均P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 合并貧血的老年慢性腎臟病患者血清HIF-1α、EPO水平與血紅蛋白、血清鐵蛋白水平的相關(guān)性

2.3 老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血的影響因素 將老年慢性腎臟病患者是否發(fā)生貧血作為因變量(1=是,0=否),將eGFR及血清肌酐、尿素氮、尿酸、鐵蛋白、HIF-1α、EPO水平作為自變量(均為實(shí)測(cè)值)納入多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示血清HIF-1α水平是老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),血清EPO水平是老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血的保護(hù)因素(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血的影響因素多因素Logistic回歸分析

3 討 論

慢性腎臟病是全球廣泛關(guān)注的公眾健康問(wèn)題,其在我國(guó)的患病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),其中老年是慢性腎臟病的高發(fā)人群,老年患者由于造血功能減退、營(yíng)養(yǎng)吸收不良等原因,其發(fā)生貧血的概率更高[8]。本研究結(jié)果顯示,貧血組的老年慢性腎臟病患者血清肌酐、尿素氮、尿酸水平高于無(wú)貧血組,eGFR低于無(wú)貧血組(均P<0.05)。這提示腎損傷嚴(yán)重的老年慢性腎臟病患者更容易發(fā)生貧血。

正常機(jī)體中HIF-1α的降解需經(jīng)脯氨酰羥化酶羥基化、連接酶復(fù)合物泛素化,而后被蛋白酶降解。當(dāng)機(jī)體處于低氧狀態(tài),脯氨酰羥化酶活性降低,HIF-1α未被羥基化即發(fā)生降解,從而增加EPO的合成,進(jìn)而促進(jìn)了機(jī)體對(duì)鐵的攝取和利用[9]。本研究結(jié)果顯示,貧血組患者血清HIF-1α水平高于無(wú)貧血組,且血清HIF-1α水平與血清鐵蛋白水平、血紅蛋白水平均呈負(fù)相關(guān),為老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05),這說(shuō)明HIF-1α參與了老年慢性腎臟病患者貧血的發(fā)生,且與貧血程度相關(guān)。

EPO屬于糖蛋白類激素,是促進(jìn)紅細(xì)胞生成和成熟的重要調(diào)節(jié)因子,具有促進(jìn)造血的作用,其對(duì)多種器官或組織尤其是腎臟組織具有保護(hù)作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),EPO在機(jī)體缺血再灌注損傷時(shí),對(duì)肝、肺、腦、腎等多種器官具有保護(hù)作用[10-11]。李陽(yáng)等[12]的研究表明,EPO對(duì)脂肪肝模型大鼠肝臟缺血再灌注損傷具有保護(hù)及抗細(xì)胞凋亡的作用;馮錦錦等[13]研究發(fā)現(xiàn)EPO可以有效促進(jìn)腎功能的恢復(fù),增加機(jī)體對(duì)水的重吸收,并可使尿液滲透壓升高。本研究結(jié)果顯示,合并貧血的老年慢性腎臟病患者血清EPO水平降低,且與血清鐵蛋白水平、血紅蛋白水平均呈正相關(guān),還是老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血的保護(hù)因素(均P<0.05),提示EPO在預(yù)防老年慢性腎臟病患者發(fā)生貧血中發(fā)揮重要作用。

綜上所述,合并貧血的老年慢性腎臟病患者血清HIF-1α水平升高,血清EPO水平降低,兩者可能共同參與老年慢性腎臟病患者貧血的發(fā)生。本研究結(jié)果或可為老年慢性腎臟病貧血的診治提供思路。