小兒柴桂退熱顆粒聯(lián)合利巴韋林注射液治療急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒的臨床研究

【摘要】 目的 探討小兒柴桂退熱顆粒聯(lián)合利巴韋林注射液治療急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒的臨床效果。方法 選擇2020年12月—2022年8月石城縣人民醫(yī)院收治的急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒80例為研究對象，按信封隨機法分為實驗組與對照組，每組各40例。2組均予以基礎(chǔ)治療，對照組在基礎(chǔ)治療上加用利巴韋林注射液，實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用小兒柴桂退熱顆粒，對2組患兒不同時間段體溫變化、臨床癥狀改善情況、治療后臨床療效、治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)變化及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較分析。結(jié)果 2組患兒治療后1 d、2 d及3 d體溫均較治療前下降，且實驗組比對照組更低（Plt;0.05）。實驗組退熱時間、咽部紅腫消退時間及止涕時間均比對照組更短（Plt;0.05）。實驗組治療總有效率比對照組更高（Plt;0.05）。2組患兒治療后C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞（white blood cells，WBC）及中性粒細(xì)胞百分比（neutrophil，NEUT）水平均下降，且實驗組比對照組更低（Plt;0.05）。2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 針對急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒給予小兒柴桂退熱顆粒聯(lián)合利巴韋林注射液治療效果確切，不僅能夠促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解，還能降低炎癥反應(yīng)，安全性可靠。

【關(guān)鍵詞】 急性上呼吸道感染；發(fā)熱；小兒柴桂退熱顆粒；利巴韋林注射液

中圖分類號：R725.6" " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）32-0115-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.039

急性上呼吸道感染是一種兒科常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，可累及患兒鼻、咽、肺部等呼吸系統(tǒng)組織器官。由于兒童免疫功能還未發(fā)育完善，兒童更容易受到病原菌侵襲，造成機體炎癥病理反應(yīng)，如未及時接受有效治療，容易引起鼻竇炎、中耳炎及眼結(jié)膜炎等并發(fā)癥，甚至危及生命安全[1]。發(fā)熱是一種急性上呼吸道感染患兒最常見的癥狀，需要及時對患兒進(jìn)行降溫處理，否則會引發(fā)驚厥、抽搐等，及時采取有效治療對患兒機體功能恢復(fù)具有重要意義?，F(xiàn)階段臨床針對此病多予以抗生素、抗病毒藥物等治療，如青霉素、利巴韋林等，可縮短患兒臨床癥狀恢復(fù)時間。有研究顯示[2]，單一西藥治療盡管能有效退熱，但存在退熱后反復(fù)發(fā)熱現(xiàn)象，導(dǎo)致療效不理想。近年來，中醫(yī)因安全、有效性高逐漸被用于兒科各類疾病治療，且中西醫(yī)聯(lián)合療法已得到一致認(rèn)可。小兒柴桂退熱顆粒作為一種中成藥制劑，具有清里退熱、解表發(fā)汗等功效，在上呼吸道感染疾病治療中有著顯著成效[3]。鑒于此，本研究對急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒開展小兒柴桂退熱顆粒聯(lián)合利巴韋林注射液治療的臨床效果進(jìn)行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過信封隨機法將2020年12月—2022年8月于石城縣人民醫(yī)院就診的80例急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒分為實驗組與對照組，每組各40例。實驗組中男性23例，女性17例；年齡2～10歲，平均年齡（5.31±1.65）歲；就診前發(fā)熱史1～3 d，平均（1.35±0.23）d。對照組男性22例，女性18例；年齡2～11歲，平均年齡（5.23±1.59）歲；就診前發(fā)熱史1～3 d，平均（1.33±0.30）d。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)石城縣人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒及家屬均知曉同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合體征表現(xiàn)及相關(guān)檢查符合《兒科呼吸系統(tǒng)疾病的診斷與治療》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；就診時體溫≥39 ℃且發(fā)熱時間≥1 d；生命體征平穩(wěn)；對研究所用藥物無過敏反應(yīng)；能夠配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有支氣管痙攣、先天性呼吸道畸形者；無法耐受治療者；合并肺炎、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病者；入組前7 d內(nèi)有相關(guān)治療史者；患有惡性腫瘤、傳染性疾病者；心、肝及腎患有嚴(yán)重疾病者。

