甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松和多西環(huán)素治療盆腔炎的臨床療效

王志英,藍冬連

盆腔炎是因病原菌經(jīng)子宮、輸卵管逆行感染,導(dǎo)致盆腔腹膜、內(nèi)生殖器官及周圍結(jié)締組織產(chǎn)生炎癥的一種婦科疾病[1]。該病臨床發(fā)病率較高,患者典型癥狀為腰酸、小腹墜痛、陰道分泌物增多,常伴有月經(jīng)紊亂、經(jīng)期延長、經(jīng)量增多等癥狀,甚至?xí)绊懪陨芰?。目?頭孢曲松、多西環(huán)素是臨床治療盆腔炎的常用抗生素藥物,二者聯(lián)用可擴大抗菌譜,起到良好的殺菌抗炎效果[2],但長期使用會產(chǎn)生耐藥性,影響臨床療效。甲硝唑作為硝基咪唑衍生物,具有較高的抗菌活性,可阻斷厭氧菌細胞DNA復(fù)制,抑制菌群生長[3]。現(xiàn)觀察甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松和多西環(huán)素治療盆腔炎的臨床療效及對免疫功能和血液流變學(xué)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究對象為龍巖市第一醫(yī)院婦科于2020年12月—2021年12月診治的78例盆腔炎患者,以隨機數(shù)字表法分為二聯(lián)組與三聯(lián)組,每組39例。二聯(lián)組:年齡23～47(39.17±5.26)歲;病程9個月～3年,平均(2.13±0.69)年;疾病類型:慢性盆腔炎22例,急性盆腔炎17例。三聯(lián)組:年齡21～45(38.75±5.02)歲;病程8個月～4年,平均(2.45±0.72)年;疾病類型:慢性盆腔炎21例,急性盆腔炎18例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,患者、家屬閱讀知情同意書全部內(nèi)容后,自愿簽字。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范(修訂版)》[4]中盆腔炎診斷標準;(2)經(jīng)B超檢查,確診為盆腔炎;(3)年齡≥18歲;(4)臨床資料完整。排除標準:(1)合并臟器功能不全、精神障礙及血液系統(tǒng)疾病者;(2)患有盆腔腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔結(jié)核等其他婦科疾病者;(3)對本研究藥物存在禁忌證者;(4)妊娠、哺乳期婦女;(5)用藥依從性差者。

1.3 治療方法 二聯(lián)組予以頭孢曲松聯(lián)合多西環(huán)素:靜脈滴注注射用頭孢曲松鈉(國藥集團威奇達藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H14021934,規(guī)格:1 g)250 mg/次,1次/d;口服鹽酸多西環(huán)素片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn),國藥準字H44025004,規(guī)格:50 mg)100 mg/次,1次/d。患者連續(xù)治療3周。三聯(lián)組予以甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松、多西環(huán)素:頭孢曲松、多西環(huán)素給藥方法同二聯(lián)組;口服甲硝唑(廈門金日制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20003083,規(guī)格:0.2 g)0.4 g/次,3次/d?；颊哌B續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標與方法 (1)炎性因子水平。采用全自動生化分析儀檢測2組患者治療前、治療3周后血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)水平。(2)免疫功能指標。采用美國貝克曼庫爾特流式細胞儀檢測2組患者治療前、治療3周后的T淋巴細胞亞群,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)血液流變學(xué)指標。采用全自動血液流變分析儀檢測2組患者治療前、治療3周后的高/低切全血黏度、血漿黏度與纖維蛋白原(Fib)水平。(4)不良反應(yīng)。包括惡心、頭痛、腹痛、皮疹等。

1.5 臨床療效判定標準[5]治療3周后,根據(jù)臨床癥狀、超聲影像學(xué)檢查結(jié)果判斷患者臨床療效。痊愈:腰酸、腹痛等癥狀消失,經(jīng)B超檢查顯示盆腔積液、包塊消失;顯效:癥狀明顯改善,經(jīng)B超檢查顯示盆腔積液、包塊減少>2/3;有效:癥狀緩解,經(jīng)B超檢查顯示盆腔積液、包塊減少>1/3;無效:癥狀及B超檢查結(jié)果均未見改善?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 二聯(lián)組痊愈20例(51.28%),顯效8例(20.51%),有效3例(7.69%),無效8例(20.51%),總有效率為79.49%。三聯(lián)組痊愈24例(61.54%),顯效9例(23.08%),有效5例(12.82%),無效1例(2.56%),總有效率為97.44%。三聯(lián)組治療總有效率高于二聯(lián)組(χ2=4.522,P=0.033)。

2.2 炎性因子水平比較 治療前,2組MCP-1、CRP、GM-CSF水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,治療3周后,2組MCP-1、CRP、GM-CSF水平均降低,且三聯(lián)組低于二聯(lián)組(P<0.01),見表1。

表1 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后炎性因子水平比較

2.3 免疫功能指標比較 治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,治療3周后,2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高,CD8+明顯降低(P<0.05或P<0.01);治療3周后,三聯(lián)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于二聯(lián)組,CD8+低于二聯(lián)組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后免疫功能指標比較

2.4 血液流變學(xué)指標比較 治療前,2組低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、Fib水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,治療3周后,2組低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度、Fib水平降低,且三聯(lián)組低于二聯(lián)組(P<0.01),見表3。

表3 二聯(lián)組與三聯(lián)組治療前后血液流變學(xué)指標比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 三聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.26%,與二聯(lián)組的15.38%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.459,P=0.498),見表4。

