注射用門冬氨酸鳥氨酸在預(yù)防肝硬化并上消化道出血誘發(fā)肝性腦病中的效果分析

【摘要】 目的 探討注射用門冬氨酸鳥氨酸在預(yù)防肝硬化并上消化道出血誘發(fā)肝性腦病中的效果。方法 選取2019年1月—2021年12月永豐縣中醫(yī)院收治的136例肝硬化并上消化道出血患者作為研究對象，應(yīng)用雙盲法將患者分為實驗組與參照組，每組各68例。其中參照組予以常規(guī)對癥治療，實驗組在參照組基礎(chǔ)上結(jié)合注射用門冬氨酸鳥氨酸治療。比較分析2組肝性腦病發(fā)生情況、治療效果、治療前后肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）]、血氮含量及數(shù)字連接實驗（number connection tests，NCT）檢測結(jié)果。結(jié)果 相比參照組，實驗組肝性腦病總發(fā)生率和治療后ALT、AST、TBIL、血氮含量明顯更低，NCT完成時間明顯更短，治療總有效率明顯更高（Plt;0.05）。結(jié)論 針對肝硬化并上消化道出血患者采用注射用門冬氨酸鳥氨酸可有效預(yù)防肝性腦病發(fā)生，療效確切，不僅有助于改善患者肝功能，還能預(yù)防血氮上升以及縮短NCT完成時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化；上消化道出血；肝性腦??；注射用門冬氨酸鳥氨酸

中圖分類號：R575" " " " 文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.048

肝硬化作為一種危急重癥，具有起病急、病情兇險等特點，患者常伴有黑便、嘔血及上腹部疼痛等臨床體征，若未及時有效治療，將會誘發(fā)失血性休克、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]，到晚期時容易引起食管下段、胃底靜脈曲張破裂，導(dǎo)致上消化道出血。肝性腦病主要是因肝硬化患者肝臟功能衰竭而造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，并且是導(dǎo)致肝硬化患者死亡的主要原因?，F(xiàn)階段，臨床醫(yī)學(xué)對于肝性腦病的發(fā)生機制并未完全明確，但較為肯定的是氨中毒，其臨床癥狀主要有意識障礙、昏迷及行為反常等，對患者的生命安全威脅較大[2]。因此，積極預(yù)防肝性腦病對患者預(yù)后尤為關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，注射用門冬氨酸鳥氨酸尤其適用于因肝臟疾病引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及昏迷等治療[3]。鑒于此，本研究對預(yù)防肝硬化并上消化道出血誘發(fā)肝性腦病中應(yīng)用注射用門冬氨酸鳥氨酸治療的效果展開分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料" 選取永豐縣中醫(yī)院在2019年

1月—2021年12月期間收治的136例肝硬化并上消化道出血患者為研究對象，根據(jù)雙盲法劃分為2組。參照組68例，男性38例，女性30例；年齡30～80歲，平均年齡（49.36±4.65）歲；肝硬化類型，丙肝16例，乙肝40例，酒精肝12例；出血類型，便血31例，嘔血24例，便血并嘔血13例；肝功能Child-pugh分級，A級12例，B級17例，C級39例。實驗組68例，男性39例，女性29例；年齡31～79歲，平均年齡（49.89±4.28）歲；肝硬化類型，丙肝15例，乙肝42例，酒精肝11例；出血類型，便血32例，嘔血24例，便血并嘔血12例；肝功能Child-pugh分級，A級13例，B級17例，C級38例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比價值高。本次研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合體征表現(xiàn)與臨床檢查確診為肝硬化并上消化道出血且符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；溝通交流能力正常；自愿參與，患者與家屬均已知情，并已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物有過敏情況者；合并心、腎等重要器官功能嚴(yán)重?fù)p壞者；患有惡性腫瘤疾病者；患有消化性潰瘍出血者；處于哺乳期、妊娠期婦女；中途退出者。

1.2 方法 2組患者均予以低流量吸氧、心電監(jiān)護及控制感染等常規(guī)治療。參照組予以常規(guī)對癥治療，給予注射用還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031265，規(guī)格0.6 g∶6支），行肌肉注射，1支/次，1次/d；注射用奧美拉唑（國藥一心制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055857，規(guī)格40 mg），將40 mg注射用奧美拉唑與100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 0.9%氯化鈉注射液混合后行靜脈滴注，1次/d；乳果糖口服溶液（四川健能制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103621，規(guī)格60 mL∶40.02 g），口服15 mL/次，2次/d。實驗組在參照組的基礎(chǔ)上加用注射用門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060632，規(guī)格2.5 g∶10支）治療，將10 g注射用門冬氨酸鳥氨酸與250 mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%葡萄糖注射液混合后行靜脈滴注，1次/d。2組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）記錄2組患者治療期間亞臨床型肝性腦病、肝性腦病發(fā)生情況。（2）治療效果評價?；颊呓?jīng)治療后神志清醒且臨床癥狀基本消除為顯效，患者經(jīng)治療后神志清醒且臨床癥狀明顯改善為有效，患者經(jīng)治療后臨床癥狀變化不明顯且神志模糊為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/患者總例數(shù)×100%。（3）肝功能變化。分別于治療前1 d與治療結(jié)束后采集患者空腹靜脈血3 mL，使用離心機以3 000 r/min離心處理獲得血清，再用全自動生化分析儀對丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平進行測定。（4）血氮含量及NCT變化。于治療前1 d與治療結(jié)束后采用血氮檢測儀對血氮含量進行測定；采用數(shù)字連接實驗（NCT）測試方法，在白紙上隨機分布1～25的25個數(shù)字，指導(dǎo)患者用筆在白紙上按順序?qū)?5個數(shù)字正確連接起來，若有錯誤及時指出，并在指出錯誤后繼續(xù)計時，記錄所完成的時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組亞臨床型肝性腦病發(fā)生情況對比 實驗組與參照組相比，肝性腦病總發(fā)生率顯著更低（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組亞臨床型肝性腦病治療效果比較 實驗組與參照組相比，治療總有效率顯著更高（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前2組ALT、AST及TBIL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后均有明顯下降，且實驗組與參照組相比各項指標(biāo)水平顯著更低（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組治療前后血氮含量及NCT變化比較 治療前2組血氮含量、NCT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后均有明顯下降，且實驗組與參照組相比血氮含量顯著更低、NCT完成時間顯著更短（Plt;0.05），見表4。

