宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合宮頸組織活檢對宮頸癌患者的臨床診斷價(jià)值

【摘要】 目的 分析宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（thinprep cytologic test，TCT）聯(lián)合宮頸組織活檢對宮頸癌高?；颊咴\斷價(jià)值。方法 選取武平縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月期間61例宮頸癌高危患者為研究對象，均進(jìn)行TCT、宮頸癌組織活檢，以病理學(xué)切片檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較單獨(dú)應(yīng)用2種診斷方案及聯(lián)合診斷效果。結(jié)果 TCT聯(lián)合宮頸組織活檢靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均較TCT高，特異度、準(zhǔn)確度較宮頸組織活檢高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；TCT、宮頸組織活檢之間準(zhǔn)確度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在對宮頸癌患者篩查中，應(yīng)用TCT聯(lián)合宮頸組織活檢，與單獨(dú)應(yīng)用TCT、宮頸組織活檢相比，可顯著提升篩查準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度，指導(dǎo)臨床宮頸癌篩查精準(zhǔn)診斷。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌篩查；宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查；宮頸組織活檢；臨床診斷

中圖分類號：R446.8" " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0073-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.025

宮頸癌為臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病原因與高危人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染、性行為、分娩次數(shù)等因素有關(guān)，以陰道流血、陰道排液等為主要癥狀，隨病癥進(jìn)展，病灶會(huì)侵犯周圍組織，導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿急、尿頻、便秘、輸尿管梗阻等癥狀，晚期會(huì)出現(xiàn)惡病質(zhì)、貧血等全身衰竭情況，威脅患者生命安全[1]。近年來隨著我國宮頸癌篩查的普及，宮頸癌病死率逐漸降低，但仍需加強(qiáng)篩查，以確保女性生命安全。在對宮頸癌篩查中，常見診斷方案為宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（thinprep cytologic test，TCT），通過收集女性宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞學(xué)層面檢查，以評估疾病進(jìn)展情況，操作簡單，為宮頸癌篩查常用診斷方式。但受宮頸組織形態(tài)多樣化、細(xì)胞取樣質(zhì)量等因素影響，單一應(yīng)用TCT診斷可能存在一定局限性[2]。宮頸組織活檢指在陰道鏡下通過對可疑病變部位多點(diǎn)活檢取出組織及細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行分析從而明確診斷，但此種診斷方案單獨(dú)應(yīng)用時(shí)同樣可能會(huì)因取樣而影響其準(zhǔn)確性[3]。為此，本研究選取武平縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月期間61例宮頸癌高?；颊邽檠芯繉ο?，探究上述2種診斷方案單獨(dú)應(yīng)用及聯(lián)合診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取武平縣婦幼保健院2019年1月—2021年12月期間61例宮頸癌高?；颊邽檠芯繉ο?，年齡34～57歲，平均（42.36±3.12）歲；妊娠次數(shù)0～4次，平均（1.37±0.20）次；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18～36 kg/m2，平均（25.47±2.26）kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均為高危宮頸癌患者（高危型HPV感染、有HPV傳播高危行為、不同程度宮頸癌表現(xiàn)）；均自愿接受宮頸癌篩查；患者對研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神性疾病，難以配合完成檢查；存在影響宮頸細(xì)胞學(xué)結(jié)果行為，包括陰道沖洗、性生活等；凝血功能障礙，血液系統(tǒng)疾??；妊娠或哺乳期。

1.3 方法 TCT：（1）檢查方法。協(xié)助患者取膀胱截石位，進(jìn)行會(huì)陰部消毒、鋪巾，指導(dǎo)患者放松陰道，并置入一次性陰道擴(kuò)張器，充分暴露宮頸；取一次性宮頸軟毛刷，在宮頸內(nèi)口順時(shí)針旋轉(zhuǎn)取樣，共旋轉(zhuǎn)5圈后完成宮頸內(nèi)口脫落細(xì)胞采集，將軟毛刷置于宮頸外口部位，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)取樣，旋轉(zhuǎn)5圈后完成宮頸外口脫落細(xì)胞采集，將采集后的刷頭直接置入細(xì)胞保存液中。將裝有宮頸脫落細(xì)胞的細(xì)胞保存液瓶順時(shí)針、逆時(shí)針、上下?lián)u動(dòng)，使細(xì)胞全部浸泡于細(xì)胞保存液中；采用過濾器轉(zhuǎn)移細(xì)胞中脫落細(xì)胞，并支撐薄層細(xì)胞涂片，95%酒精固定后，采用巴氏染色法完成染色。（2）結(jié)果評估。以TBS（the bethesda system）分類法完成細(xì)胞分類，包括無明確意義的非典型細(xì)胞改變（atypical cellular changes，ASC-US）、非典型細(xì)胞且不排除高度上皮內(nèi)病變（atypical squamous cells： cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion，ASH-H）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（highly squamous intraepithelial lesion，HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）；超過ASC-US均診斷為陽性。

