奧曲肽聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能及癥狀恢復(fù)的影響

【摘要】目的 探究奧曲肽聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）患者腸道黏膜屏障功能及癥狀恢復(fù)的影響。方法 選擇2019年5月—2022年5月南城縣中醫(yī)院收治的96例AP患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組采用生長(zhǎng)抑素治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用奧曲肽治療，均持續(xù)4周治療。對(duì)比2組治療效果、腸道黏膜屏障功能、癥狀恢復(fù)情況、炎癥因子水平、腹內(nèi)高壓、生理健康狀況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 與對(duì)照組治療總有效率（81.25%）相比，觀察組（95.83%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；2組治療前腸道黏膜屏障功能、炎癥因子水平、腹內(nèi)高壓及生理健康狀況相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后D-乳酸、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）及內(nèi)毒素（endotoxin，ET）水平均較對(duì)照組低，腸鳴音消失時(shí)間、腹脹腹痛緩解時(shí)間、首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間及血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組治療后白細(xì)胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）及白細(xì)胞介素-8（interleukin 8，IL-8）水平均較對(duì)照組低，腹內(nèi)高壓、急性生理與慢性健康評(píng)分（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE）均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在AP患者的治療中采用奧曲肽聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療能夠有效減輕炎癥反應(yīng)，改善腸道黏膜屏障功能，加快臨床癥狀消退，降低腹內(nèi)高壓，進(jìn)而改善生理健康狀況，且安全性較高，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 急性胰腺炎；奧曲肽；生長(zhǎng)抑素；腸道黏膜屏障功能

中圖分類號(hào)：R576" " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）32-0136-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.046

急性胰腺炎（AP）為臨床常見急腹癥之一，以餐后突發(fā)持續(xù)性上腹疼痛為典型特征，并伴有惡心、嘔吐等癥狀。隨著人們生活、飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。AP發(fā)病急，病情進(jìn)展較快，若沒有得到及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致腸道黏膜屏障受損，引發(fā)全身臟器感染，威脅患者生命安全[1]。目前臨床治療AP仍以藥物治療為主。生長(zhǎng)抑素具有胰腺細(xì)胞保護(hù)作用，可抑制胰腺內(nèi)外分泌，現(xiàn)已在消化性潰瘍、消化道出血等治療中廣泛應(yīng)用。奧曲肽為臨床常用抑制胃酸、胰酶分泌藥物，可保留天然生長(zhǎng)抑素的藥理學(xué)活性。對(duì)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果尚需進(jìn)一步研究[2-3]?；诖?，本研究選擇2019年5月—2022年5月南城縣中醫(yī)院收治的96例AP患者作為研究對(duì)象，分析奧曲肽聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)患者腸道黏膜屏障功能及癥狀恢復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入南城縣中醫(yī)院2019年5月—2022年5月收治的96例AP患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組男性26例，22例女性；年齡48～72歲，平均年齡（60.51±5.34）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.4～28.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.82±1.85）kg/m2；病程3～6年的16例，7～9年的19例，10～12年的13例；腹內(nèi)高壓分級(jí)，18例Ⅰ級(jí)，12例Ⅱ級(jí)，10例Ⅲ級(jí)，8例Ⅳ級(jí)。觀察組男性25例，女性23例；年齡46～70歲，平均年齡（60.58±5.41）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.1～28.7 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.77±1.89）kg/m2；病程3～6年的15例，7～9年的18例，10～12年的15例；腹內(nèi)高壓分級(jí)，19例Ⅰ級(jí)，11例Ⅱ級(jí)，11例Ⅲ級(jí)，7例Ⅳ級(jí)。2組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；入組前未進(jìn)行過相關(guān)治療；精神、認(rèn)知、溝通能力正常，可配合研究；均知情本研究且自愿參與，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等功能障礙者；存有凝血、免疫功能障礙者；短期內(nèi)實(shí)施過腹腔手術(shù)者；對(duì)本研究所用藥物不耐受者；合并嚴(yán)重感染性疾病者；缺失臨床相關(guān)資料，中途退出研究者。