3 討論

肝硬化并上消化道出血是誘發(fā)肝性腦病的主要因素。在治療期間，盡管出血停止且體內(nèi)無活動性出血表現(xiàn)，但腸道積血排出體外還需要一段時間，腸道積血中所含有的蛋白質(zhì)經(jīng)過腸道細(xì)菌分解之后會產(chǎn)生一定含量的氨，此階段患者肝功能較差，肝臟解毒功能下降，存在肝功能障礙情況，而腸道中存在的氨、硫醇等有害物質(zhì)進入到體循環(huán)再通過血腦屏障到達腦部，導(dǎo)致腦細(xì)胞能量代謝下降，抑制大腦神經(jīng)系統(tǒng)功能，引起肝性腦病，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[5]。肝性昏迷不僅是肝性腦病的最終階段，還是肝功能衰竭患者在臨床上的最終表現(xiàn)。常規(guī)治療能改善患者臨床癥狀，但無法有效清除腸道內(nèi)的血氨，尤其是當(dāng)上消化道出血后，需要及時采取有效藥物控制來減少氨的釋放，并阻礙腸道氨的吸收，以降低血氨，達到預(yù)防肝性腦病的作用[6]。

為了預(yù)防肝性腦病，需要在患者入院后及時開展有效的治療方案。一項動物實驗表明[7]，門冬氨酸鳥氨酸可有效改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠的肝脂肪變、炎癥和氣球樣變。另一項臨床研究發(fā)現(xiàn)[8]，門冬氨酸鳥氨酸在治療肝性腦病中可有效降低血氨，改善臨床癥狀。從上述2項研究來看，門冬氨酸鳥氨酸在預(yù)防肝性腦病中具備一定的可行性。本研究結(jié)果顯示，與參照組比較，實驗組肝性腦病總發(fā)生率更低，治療總有效率更高（Plt;0.05）。由此可見，門冬氨酸鳥氨酸能夠有效提高肝性腦病的預(yù)防效果。分析原因，門冬氨酸鳥氨酸作為左旋門冬氨酸和鳥氨酸的合成物，其中含有的門冬氨酸可作用于肝細(xì)胞，促使肝細(xì)胞的核酸快速與谷氨酰胺合成，提高肝細(xì)胞的能量供給，使損傷的肝細(xì)胞得以修復(fù)，繼而阻礙體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶生成，進一步改善患者的肝臟功能，而鳥氨酸可激活尿素合成中的關(guān)鍵酶，促進尿素快速合成，加快體內(nèi)氨代謝進程，達到降低血氨水平的效果[9]。肝功能指標(biāo)在評估肝部疾病轉(zhuǎn)歸中具有重要意義，ALT、AST、TBIL是臨床常用的評估肝功能指標(biāo)，當(dāng)肝功能受損時，其表達水平會明顯上升。血氨可作為評估肝性腦病的主要評估指標(biāo)，肝性腦病患者由于氨代謝障礙，體內(nèi)血氨含量呈較高表達[10]。相關(guān)研究指出[11]，NCT對于早期診斷肝性腦病具有臨床意義，且ALT、血氨異常是肝硬化患者并發(fā)肝性腦病的獨立相關(guān)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，相較于參照組，治療后實驗組ALT、AST、TBIL、血氨含量更低，NCT完成時間更短（Plt;0.05）。由此說明，門冬氨酸鳥氨酸有助于改善肝硬化并上消化道出血患者的肝功能，促進血氨含量下降，繼而預(yù)防患者的NCT完成時間延長。門冬氨酸鳥氨酸能夠作為底物生成草酰乙酸與谷氨酸，使谷氨酸轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽，發(fā)揮抗氧化與降解血氨作用；門冬氨酸鳥氨酸還能間接性供應(yīng)給組織細(xì)胞能量，使損傷的肝細(xì)胞得以修復(fù)、再生，促進肝細(xì)胞紅膽素攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力提升，進一步促進血氨解毒能力和止血效果提高，恢復(fù)患者肝功能，改善腦部能量代謝，從而預(yù)防肝性腦病發(fā)生[12-13]。

綜上所述，注射用門冬氨酸鳥氨酸用于肝硬化并上消化道出血患者中能預(yù)防肝性腦病發(fā)生，還能有效改善患者肝功能，促進血氨代謝，值得臨床借鑒及推廣。

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