宮頸組織活檢：（1）檢查方法。指導(dǎo)患者取膀胱截石位，經(jīng)陰道置入陰道鏡；白光狀態(tài)下觀察患者宮頸表面組織形態(tài)、血管走向等，以3%～5%醋酸進(jìn)行宮頸表面浸潤，浸潤時(shí)間為60 s，并在浸潤完成后3 min觀察宮頸變化情況，包括其結(jié)構(gòu)、色澤、邊界等；在可疑部位表面涂抹碘伏，觀察碘伏著色情況，并在碘伏不著色區(qū)域完成多點(diǎn)采集。（2）結(jié)果評估。以CIN分級法完成檢查結(jié)果分級，包括炎癥、輕度非典型增生（CINⅠ）、中度非典型增生（CINⅡ）、重度非典型增生及原位癌（CINⅢ）、SCC；在CINⅠ及以上均診斷為陽性。

1.4 觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計(jì)TCT、宮頸組織活檢結(jié)果。（2）以病理組織切片檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析TCT、宮頸組織活檢單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用診斷宮頸癌的靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT檢查結(jié)果 經(jīng)TCT，ASC-US、ASH-H、LSIL、HSIL、SCC檢出率分別為52.46%、13.11%、9.84%、11.48%、13.11%，見表1。

2.2 宮頸組織活檢檢查結(jié)果 經(jīng)宮頸組織活檢，炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC檢出率分別為50.82%、16.39%、11.48%、9.84%、11.48%，見表2。

2.3 TCT聯(lián)合宮頸組織活檢診斷結(jié)果 經(jīng)病理組織檢查，61例患者中陽性26例、陰性35例；TCT診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為76.92%、74.29%、75.41%；經(jīng)宮頸癌組織活檢靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為92.31%、82.86%、86.89%；經(jīng)TCT聯(lián)合宮頸組織活檢靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為96.15%、100.00%、98.36%；TCT聯(lián)合宮頸組織活檢靈敏度較TCT高（χ2=4.127，Plt;0.05），特異度較TCT、宮頸組織活檢高（χ2=10.328、6.563，Plt;0.05），準(zhǔn)確度較TCT、宮頸組織活檢高（χ2=14.099、5.878，Plt;0.05）；TCT、宮頸組織活檢之間準(zhǔn)確度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.625，Pgt;0.05），見表3、表4、表5。

3 討論

宮頸癌需盡早診斷及治療，方可取得較好預(yù)后。為控制宮頸癌進(jìn)展、降低宮頸癌患者風(fēng)險(xiǎn)，臨床對宮頸癌患者篩查診斷的常見方法包括宮頸組織切片診斷、HPV基因型檢測、TCT、病理組織學(xué)診斷等[4]。宮頸組織切片診斷是建立在宮頸癌患者手術(shù)治療基礎(chǔ)上的診斷方式，為宮頸癌診斷金標(biāo)準(zhǔn)，通過了解宮頸黏膜病變范圍、浸潤深度等情況，綜合評估宮頸癌變情況。但此種診斷方式對患者宮頸創(chuàng)傷相對較大，且可能存在過度診斷的情況。HPV基因型檢測為基因?qū)W角度檢測方案，因HPV感染為宮頸癌患者主要發(fā)病原因，因此通過基因水平檢查、了解HPV感染基因型危險(xiǎn)程度，可為疾病診斷治療提供重要參考依據(jù)[5-6]。但HPV基因型檢測方案操作難度較大，對儀器、操作等要求較高，且存在高危型HPV感染并不代表已經(jīng)存在宮頸癌變，加之縣市級醫(yī)院設(shè)備及技術(shù)有限，因此HPV多為宮頸癌輔助篩查方案[7]。

