某院抗腫瘤藥物不良反應(yīng)136例分析

彭偉,成美,卞海林,魏筱,吳慧

近年來,惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅人類身體健康和生命的重大問題,該疾病的發(fā)病率逐年增加,并呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。而抗腫瘤藥物是目前治療的主要方式之一,該類藥屬高風(fēng)險(xiǎn)藥物,本身選擇性差、治療窗小、毒性大,在治療過程中藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率高,其導(dǎo)致的ADR可影響患者的健康及生活質(zhì)量[2]。另外,抗腫瘤輔助藥物越來越受到臨床的青睞,如免疫調(diào)節(jié)藥物、中成藥等,可降低放化療引起的ADR,提高患者對(duì)放化療的耐受性,改善患者生存質(zhì)量[3]。目前仍缺乏抗腫瘤輔助藥物使用標(biāo)準(zhǔn),不合理使用會(huì)增加ADR的發(fā)生率,同時(shí)也導(dǎo)致資源浪費(fèi)[4]。因此,為了解抗腫瘤藥物ADR發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律,本文通過對(duì)收集到的136例抗腫瘤藥物ADR進(jìn)行回顧性分析,為臨床合理用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院2015—2020年上報(bào)的抗腫瘤藥物ADR報(bào)告136例,利用Excel進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

1.2 方法 對(duì)136例抗腫瘤藥物ADR報(bào)告中涉及的患者信息、引發(fā)ADR的科室、給藥途徑、發(fā)生時(shí)間、藥品種類、ADR累及器官或系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、報(bào)告類型、轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行綜合分析。參照最新版藥品說明書、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2011年推行的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》、相關(guān)文獻(xiàn)。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)生ADR患者的一般資料 136例抗腫瘤藥物所致ADR中,男58例,女78例,男女比例為1∶1.34;年齡51～70歲為主,111例(81.62%);其中有3例患者存在藥物過敏史。

2.2 發(fā)生ADR的科室分布 136例抗腫瘤藥物ADR發(fā)生的科室主要有放療科39例(28.68%)、腫瘤科34例(25.00%)、血液科27例(19.85%)、婦科18例(13.24%)、普外科9例(6.62%)及心胸外科5例(3.68%)。

2.3 發(fā)生ADR的患者腫瘤類型 136例抗腫瘤藥物ADR涉及的腫瘤類型排名前3位的為肺癌、多發(fā)性骨髓瘤及宮頸癌,見表1。

2.4 引發(fā)ADR給藥途徑 136例抗腫瘤藥物ADR涉及6種給藥途徑。靜脈滴注108例(79.41%),占首位,其次皮下注射16例(11.76%)、口服7例(5.15%)。

表1 發(fā)生ADR的患者腫瘤類型

2.5 ADR發(fā)生時(shí)間 136例抗腫瘤藥物ADR發(fā)生時(shí)間主要分布在<0.5 h,72例(52.94%),其次為0.5～1 h,20例(14.71%)。ADR大多均發(fā)生在用藥后24 h內(nèi),103例(75.74%),見表2。

表2 ADR發(fā)生時(shí)間分布

2.6 ADR涉及抗腫瘤藥物種類 136例抗腫瘤藥物ADR涉及抗腫瘤藥物9類35種。其中,植物來源抗腫瘤藥物占首位,34例(25.00%),其次為抗腫瘤輔助藥物24例(17.65%)、其他抗腫瘤藥物23例(16.91%),具體藥物見表3。

2.7 ADR涉及器官或系統(tǒng)損害及臨床表現(xiàn) 136例抗腫瘤藥物ADR涉及器官或系統(tǒng)以全身系統(tǒng)為主,其次為皮膚及其附件、循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng),見表4。

2.8 引發(fā)ADR前7種藥物及臨床表現(xiàn) 136例抗腫瘤藥物ADR中,引發(fā)ADR排名前7種藥物及臨床表現(xiàn)見表5。

2.9 ADR報(bào)告類型及轉(zhuǎn)歸 136例抗腫瘤藥物ADR中,一般的ADR 110例;新的一般的ADR 18例;嚴(yán)重的ADR 7例、新的嚴(yán)重的ADR 1例。嚴(yán)重ADR涉及6個(gè)品種,分別為香菇多糖(呼吸困難、多汗、疼痛),多西他賽(潮紅、呼吸困難),斑蝥酸鈉(過敏性休克),甲磺酸伊馬替尼片(剝脫性皮炎、水腫),注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)(骨髓抑制),注射用培美曲塞二鈉(骨髓抑制)。136例ADR轉(zhuǎn)歸均為好轉(zhuǎn)。