1.3 方法 2組均進(jìn)行禁食、抗感染、抑制胃酸分泌、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。對(duì)照組予以注射用生長(zhǎng)抑素（江蘇海岸藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066708，規(guī)格3 mg/瓶）治療，3 mg/次，1次/d。觀察組加用醋酸奧曲肽注射液（瑞士諾華制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150364，規(guī)格1 mL∶0.1 mg）治療，取0.3 mg與500 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%的氯化鈉注射液混合，維持泵入12 h，1次/d。2組均持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療效果、腸道黏膜屏障功能、癥狀恢復(fù)情況、炎癥因子水平、腹內(nèi)高壓、生理健康狀況及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）治療效果?；颊吲R床相關(guān)癥狀已基本消失，經(jīng)檢查各項(xiàng)生化指標(biāo)均正常為顯效；患者臨床癥狀得到顯著緩解，生化指標(biāo)基本恢復(fù)至正常范圍視為有效；患者臨床癥狀及各項(xiàng)生化指標(biāo)均未改善，甚至呈加重趨勢(shì)發(fā)展視為無效。顯效、有效均視為有效。（2）腸道黏膜屏障功能。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，血清D-乳酸水平采用改良酶學(xué)分光光度法檢測(cè)，二胺氧化酶（DAO）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，內(nèi)毒素（ET）水平采用快速凝膠法進(jìn)行檢測(cè)。（3）癥狀恢復(fù)情況。記錄2組患者腸鳴音消失時(shí)間、腹脹腹痛緩解時(shí)間、首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間及血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間。（4）炎癥因子水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離出血清，通過酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。（5）腹內(nèi)高壓。治療前后通過膀胱內(nèi)壓方法檢測(cè)，協(xié)助患者采取仰臥位，保持腹肌放松，傳感器放置于患者腋中線水平處進(jìn)行調(diào)零校準(zhǔn)以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確，檢測(cè)其呼吸末壓力。（6）生理健康狀況。治療前后采用急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE）[5]評(píng)估，包括3個(gè)維度，分別為急性生理學(xué)、慢性健康、年齡，總分為71分，評(píng)分越高提示患者生理健康狀況越差。（7）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果對(duì)比 與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組患者腸道黏膜屏障功能對(duì)比 2組治療前腸道黏膜屏障功能相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組治療后D-乳酸、DAO、ET水平均較低（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組患者癥狀恢復(fù)情況對(duì)比 與對(duì)照組相比，觀察組腸鳴音消失時(shí)間、腹脹腹痛緩解時(shí)間、首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均較短（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組患者炎癥因子水平對(duì)比 2組治療前炎癥因子水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-8水平均較低（Plt;0.05），見表4。

2.5 2組患者腹內(nèi)高壓、生理健康狀況對(duì)比 2組治療前腹內(nèi)高壓、APACHE評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；2組治療后腹內(nèi)高壓、APACHE評(píng)分均較對(duì)照組低（Plt;0.05），見表5。

2.6 2組患者不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)2例眩暈，1例臉紅，1例惡心嘔吐；觀察組出現(xiàn)2例眩暈，2例臉紅，1例厭食，1例惡心嘔吐。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[12.50%（6/48）]與對(duì)照組[8.33%（4/48）]對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.447，P=0.504）。

3 討論

AP是一種由多種致病因素共同誘發(fā)的疾病，目前臨床尚未完全明確闡述該病的發(fā)病機(jī)制，常認(rèn)為與微循環(huán)改變、胰酶自身消化、自身免疫性疾病等因素相關(guān)。AP病情急且危重，若未得到及時(shí)治療，該病持續(xù)進(jìn)展會(huì)造成多器官功能障礙[6]。臨床目前針對(duì)AP主要采用抗感染、胃腸減壓、補(bǔ)充電解質(zhì)等治療方法，可在一定程度上減輕患者臨床癥狀，但AP病情較為復(fù)雜，常規(guī)對(duì)癥治療整體療效有限，難以達(dá)到預(yù)期[7]。