TCT為目前臨床常用宮頸癌篩查方式，屬細(xì)胞學(xué)水平檢驗(yàn)，通過特制宮頸刷采集患者宮頸內(nèi)外脫落細(xì)胞，并通過細(xì)胞染色情況評估患者病變情況[8]。宮頸發(fā)生癌變后，首先會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞水平改變，表現(xiàn)為細(xì)胞增殖速度快、細(xì)胞之間結(jié)構(gòu)松散易脫落，因此在應(yīng)用TCT方案診斷時(shí)，可通過細(xì)胞刷片有效采集脫落細(xì)胞，并依據(jù)分型情況進(jìn)行細(xì)胞類型劃分及良惡性質(zhì)的診斷鑒別，以滿足臨床診斷需求，提供可靠診斷依據(jù)[9]。此種診斷方案主要優(yōu)勢為操作簡單、檢出速度快、創(chuàng)傷性小、診斷費(fèi)用較低，部分醫(yī)院將這一方案作為宮頸癌主要篩查辦法[10]。但在宮頸癌篩查中單純應(yīng)用TCT方案，受醫(yī)師對脫落細(xì)胞采集操作手法、取樣位置等多種因素影響，在診斷中可能存在取樣位置不準(zhǔn)確、細(xì)胞采集不滿足診斷等情況，影響宮頸癌診斷結(jié)果[11]。本次研究中，對61例高危宮頸癌患者均應(yīng)用TCT診斷，結(jié)果顯示，經(jīng)TCT，ASC-US、ASH-H、LSIL、HSIL、SCC檢出率分別為52.46%、13.11%、9.84%、11.48%、13.11%，準(zhǔn)確度為75.41%，提示盡管采用TCT方法可對病變情況進(jìn)行有效診斷鑒別，但存在漏診的情況，進(jìn)一步說明對高危宮頸癌患者單純應(yīng)用TCT診斷效能相對有限，準(zhǔn)確率不高。

宮頸組織活檢屬有創(chuàng)診斷方案，主要目的為選取病變部位組織，通過觀察組織形態(tài)，應(yīng)用免疫組化反應(yīng)、分子生物學(xué)等方式進(jìn)行組織診斷。此種診斷方法與TCT方法不同之處為，能夠通過觀察組織整體病變情況進(jìn)行疾病診斷，且診斷方法較TCT方法多，可提升宮頸癌變組織診斷效果。但單獨(dú)應(yīng)用宮頸活檢診斷，受取樣深度、取樣范圍等因素影響，可能存在取樣不完整情況，且若病變位置為宮頸內(nèi)口，單獨(dú)應(yīng)用宮頸組織活檢，易出現(xiàn)漏診情況，影響宮頸癌診斷檢出率。受患者年齡、陰道鏡下圖像清晰度等因素影響，同樣可能會(huì)影響宮頸組織活檢準(zhǔn)確度。趙曉等[12]在其調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，與手術(shù)病理結(jié)果相比，應(yīng)用陰道鏡下宮頸活檢診斷漏診率為10.34%。分析漏診影響因素可知，年齡≥55歲、陰道鏡下宮頸圖像不滿意、宮頸病變面積lt;50%、活檢取樣人資歷均為陰道鏡下宮頸活檢診斷漏診影響因素。本次研究中，對61例高危宮頸癌患者應(yīng)用宮頸組織活檢診斷中，炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC檢出率分別為50.82%、16.39%、11.48%、9.84%、11.48%，準(zhǔn)確度為86.89%，與TCT方案相比，兩者準(zhǔn)確度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），也可說明在對高危宮頸癌患者篩查中，單純應(yīng)用宮頸組織活檢同樣存在一定局限性，可能造成漏診。