表4 二聯(lián)組與三聯(lián)組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

盆腔炎作為婦科常見的一種生殖系統(tǒng)感染性疾病,多發(fā)于25～40歲的女性。目前,藥物是臨床治療盆腔炎的常用手段,為保證臨床療效,通常需采用宮頸分泌物病原學(xué)檢查,明確感染病原體種類,以便對癥用藥。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,50%以上盆腔炎均為混合病原體感染,因此抗生素的使用在盆腔炎治療中顯得尤為關(guān)鍵[6]。但經(jīng)長期實踐表明,單一使用抗生素藥物治療不足以實現(xiàn)致病菌菌譜全覆蓋,維持病灶部位對藥物的高濃度需求,且總體療效欠佳,因此需探究出一種更加安全、有效的給藥方式,以提升臨床治療效果。

頭孢曲松屬于頭孢類抗生素,可有效抑制腸桿菌科細菌活性,殺滅革蘭陽/陰性菌。選擇靜脈滴注的給藥方式,可促使藥物隨血液循環(huán)快速進入盆腔組織,于病灶部位發(fā)揮抗菌消炎的作用,消除炎癥,改善患者腰酸、腹痛等臨床癥狀。同時,頭孢曲松的組織穿透性較強、抗菌譜廣,t1/2長,能在盆腔組織深部維持較長時間的高血藥濃度,有效消除炎癥[7]。但長期使用頭孢類抗生素,細菌會產(chǎn)生耐藥性,影響到臨床治療效果。多西環(huán)素為廣譜抗生素,具有良好的藥代動力學(xué)作用,可有效抑制革蘭氏菌,經(jīng)口服被體內(nèi)組織充分吸收后,可于液體中快速擴散,殺滅致病菌群,且作用時間長,生物利用率高[8-9]。但此藥物不建議單一使用,由于其藥效呈遞減趨勢,因此疾病復(fù)發(fā)率較高。鑒于此,為進一步提升盆腔炎的治療療效,本研究選擇頭孢曲松、多西環(huán)素、甲硝唑聯(lián)合用藥,結(jié)果顯示三者聯(lián)合用藥患者的治療總有效高達97.44%,明顯高于頭孢曲松、多西環(huán)素聯(lián)合治療患者的79.49%,提示甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松、多西環(huán)素可提升盆腔炎的臨床療效,其原因在于甲硝唑可有效殺滅脆弱擬桿菌、消化鏈球菌等多種厭氧菌,避免盆腔感染[10-11],同時也能夠彌補頭孢曲松、多西環(huán)素抗厭氧菌活性欠佳這一不足,擴大盆腔炎其他致病菌的覆蓋,提升滅菌效果。

盆腔炎的發(fā)生、進展均伴有不同程度的炎性反應(yīng),相關(guān)炎性因子處于波動狀態(tài),盆腔炎患者的血清炎性因子水平明顯高于健康女性。CRP作為臨床評估機體炎癥狀態(tài)的一項關(guān)鍵性指標,當機體發(fā)生感染,CRP水平就會異常升高;而炎性因子MCP-1、GM-CSF可對內(nèi)皮細胞造成刺激,促進黏附因子的分泌,導(dǎo)致炎性因子大量積聚于病變部位,加重炎性反應(yīng)。本研究中,三聯(lián)組相比于二聯(lián)組,MCP-1、CRP、GM-CSF水平均較低,說明甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松、多西環(huán)素治療盆腔炎可有效調(diào)節(jié)炎性因子的分泌,減輕盆腔炎癥,促進疾病轉(zhuǎn)歸。

另有研究發(fā)現(xiàn),盆腔炎的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫功能下降具有密切聯(lián)系[12]。而細胞因子水平波動及炎性反應(yīng)均會對機體免疫功能產(chǎn)生影響。在多種因素的共同作用下,疾病進程會明顯加快。為此,在盆腔炎治療過程中,觀察免疫細胞因子水平的變動同樣尤為重要。CD3+、CD4+、CD8+是評估機體免疫功能的敏感性指標。CD3+、CD4+可通過活化巨噬細胞、單核細胞等,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,刺激機體免疫系統(tǒng),增強免疫功能。CD8+則可抑制免疫應(yīng)答,當CD4+/CD8+明顯下降時,表示機體免疫功能下降。本研究結(jié)果顯示,治療后三聯(lián)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于二聯(lián)組,CD8+低于二聯(lián)組,說明甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松、多西環(huán)素可有效調(diào)節(jié)細胞因子水平,增強盆腔炎患者的免疫功能。

盆腔組織在長時間的炎癥刺激下,會出現(xiàn)不同程度的增生與粘連,影響到血小板聚集與釋放,進而增加血液黏稠度,減緩血液流速,無法為盆腔組織供應(yīng)充足的氧氣及營養(yǎng)物質(zhì),不利于血液正常循環(huán),突出表現(xiàn)為低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度等血液流變學(xué)指標升高。本研究結(jié)果顯示,治療3周后,三聯(lián)組低切全血黏度、高切全血黏度、血漿黏度及Fib水平均較二聯(lián)組低,表明三種藥物聯(lián)合可有效調(diào)節(jié)、糾正盆腔炎患者的異常血液流變學(xué)狀態(tài)。

另外,本研究為深入探討聯(lián)合用藥的安全性,對2組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率展開比較,結(jié)果顯示,組間比較無明顯差異,說明甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松、多西環(huán)素治療盆腔炎的安全性較高,不會增加不良反應(yīng)。但本研究也存在一定不足,因樣本量有限、時間倉促,未對2組患者的遠期療效及復(fù)發(fā)率進行統(tǒng)計,因此在未來研究中,需針對此方面內(nèi)容展開更加深入的探討。

綜上所述,甲硝唑聯(lián)合頭孢曲松、多西環(huán)素治療盆腔炎可增強療效,并可減輕炎性反應(yīng),在提升免疫功能、調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標等方面也具有突出優(yōu)勢,且不會增加藥物不良反應(yīng)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。