3 討 論

136例抗腫瘤藥物所致ADR中,男女比例為1∶1.34,女性ADR發(fā)生率略高于男性,與相關(guān)報(bào)道一致[5]。這可能與某些腫瘤如宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌以女性為主有關(guān),我院以上腫瘤發(fā)生ADR占比也較大,26.47%。也可能由于女性的生理結(jié)構(gòu)區(qū)別于男性,女性體質(zhì)量輕,在給予相同的藥物劑量下,藥效強(qiáng)度可能與男性有差異,更易發(fā)生ADR[6]。年齡主要分布在51～70歲以上(81.62%)。主要可能由于這一年齡段腫瘤發(fā)病率較高,同時(shí)普遍存在基礎(chǔ)疾病,藥物吸收、分布、代謝及排泄功能減慢,對(duì)抗腫瘤藥物的耐受程度降低,更易出現(xiàn)ADR[7]。因此,應(yīng)重視ADR監(jiān)測(cè),尤其關(guān)注老年人及女性患者,在放化療前應(yīng)全面評(píng)估,減少ADR的發(fā)生。

表3 ADR涉及抗腫瘤藥物種類分布

表4 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表5 引發(fā)ADR前7種藥物及臨床表現(xiàn) (n=136)

136例ADR報(bào)告中發(fā)生的科室排名靠前的主要有放療科、腫瘤科、血液科、婦科、普外科及心胸外科。朱忱等[8]報(bào)道分析抗腫瘤藥物用藥錯(cuò)誤的特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物的用藥錯(cuò)誤主要集中在醫(yī)師醫(yī)囑環(huán)節(jié),充分體現(xiàn)了專業(yè)的腫瘤臨床醫(yī)師的重要性。而調(diào)查發(fā)現(xiàn)婦科、普外科等科室ADR發(fā)生率較高,原因分析,非腫瘤專業(yè)科醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行抗腫瘤藥物化療,未配備熟悉腫瘤用藥方面的護(hù)士,且無專業(yè)的腫瘤科臨床藥師參與。抗腫瘤藥物一旦用藥錯(cuò)誤,后果較嚴(yán)重,因此,建議腫瘤患者如需化療應(yīng)選擇專業(yè)的腫瘤科,可降低ADR的發(fā)生率。由表1可見,136例ADR報(bào)告中,以肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、宮頸癌、食管癌為主,共66例(48.53%),這幾種疾病是目前常見的惡性腫瘤,發(fā)病率高。136例抗腫瘤藥物ADR中,靜脈滴注占首位,108例(79.41%),與陳海云[9]的報(bào)道結(jié)果相似。這是由于抗腫瘤化療最主要的給藥方式大多為靜脈給藥,藥物可直接進(jìn)入血液,有效濃度高,同時(shí)藥物本身的pH值、內(nèi)毒素、賦形劑及藥物配置、滴注過程均是發(fā)生ADR的誘因[2]。因此,應(yīng)嚴(yán)格掌握藥品說明書規(guī)定的用法用量、注意事項(xiàng),以降低ADR發(fā)生率。由表2可見,ADR大多發(fā)生在用藥后24 h內(nèi),103例(75.74%),其中又以ADR發(fā)生時(shí)間<0.5 h為主,說明抗腫瘤藥物的ADR大多為速發(fā)型,用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察0.5 h內(nèi)患者的給藥反應(yīng)。此外,部分使用易導(dǎo)致遲發(fā)型ADR的藥品,也應(yīng)進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)患者用藥后情況。調(diào)查發(fā)現(xiàn),硼替佐米易導(dǎo)致遲發(fā)型ADR,因此,使用該藥前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行用藥教育,用藥結(jié)束出院后,臨床藥師應(yīng)進(jìn)行隨訪,防止嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