本次研究中，對61例高危宮頸癌患者分別應(yīng)用TCT、宮頸組織活檢診斷，結(jié)果顯示，TCT聯(lián)合宮頸組織活檢靈敏度較TCT高，特異度、準(zhǔn)確度較TCT、宮頸組織活檢高，說明在對高危宮頸癌患者篩查中，聯(lián)合應(yīng)用2種診斷方案可提升篩查質(zhì)量?？紤]原因?yàn)?，單純?yīng)用TCT方案檢查，盡管可能存在細(xì)胞取樣位置不準(zhǔn)確的情況，但在細(xì)胞采集時(shí)，對宮頸內(nèi)、外部分均完成采集過程，可彌補(bǔ)陰道鏡宮頸組織活檢中可能存在的宮頸內(nèi)口取樣不完全情況；應(yīng)用陰道鏡宮頸組織活檢診斷，可通過病變黏膜染色提升病灶定位效果，并通過對病變部位多點(diǎn)取樣，彌補(bǔ)TCT方案取樣中取樣位置準(zhǔn)確性差的問題。因此在對宮頸癌篩查中，應(yīng)用上述2種方案聯(lián)合診斷，可最大程度上減小診斷誤差，提升宮頸黏膜病變診斷檢出率，為臨床治療及預(yù)后評估提供更準(zhǔn)確參考意見。原新麗等[13]在對100例疑似宮頸癌患者臨床篩查中，分別應(yīng)用TCT、宮頸組織活檢診斷，結(jié)果顯示，應(yīng)用TCT聯(lián)合宮頸組織活檢診斷靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度分別為94.57%、94.00%、87.50%，與單純應(yīng)用TCT診斷結(jié)果（86.52%、83.00%、45.45%）、宮頸組織活檢（84.21%、82.00%、40.00%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），與本次研究觀點(diǎn)一致。但本次研究結(jié)果中，TCT、宮頸組織活檢結(jié)果準(zhǔn)確度均較該研究高，考慮原因可能與醫(yī)師操作手法更準(zhǔn)確、取樣結(jié)果更完整、患者之間差異性等因素有關(guān)。本次研究中，應(yīng)用TCT+宮頸組織活檢，仍有1例陽性病例未能有效檢出，提示該病例高度疑似宮頸癌，聯(lián)合其他診斷方式輔助聯(lián)合診斷后予以確診。臨床中，在取標(biāo)本時(shí)應(yīng)仔細(xì)采樣，結(jié)合病史全面考慮，避免漏診、誤診，以保證臨床診斷的精準(zhǔn)性，提高診斷效能。

綜上所述，在對高危宮頸癌患者臨床篩查中，與單純應(yīng)用TCT、宮頸組織活檢相比，將2種診斷方案聯(lián)合應(yīng)用可提升診斷準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度，為臨床宮頸癌篩查提供更可靠的參考依據(jù)。但若患者為高度疑似病例，則建議聯(lián)合其他診斷方式共同診斷，以進(jìn)一步提升診斷效能，指導(dǎo)臨床宮頸癌篩查精準(zhǔn)診斷。

參考文獻(xiàn)

[1]" "周揚(yáng)帆，楊曉揚(yáng)，李艷.1 387例門診50歲及以上女性宮頸癌機(jī)會(huì)性篩查結(jié)果分析[J].癌癥進(jìn)展，2020，18（15）：1566-1570.

[2]" "羅晶，李婷婷，王倩，等.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查、人乳頭狀瘤病毒檢測及陰道鏡檢查在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，38（5）：427-430，435.

[3]" "黃穎.LEEP術(shù)后病理檢查與陰道鏡宮頸活檢對宮頸癌前病變診斷的準(zhǔn)確性研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2020，41（3）：676-678.

[4]" "劉鑫.術(shù)前陰道鏡下宮頸活檢對宮頸癌的診斷價(jià)值研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（17）：68-70.

[5]" "高燕，楊紅，張曉紅，等.人乳頭瘤病毒，液基薄層細(xì)胞學(xué)及DNA倍體聯(lián)合篩查在宮頸癌患者診斷的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（6）：36-38.

[6]" "邵瑋，李敬巍.宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測對老年宮頸癌前病變及宮頸癌的診斷價(jià)值分析[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2020，26（4）：618-621.

[7]" "王志先，丁祺，王仲敏，等.宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)篩查和人乳頭狀瘤病毒檢測在宮頸病變篩查中的臨床意義[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，42（6）：718-722.

[8]" "夏玲，陳紅艷.改良巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].安徽醫(yī)學(xué)，2020，41（4）：436-438.

[9]" "李潔，張培誼，付勇，等.HPV與TCT聯(lián)合檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].人民軍醫(yī)，2021，64（12）：1232-1234.

[10]" "陸亞玲，張金玲，許錟，等.液基薄層細(xì)胞學(xué)，高危型人乳頭瘤病毒檢查在宮頸癌及癌前病變篩查中的價(jià)值[J].中華疾病控制雜志，2021，25（10）：1210-1213.

[11]" "杜禎，陳錫山，盛贈(zèng)美.宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查及高危型人乳頭瘤病毒檢測的臨床價(jià)值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（17）：24-27.

[12]" "趙曉，張偉珍，王澤華，等.陰道鏡下宮頸活檢診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的準(zhǔn)確性及其漏診宮頸癌的相關(guān)因素研究[J]. 中國婦幼保健，2020，35（10）：1937-1940.

[13]" "原新麗，吳祁生，張火兵，等.液基細(xì)胞學(xué)檢查在不同年齡段女性子宮頸癌前病變篩查中的現(xiàn)狀研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2020，27（1）：32-36.