重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床效果

劉秋婷

原發(fā)免疫性血小板減少癥屬獲得性自身免疫性疾病,這一疾病的出現(xiàn)通常與血小板生成不足、血小板分布異常、血小板破壞過度有關(guān),在出血性疾病中發(fā)病率可達(dá)到1/3[1]。需注意的是,原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的血小板減少,對(duì)自身血小板抗原免疫失去耐受,在體液免疫、細(xì)胞免疫介導(dǎo)作用下使血小板生成受到抑制甚至過度破壞,從而降低血小板數(shù)量,可能會(huì)出現(xiàn)皮膚黏膜出血現(xiàn)象,部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重出血傾向,另外還可能出現(xiàn)內(nèi)臟出血、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重后果,導(dǎo)致患者死亡[2-3]。重組人血小板生成素對(duì)血小板生成有調(diào)節(jié)作用,近些年已發(fā)展成為原發(fā)免疫性血小板減少癥治療的熱點(diǎn)[4]。本研究觀察重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2021年2月廣東省河源市人民醫(yī)院收治的原發(fā)免疫性血小板減少癥患者80例,以數(shù)字奇偶法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組40例。研究組患者男26例,女14例,年齡16～60(32.87±1.47)歲;對(duì)照組患者男25例,女15例,年齡15～61(32.85±1.45)歲。2組患者性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者或家屬均對(duì)本研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)血小板計(jì)數(shù)<20×109/L;(2)骨髓巨核細(xì)胞存在成熟障礙,同時(shí)數(shù)量正?；蛟龆唷Ｅ懦龢?biāo)準(zhǔn)：(1)合并心肝腎功能障礙、不配合及精神疾病的患者;(2)對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予醋酸地塞米松注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司生產(chǎn))20 mg靜脈注射,每天1次,持續(xù)用藥4 d,觀察效果,若有效則停藥,若無效則在2周后重復(fù)給藥1次。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人血小板生成素注射液(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))15 000 U皮下注射,每天1次,持續(xù)用藥4 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血小板變化情況：包括血小板計(jì)數(shù)、血小板開始上升時(shí)間及血小板最高峰值平均計(jì)數(shù),血小板計(jì)數(shù)通過東亞F-800型血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測;(2)T淋巴細(xì)胞亞群：包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+,通過流式細(xì)胞分析儀檢測;(3)不良反應(yīng)：包括血糖升高、血壓升高及膝關(guān)節(jié)疼痛伴乏力等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：出血癥狀消失,血小板計(jì)數(shù)>100×109/L;有效：出血癥狀基本消失,血小板計(jì)數(shù)相比于治療前提高30×109/L,且達(dá)到(50～100)×109/L;無效：出血癥狀無變化,血小板計(jì)數(shù)無提升?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患者臨床總有效率90.00%,高于對(duì)照組的70.00%(χ2=5.000,P=0.025),見表1。

表1 對(duì)照組與研究組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血小板變化情況比較 治療前,2組患者血小板計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療4 d后,2組患者血小板計(jì)數(shù)均升高,且研究組高于對(duì)照組(P<0.01);研究組患者血小板開始上升時(shí)間早于對(duì)照組,血小板最高峰值平均計(jì)數(shù)高于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

2.3 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前,2組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4 d后,2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高,CD8+均降低,且研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組與對(duì)照組患者血糖升高、血壓升高、膝關(guān)節(jié)疼痛伴乏力等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(15.00% vs. 12.50%,χ2=0.128,P=0.721),見表4。

表4 對(duì)照組與研究組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

據(jù)相關(guān)研究指出,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)免疫介質(zhì)異常情況下,血小板破壞可能性極高,還會(huì)導(dǎo)致血小板生成量不足,最終導(dǎo)致自身免疫性疾病,其中以原發(fā)免疫性血小板減少癥為代表[5]。原發(fā)免疫性血小板減少癥是在免疫系統(tǒng)介導(dǎo)作用下產(chǎn)生的血小板減少癥,臨床中尚未明確其發(fā)病機(jī)制,通常認(rèn)為與血小板自身抗體、病毒感染及雌激素等因素有關(guān)[6]。按照病程長短,可將原發(fā)免疫性血小板減少癥分為兩種,一是急性型原發(fā)免疫性血小板減少癥,二是慢性型原發(fā)免疫性血小板減少癥,其中成人原發(fā)免疫性血小板減少癥為慢性型[7-8]。針對(duì)這一疾病,治療上以病因處理為主要原則,根據(jù)不同臨床癥狀表現(xiàn)及診斷結(jié)果,實(shí)施針對(duì)性脾切除、丙種球蛋白治療,另外還可利用糖皮質(zhì)激素等治療,糖皮質(zhì)激素起效時(shí)間通常在2周內(nèi),最晚可達(dá)4周,近期療效約為70%,但長時(shí)間應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng),且遠(yuǎn)期療效一般,糖皮質(zhì)激素治療后患者容易產(chǎn)生耐藥性。丙種球蛋白雖效果確切,但價(jià)格高,且有感染風(fēng)險(xiǎn)性,臨床推廣受限[9-11]。重組人血小板生成素屬內(nèi)源性生長因子,對(duì)巨核細(xì)胞生長發(fā)育有促進(jìn)作用[12]。研究指出,重組人血小板生成素在血小板生成中可起到調(diào)節(jié)作用,使血小板表面相應(yīng)受體和巨核細(xì)胞結(jié)合,激活JAK及STAT通路,促進(jìn)血小板、巨核細(xì)胞生成,可調(diào)節(jié)血小板水平[13-14]。重組人血小板生成素是利用基因重組技術(shù)獲得的糖蛋白分子,可結(jié)合巨核細(xì)胞及祖細(xì)胞表面受體,對(duì)巨核祖細(xì)胞增殖分化有促進(jìn)作用,同時(shí)對(duì)巨核細(xì)胞成熟也有促進(jìn)作用,可提高血小板水平,促進(jìn)患者康復(fù)進(jìn)程,同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低,安全性良好。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的安全性良好。

表2 對(duì)照組與研究組患者治療前后血小板變化情況比較

表3 對(duì)照組與研究組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

血小板減少癥患者血小板破壞嚴(yán)重,理論上以機(jī)體代償機(jī)制為依據(jù),患者體內(nèi)血小板生成素也明顯提高,對(duì)血小板生成有促進(jìn)作用。但有研究顯示,大部分患者機(jī)體中血小板生成素水平與正常人群相比無明顯提升,無法達(dá)到必要代償效果,為這一疾病治療提供理論依據(jù)[15]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組。血小板表面含有T淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞水平下降會(huì)使B淋巴細(xì)胞增殖,進(jìn)而產(chǎn)生血小板抗體,使機(jī)體內(nèi)血小板結(jié)構(gòu)受損,CD8+會(huì)對(duì)血小板直接造成破壞,且比例上升會(huì)降低機(jī)體血小板數(shù)量。重組人血小板生成素對(duì)骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育有促進(jìn)作用,釋放血小板,使外周血血小板計(jì)數(shù)增加,對(duì)免疫細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用,減輕血小板損害。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組,說明重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松可有效改善原發(fā)免疫性血小板減少癥患者的免疫功能。

綜上所述,重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的效果較好,可有效改善血小板及免疫功能,且不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。