臨床相關(guān)研究顯示，AP發(fā)生時(shí)會(huì)使炎癥因子大量釋放，引起腸道內(nèi)菌群紊亂，導(dǎo)致腸道屏障功能障礙[8]。D-乳酸能夠反映腸道屏障功能，而DAO是活性較強(qiáng)的內(nèi)酶，能夠反映小腸黏膜的功能狀態(tài)。本研究結(jié)果中，與對(duì)照組相比，觀察組臨床療效較高，D-乳酸、DAO、ET水平均較低，腸鳴音消失時(shí)間、腹脹腹痛緩解時(shí)間、首次通氣時(shí)間、胃腸減壓時(shí)間及血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間均較短，IL-6、TNF-α、hs-CRP及IL-8水平較低，腹內(nèi)高壓、APACHE評(píng)分均較低（Plt;0.05），2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示在AP患者中采用生長(zhǎng)抑素與奧曲肽聯(lián)合治療效果確切，可減輕炎癥反應(yīng)，改善患者腸道黏膜屏障功能及生理健康狀況，降低腹內(nèi)高壓，促進(jìn)臨床癥狀緩解，且安全性高。分析原因?yàn)樯L(zhǎng)抑素能夠結(jié)合生長(zhǎng)素受體，抑制胰酶合成，減少胰液、胰酶的病理性分泌，有效保護(hù)胰腺細(xì)胞的實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜[9-10]；生長(zhǎng)抑素可改善胰腺組織微循環(huán)，減少氧自由基生成，減輕腸黏膜損傷，促進(jìn)腸道黏膜功能改善；生長(zhǎng)抑素還可抑制迷走神經(jīng)，減少炎癥因子釋放，進(jìn)而有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。奧曲肽為八肽生長(zhǎng)抑素類似物，能夠有效改善患者腸道循環(huán)，防止胰腺壞死[11-12]；奧曲肽還能夠刺激患者肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，減少炎癥因子釋放，促使受損胰腺修復(fù)，且與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)激素相比作用更為強(qiáng)效，持續(xù)作用時(shí)間更長(zhǎng)。生長(zhǎng)抑素與奧曲肽聯(lián)合治療應(yīng)用可互相補(bǔ)充、協(xié)同增效，進(jìn)一步抑制機(jī)體炎癥因子釋放，改善腸道黏膜屏障功能，促進(jìn)臨床癥狀的緩解及體征的恢復(fù)。從安全性角度分析，2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示該用藥方案安全可靠。

綜上所述，在AP患者的治療中采用奧曲肽聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療效果更佳，能夠有效降低患者炎癥因子水平，促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)，降低腹內(nèi)高壓，改善臨床癥狀及生理健康狀況，安全可靠，可于臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]" " 葉丹，柯麗，張川，等.奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療高脂血癥性急性胰腺炎療效及對(duì)患者胃腸功能恢復(fù)血淀粉酶陰轉(zhuǎn)率的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（12）：1975-1978.

[2]" " VEGE S S，DIMAGNO M J，F(xiàn)ORSMARK C E，et al.Initial medical treatment of acute pancreatitis：American gastroenterological association institute technical review[J].Gastroenterology，2018，154（4）：1103-1139.

[3]" " 張?jiān)圃疲栂肫?埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽、生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎療效及對(duì)患者血乳酸水平、腸道黏膜屏障功能的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2021，50（11）：1420-1422，1426.

[4]" " 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)普通外科專業(yè)委員會(huì).重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2014年，天津）[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（3）：327-331.

[5]" " 張青，王小亭，張宏民，等.重癥臨床急性生理學(xué)及慢性健康狀況系統(tǒng)評(píng)分與人工評(píng)分的比較[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95（39）：3173-3175.

[6]" " ZHOU X，LONG J，WANG H，et al.Clinical observation of octreotide combined with diclofenac sodium in preventing ercp-related pancreatitis[J].Am J Transl Res，2021，13（6）：7179- 7185.

[7]" " 劉大錚，張儀，劉海防.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合乳酸菌治療急性胰腺炎的療效及對(duì)腸道黏膜屏障功能影響探討[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，18（4）：208-211.

[8]" " 朗恒亮，鐘月圓，鄧梅芳，等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合大黃對(duì)急性胰腺炎患者血清淀粉酶、TNF-α及TREM-1水平的影響[J].河北醫(yī)藥，2019，41（1）：110-112.

[9]" " 楊帆，程黎娜，張玲娟，等.清胰湯聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)高脂血癥性胰腺炎患者胃腸與凝血功能及免疫系統(tǒng)影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（7）：954-957.

[10]" " 徐帥，張喜平，白雪峰，等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療急性胰腺炎的效果及對(duì)腸粘膜屏障功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（21）：4064-4067.

[11]" " 朱曉敏. 依達(dá)拉奉聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效及對(duì)患者腸黏膜屏障功能的影響[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2020，29（3）：165-168.

[12]" " 張惠霞，王小月，張芳賓，等.奧曲肽聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療急性胰腺炎的臨床效果及對(duì)腸黏膜屏障的影響[J].中華生物醫(yī)學(xué)工程雜志，2022，28（2）：183-188.