1.3 方法 2組患兒均予以維持電解質(zhì)穩(wěn)定、營養(yǎng)支持和物理降溫等對癥治療。對照組以利巴韋林注射液（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993649，1mL∶0.1 g）治療，按體質(zhì)量給藥，將利巴韋林以10 mg/kg與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5 %的葡萄糖注射液250 mL混合，行靜脈滴注，1次/d。實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用小兒柴桂退熱顆粒（貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050429，1袋∶4 g）治療，用開水沖服，按年齡給予服藥劑量，年齡lt;1歲每次服用0.5袋，年齡1～3歲每次服用1袋，年齡4～6歲每次服用1.5袋，年齡gt;6歲每次服用2袋，每日服用4次。3天為1個療程，2組患兒均連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）記錄患兒治療前、治療1 d、2 d及3 d體溫變化。（2）臨床癥狀改善情況。記錄患兒退熱時間、咽部紅腫消退時間及止涕時間。（3）臨床療效評定?；純褐委? d后體溫恢復(fù)正常且不再上升，臨床癥狀完全消退表示治愈；患兒治療4 d后體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀好轉(zhuǎn)明顯表示有效；患兒治療 6 d后體溫未恢復(fù)正常，臨床癥狀未改善或有加重表示無效。治愈率與有效率之和為治療總有效率。（4）炎癥反應(yīng)。抽取患兒治療前與治療結(jié)束后的空腹血液3 mL，采用全自動生化儀檢測白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEUT）水平，采用雙抗夾心法分別檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。（5）記錄治療期間患兒發(fā)生皮疹、頭暈、惡心等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 建立Excel數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采用x±s表示，計數(shù)資料采用百分比表示。計量資料組間比較先行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布，行t檢驗；不符合正態(tài)分布，則行非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料組間比較行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組不同時間點體溫變化比較 治療前2組體溫比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后實驗組各時間點體溫均較對照組明顯更低（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組臨床癥狀改善情況比較 實驗組退熱時間、咽部紅腫消退時間及止涕時間較對照組明顯更短（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組臨床療效比較 實驗組治療總有效率較對照組明顯更高（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前2組CRP、PCT、WBC及NEUT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后2組各項指標(biāo)水平均降低，且實驗組較對照組明顯更低（Plt;0.05），見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實驗組治療期間發(fā)生惡心2例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。對照組治療期間發(fā)生惡心1例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

急性上呼吸道感染呈季節(jié)性發(fā)作，高發(fā)期為冬春季，主要臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、鼻塞、流涕等。發(fā)熱不僅會引發(fā)驚厥，還會影響到患兒生長發(fā)育[5]。急性上呼吸道感染多為病毒感染，由于兒童機體多項功能還未發(fā)育完全，免疫功能較弱，當(dāng)受到風(fēng)寒侵襲、氣候驟變及過于疲勞時更易受到病毒感染，造成機體急性炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者可繼發(fā)支氣管炎、肺炎及心肌炎等并發(fā)癥，對患兒預(yù)后造成不良影響[6]。西醫(yī)治療急性上呼吸道感染患兒根據(jù)病因選擇藥物對癥治療。利巴韋林是常用的抗病毒藥物，對治療呼吸道病毒引發(fā)的支氣管炎、急性上呼吸道感染均有著良好效果，但由于小兒體質(zhì)較為特殊，近年來臨床多建議采用中西醫(yī)聯(lián)合治療[7]。