由表3、表5可見,136例抗腫瘤藥物ADR中,植物來源抗腫瘤藥物占首位,34例(25.00%),其中以紫杉醇及多西他賽注射液為主。鉑類藥物22例(16.18%)居第4位,其中以奈達(dá)鉑及奧沙利鉑注射液為主,與王奎鵬等[10]報(bào)道結(jié)果一致。主要與以上兩類藥物抗腫瘤范圍較廣、使用數(shù)量大、ADR多等有關(guān)。紫杉醇及多西他賽注射液的選擇性差,對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均有殺滅或抑制作用,不良反應(yīng)較大。鉑類藥物臨床使用頻率高,常用于肺癌、胃癌等惡性腫瘤化療方案中,ADR發(fā)生率也較高[2]。因此,臨床尤其應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注植物來源抗腫瘤藥物及鉑類藥物,加強(qiáng)監(jiān)護(hù)?？鼓[瘤輔助藥物24例(17.65%)及抗腫瘤輔助中成藥20例(14.70%)分別居第2位及第5位,其中以香菇多糖及參麥注射液為主。近年來,抗腫瘤輔助藥物及輔助中成藥用量明顯增多,該類藥可增強(qiáng)放化療效果,降低ADR發(fā)生率、改善患者生存質(zhì)量、提高對(duì)放/化療的耐受性[11]。但臨床目前缺乏該類藥的使用標(biāo)準(zhǔn),使用量大,尤其不合理使用,會(huì)造成資源浪費(fèi),且增加ADR發(fā)生率[4]。其他抗腫瘤藥物23例(16.91%),居第2位,其中主要以硼替佐米為主。血液科臨床藥師對(duì)該藥安全性尤為關(guān)注,因此ADR上報(bào)率也相對(duì)較高。該藥為多發(fā)性骨髓瘤的一線用藥,隨著臨床上的廣泛使用,該藥引起的嚴(yán)重ADR越來越受到重視,硼替佐米引起的周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為40%～60%[12]。調(diào)查發(fā)現(xiàn),紫杉醇、多西他賽、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑及香菇多糖易引起呼吸困難及紫紺等ADR表現(xiàn),硼替佐米易引起周圍神經(jīng)病變、帶狀皰疹及腹瀉,參麥易引起心悸、潮紅及皮疹,臨床用藥時(shí)需格外注意。因此,要做到預(yù)防并及時(shí)發(fā)現(xiàn)處理藥物ADR,才能更好地發(fā)揮藥物的治療作用,降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。

由表4可見,136例抗腫瘤藥物ADR中主要累及的系統(tǒng)為全身系統(tǒng),其次為皮膚及其附件、循環(huán)系統(tǒng)。與韋靈玉等[2]報(bào)道的消化或血液系統(tǒng)為主要累及系統(tǒng)不一致?？赡苡捎诖嬖诼﹫?bào)現(xiàn)象,認(rèn)為惡心嘔吐及骨髓抑制為抗腫瘤藥物常見的ADR,可不予上報(bào),而會(huì)選擇寒戰(zhàn)、發(fā)熱、呼吸困難、紫紺、過敏性休克、皮疹等ADR上報(bào)。因此,臨床藥師需積極進(jìn)行臨床ADR培訓(xùn),指導(dǎo)醫(yī)師及護(hù)士上報(bào)ADR時(shí)應(yīng)遵循可疑即報(bào)的原則,以減少漏報(bào)。

136例抗腫瘤藥物ADR中,不合理用藥20例,具體存在問題如下：依托泊苷、鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液溶媒選擇不當(dāng);多西他賽注射液未嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行預(yù)處理;香菇多糖、胸腺肽、參麥注射液用法用量不當(dāng);艾迪注射液配伍不當(dāng);康艾與核糖核酸Ⅱ注射液聯(lián)用不當(dāng)?shù)?。不遵循說明書規(guī)定的用法用量及過度使用均會(huì)增加ADR的發(fā)生率[13]。

綜上所述,應(yīng)充分重視抗腫瘤藥物的ADR,腫瘤患者應(yīng)實(shí)行個(gè)體化給藥方案,化療過程中嚴(yán)格執(zhí)行監(jiān)護(hù)計(jì)劃。同時(shí),臨床藥師積極進(jìn)行臨床ADR培訓(xùn)及抗腫瘤藥物方面的用藥指導(dǎo),醫(yī)、護(hù)、藥、患共同參與,提升ADR監(jiān)測(cè)水平,減少漏報(bào)現(xiàn)象,降低ADR發(fā)生率,提高治療效果,最終確保腫瘤患者用藥安全、有效、合理。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。