達(dá)格列凈對(duì)急性心肌梗死合并2型糖尿病PCI術(shù)后患者心功能的影響

魏方勇,陳靜靜,王偉榮

急性心肌梗死是一種對(duì)人們身體健康危害極大的心血管內(nèi)科系統(tǒng)常見(jiàn)疾病,隨著生活水平的提高,急性心肌梗死合并2型糖尿病的患者逐年增多,患者不但冠脈病變復(fù)雜,而且病情更加兇險(xiǎn)。研究顯示,糖尿病患者首次發(fā)生急性心肌梗死后發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病患者高10%[1]。因此,積極控制血糖是改善急性心肌梗死合并2型糖尿病患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn),鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑治療心血管疾病可在有效降低血糖的同時(shí)對(duì)心肌細(xì)胞有顯著的保護(hù)作用[2]。達(dá)格列凈是鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的典型代表藥物,目前關(guān)于達(dá)格列凈對(duì)急性心肌梗死合并2型糖尿病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的預(yù)后影響研究較少。本研究觀察達(dá)格列凈對(duì)急性心肌梗死合并2型糖尿病PCI術(shù)后心功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年5月于濰坊醫(yī)學(xué)院附屬諸城市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的急性心肌梗死合并2型糖尿病患者84例為研究對(duì)象,將所有研究對(duì)象依據(jù)隨機(jī)分組原則分為達(dá)格列凈組和常規(guī)組,每組42例。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。所有患者及家屬均知情同意并簽署同意書(shū),經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次確診為急性心肌梗死,發(fā)病至就診時(shí)間≤12 h,確診為2型糖尿病;(2)接受急診PCI術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或癥狀性低血壓,收縮壓<90 mmHg;(2)惡性腫瘤;(3)嚴(yán)重的肝腎功能不全;(4)反復(fù)低血糖;(5)自身免疫性疾病;(6)出血性疾病;(7)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 2組入院后均行急診PCI術(shù),術(shù)后均按要求絕對(duì)臥床休息、吸氧、心電監(jiān)測(cè),2組均常規(guī)給予拜阿司匹林、氯吡格雷、瑞舒伐他汀及低分子肝素鈉。常規(guī)組給予門(mén)冬胰島素30注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司生產(chǎn)]12～48 U/d皮下注射,具體劑量根據(jù)患者體質(zhì)量及血糖結(jié)果調(diào)整。達(dá)格列凈組給予達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)應(yīng)用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD);(2)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及脂聯(lián)素水平,采用免疫散射比濁法測(cè)定白介素-6(IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平;(3)隨訪統(tǒng)計(jì)主要心血管不良事件;(4)藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 心功能指標(biāo)比較 2組治療前LVEF、LVEDD及LVESD比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組LVEF均高于治療前,LVEDD及LVESD均小于治療前,且達(dá)格列凈組變化幅度大于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

表1 常規(guī)組與達(dá)格列凈組臨床資料比較 [例

表2 常規(guī)組與達(dá)格列凈組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.2 脂聯(lián)素、NT-proBNP、IL-6及hs-CRP水平比較 2組治療前脂聯(lián)素、NT-proBNP、IL-6及hs-CRP水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組脂聯(lián)素水平均高于治療前,NT-proBNP、IL-6及hs-CRP水平均低于治療前,且達(dá)格列凈組變化幅度大于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

2.3 主要心血管不良事件比較 達(dá)格列凈組主要心血管不良事件總發(fā)生率為4.76%,低于常規(guī)組的21.43%(χ2=5.126,P=0.024),見(jiàn)表4。

表4 常規(guī)組與達(dá)格列凈組主要心血管不良事件比較 [例(%)]

2.4 藥物不良反應(yīng)比較 常規(guī)組與達(dá)格列凈組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14.29%vs. 9.52%,χ2=0.454,P=0.500),見(jiàn)表5。

表5 常規(guī)組與達(dá)格列凈組藥物不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

2型糖尿病患者血糖控制不佳是急性心肌梗死的重要危險(xiǎn)因素,目前雖藥物和再灌注等治療方法取得很大的進(jìn)展,但仍有相當(dāng)一部分患者發(fā)生心力衰竭,從而導(dǎo)致預(yù)后不佳[3]。預(yù)防和減少急性心肌梗死合并2型糖尿病患者的主要心血管不良事件是目前臨床治療的熱點(diǎn)和難點(diǎn),傳統(tǒng)的降糖藥物僅具有降糖作用,在患者心血管獲益方面作用有限,鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的典型代表藥物是達(dá)格列凈,在降低血糖的同時(shí)還可預(yù)防主要不良心血管事件[4]。

研究顯示,高水平的脂聯(lián)素具有保護(hù)冠狀動(dòng)脈的作用[5-6]。2型糖尿病患者長(zhǎng)期處于慢性炎性反應(yīng)狀態(tài),以IL-6、hs-CRP等炎性因子水平升高為主要特征,炎性因子可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂,增加急性心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而急性心肌梗死發(fā)生后炎性因子水平進(jìn)一步升高。既往研究發(fā)現(xiàn),鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑可降低主動(dòng)脈炎性因子,改善內(nèi)皮功能,有一定的抗炎作用[7]。

本研究結(jié)果顯示,達(dá)格列凈組患者治療后脂聯(lián)素水平高于常規(guī)組,而IL-6、hs-CRP水平低于常規(guī)組,提示達(dá)格列凈可通過(guò)改善代謝、抑制炎性反應(yīng)等多種途徑實(shí)現(xiàn)心血管方面的獲益。本研究結(jié)果顯示,治療后達(dá)格列凈組LVEF、LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平均改善,可能的機(jī)制為：抑制鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑對(duì)鈉離子的重吸收,達(dá)到滲透性利尿的目的,從而降低患者心臟前負(fù)荷,降低動(dòng)脈壓減輕患者心臟后負(fù)荷[8-9]。鈉—葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑可減少纖維蛋白I的表達(dá),有利于逆轉(zhuǎn)與纖維化有關(guān)的分子過(guò)程,改善或延緩心肌重構(gòu)[10-11]。Furtado等[2]研究顯示,達(dá)格列凈可降低主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn),有效改善心肌梗死患者的心血管結(jié)局。本研究結(jié)果顯示,達(dá)格列凈組患者主要心血管不良事件發(fā)生率低于常規(guī)組,與國(guó)外研究一致。本研究結(jié)果顯示,2組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異,表明用藥安全性較高。

表3 常規(guī)組與達(dá)格列凈組患者治療前后脂聯(lián)素、NT-proBNP、IL-6及hs-CRP水平比較

綜上所述,達(dá)格列凈可改善急性心肌梗死合并2型糖尿病PCI術(shù)后患者心功能、左室重構(gòu)和血清學(xué)指標(biāo),減輕炎性反應(yīng),降低主要心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并且具有較高的安全性。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。