中醫(yī)將急性上呼吸道感染歸屬于“感冒”“傷風(fēng)”，認(rèn)為因患兒脾胃運化力弱，飲食不節(jié)，營養(yǎng)不良且臟腑功能未開化，使得肺脾氣虛，易遭到外邪侵襲，而致炎癥、發(fā)熱，因此在治療上當(dāng)以補氣固表、退熱清里、健脾和胃等方面入手[8]。李艷華等[9]研究發(fā)現(xiàn)，小兒柴桂退熱顆粒對急性上呼吸道感染患兒有確切療效，可迅速縮短臨床癥狀緩解時間。本研究結(jié)果顯示，實驗組較對照組治療總有效率更高，治療后各時間點體溫更低且退熱時間、咽部紅腫消退時間及止涕時間更短（Plt;0.05）。可見，小兒柴桂退熱顆粒與利巴韋林聯(lián)合治療能夠有效促進(jìn)患兒發(fā)熱、咽部紅腫等癥狀消退，效果較為理想。分析原因，小兒柴桂退熱顆粒主要包含柴胡、桂枝、葛根、黃芩、浮萍及白芍等有效中藥成分，其中柴胡具有退熱補陽、疏肝解郁之功效；桂枝主治風(fēng)寒感冒，入肺、心及膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗解肌、平?jīng)_降氣、溫經(jīng)通脈之功效；葛根主治外感發(fā)熱頭痛，具有解熱發(fā)汗、升津舒經(jīng)之功效；浮萍入肺經(jīng)，具有發(fā)汗解表、利水解毒之功效；黃芩入肺、脾、膽及大小腸經(jīng)，具有止血涼血、解毒瀉火及清熱燥濕之功效；白芍入肝經(jīng)，具有止汗斂陰、柔肝之功效；蟬蛻主治風(fēng)熱新感，可退熱解肌、宣肺定痙；柴胡與葛根具有解肌發(fā)表的作用，與黃芩配伍，可清表里之熱，桂枝與白芍配伍，可調(diào)和營衛(wèi)[10-11]。利巴韋林作為廣譜性強效抗病毒藥物，可抑制DNA與RNA病毒復(fù)制，與小兒柴桂退熱顆粒聯(lián)用可更快消除患兒臨床癥狀。相關(guān)研究指出[12]，在小兒急性上呼吸道感染發(fā)生及發(fā)展過程存在炎癥反應(yīng)。CRP作為一種炎癥標(biāo)志物，當(dāng)人體存在炎癥時，會積極促使炎癥反應(yīng)加重，其水平也快速增高；PCT是由降鈣素Ⅰ基因編碼生成的降鈣素前體蛋白質(zhì)，當(dāng)機體遭到病原體感染時，其表達(dá)會升高；WBC、NEUT均是臨床常見的炎癥因子指標(biāo)，其水平上升表明機體存在明顯的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，實驗組治療后CRP、PCT及WBC水平均顯著更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），可見小兒柴桂退熱顆粒與利巴韋林聯(lián)合治療能夠減輕患兒機體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)身體康復(fù)。分析原因為小兒柴桂退熱顆?？删S持患兒機體免疫功能動態(tài)平衡，方中柴胡、黃芩等可殺滅及抑制多種細(xì)菌、流感病毒，桂枝可促進(jìn)皮膚血管擴展、加快患兒散熱排汗，浮萍中含有的芹菜素、木犀草素可通過抑制炎癥介質(zhì)及氧化應(yīng)激來發(fā)揮抗感染作用，白芍中含有的白芍總苷可明顯抑制局部致炎因子。此外，小兒柴桂退熱顆粒還能夠增強患兒機體細(xì)胞免疫能力，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群功能，從而改善免疫功能，更有利于身體對抗炎癥反應(yīng)，因此聯(lián)合利巴韋林抑制機體炎癥反應(yīng)效果良好，全面提升治療效果。本研究對治療方案的安全性進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），這說明該治療方案安全可靠，可順利開展治療，且患兒及其家屬更容易接受。

綜上所述，在急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患兒治療中予以小兒柴桂退熱顆粒聯(lián)合利巴韋林注射液方案可加快患兒臨床癥狀消退，抑制機體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒身體恢復(fù)。

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