阿莫西林克拉維酸鉀結(jié)合通氣治療小兒肺炎的效果及對(duì)患兒血?dú)庵笜?biāo)及炎癥反應(yīng)的影響

【摘要】 目的 探討肺炎患兒應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀與通氣治療的臨床效果及對(duì)患兒血?dú)庵笜?biāo)及炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取2019年1月—2021年12月在萬載縣人民醫(yī)院接受治療的60例肺炎患兒進(jìn)行研究，按治療方式的不同分為實(shí)驗(yàn)組與參照組，每組各30例。參照組應(yīng)用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，實(shí)驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加用阿莫西林克拉維酸鉀治療。比較分析2組臨床療效、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎癥因子水平與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組總有效率較參照組更高（Plt;0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）高于參照組，動(dòng)脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）低于參照組（Plt;0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tamour necrosis factor-α，TNF-α）水平均低于參照組（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 肺炎患兒聯(lián)合應(yīng)用阿莫西林克拉維酸鉀與通氣治療效果及安全性確切，不僅能改善機(jī)體血?dú)夥治鲋笜?biāo)，還能抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用及推廣。

【關(guān)鍵詞】 小兒肺炎；阿莫西林克拉維酸鉀；經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣；血?dú)庵笜?biāo)；炎癥反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R725.6" " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）32-0046-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.32.016

小兒肺炎是一種起病較急的常見肺部炎癥，該病主要由細(xì)菌、病毒等感染引起，通常發(fā)生于嬰幼兒群體，可對(duì)小兒健康造成嚴(yán)重威脅[1]。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療是一種具有操作簡(jiǎn)單、無創(chuàng)實(shí)用等優(yōu)點(diǎn)的通氣治療方法，在實(shí)際應(yīng)用中有助于糾正低氧血癥，減少呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的發(fā)生，目前在小兒肺炎治療中已得到廣泛應(yīng)用[2]。經(jīng)過長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分患兒接受單一經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療的效果不盡如人意，可能與患兒病情等因素相關(guān)。阿莫西林克拉維酸鉀是一種具有抗菌、抗感染等作用的復(fù)方制劑，其中包括阿莫西林、克拉維酸鉀2種成分，有助于強(qiáng)化藥物的抗菌活性，改善炎癥反應(yīng)引發(fā)的相關(guān)臨床癥狀[3]。鑒于此，選取2019年1月—2021年12月萬載縣人民醫(yī)院收治的60例肺炎患兒進(jìn)行研究，針對(duì)阿莫西林克拉維酸鉀結(jié)合通氣治療的臨床效果展開分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月—2021年12月期間于萬載縣人民醫(yī)院就診的60例肺炎患兒，按治療方式的不同分為參照組與實(shí)驗(yàn)組。參照組30例，男性17例，女性13例；年齡4～10歲，平均（7.51±1.09）歲；患病到入院1～8 d，平均（5.24±1.43）d。實(shí)驗(yàn)組30例，男性15例，女性15例；年齡4～10歲，平均（7.68±1.13）歲；患病到入院1～8 d，平均（5.36±1.20）d。2組患者各項(xiàng)一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），存在可比價(jià)值。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]制定的小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患兒年齡lt;12歲，未接受過小兒肺炎治療；（3）患兒家屬知情且同意加入研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究治療藥物過敏者；（2）合并惡性腫瘤、呼吸衰竭者；（3）合并感染性休克者；（4）存在嚴(yán)重肝腎功能不全者；（5）因自身因素中途退出研究者。

1.2 方法 2組患兒入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，包括吸痰、抗感染與糾正水電解質(zhì)紊亂治療等。參照組僅接受經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，方法為應(yīng)用BiPAP A30無創(chuàng)呼吸機(jī)（荷蘭皇家飛利浦公司），將呼吸參數(shù)控制為5～7 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），氧流量為6～8 L/min，確保治療期間患兒面部與鼻罩緊密貼合，一旦發(fā)現(xiàn)患兒呼吸頻率加快，則降低動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）水平，1～2次/d。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用阿莫西林克拉維酸鉀（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056310，0.3 g）治療，方法為取阿莫西林克拉維酸鉀1.2 g溶于100 mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液中，通過靜脈滴注的方式給藥，時(shí)間控制在30 min，4次/d。2組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。觀察2組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下?；純褐委熀罂人浴⒑粑щy與肺部啰音等臨床癥狀均已消失，機(jī)體溫度降至正常，X射線檢查結(jié)果顯示肺部陰影消失為顯效；患兒治療后臨床癥狀顯著緩解，機(jī)體溫度基本恢復(fù)正常，X射線檢查結(jié)果顯示肺部陰影面積小于治療前為有效；患兒治療后臨床癥狀、機(jī)體溫度與肺部陰影無改善，或病情加重，為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血?dú)夥治鲋笜?biāo)。分別于治療前1 d與治療結(jié)束后應(yīng)用血?dú)夥治鰞x（美國(guó)ITC公司，IRMATRUPOINT）檢測(cè)2組血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括PaO2、PaCO2。（3）炎癥反應(yīng)。分別于治療前1 d和治療結(jié)束后取患兒空腹?fàn)顟B(tài)下4 mL靜脈血，靜止30 min后進(jìn)行離心，離心速度、半徑分別為3 000 r/ min、3 cm，離心儀器使用高效離心機(jī)[貝克曼庫(kù)爾特國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司，Avanti JXN-30]，離心結(jié)束后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行測(cè)定。（4）不良反應(yīng)。記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，如胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組較參照組治療總有效率顯著更高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 2組治療前PaO2、PaCO2水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組較參照組PaO2水平更高，PaCO2水平更低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組炎癥因子水平比較 2組治療前IL-6、CRP及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組較參照組IL-6、CRP及TNF-α水平顯著更低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肺炎是以發(fā)熱、咳嗽與氣喘等癥狀為典型表現(xiàn)的肺部炎癥。嬰幼兒免疫功能尚未發(fā)育完全，易受到外界因素的影響，加之嬰幼兒氣道狹窄，故肺炎好發(fā)于嬰幼兒群體中，并已成為導(dǎo)致嬰幼兒死亡的高危疾病之一。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[5]，約有10%的小兒肺炎因未及時(shí)展開有效治療而發(fā)展為重癥肺炎，累及到其他重要臟器，誘發(fā)呼吸衰竭、循環(huán)障礙等，危及患兒生命安全。目前，小兒肺炎的治療以促進(jìn)肺通氣功能、糾正低氧血癥等為主要目的。經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療是一種廣泛應(yīng)用于重癥肺炎、呼吸衰竭等疾病的無創(chuàng)通氣技術(shù)，它可持續(xù)提供超過大氣壓的氧流，通過正壓作用促進(jìn)肺泡功能的提升，避免肺泡萎陷。實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療難以控制治療期間氣體溫度與濕度，同時(shí)單一治療在部分患兒病情改善方面效果欠佳[6]。因此，臨床醫(yī)護(hù)人員建議在經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療，以發(fā)揮最佳效果及保證治療安全性。

國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)[7]，對(duì)支氣管肺炎患兒給予阿莫西林克拉維酸治療可有效改善臨床癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生。李敏嫻等[8]研究提到，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上為肺炎患兒提供阿莫西林克拉維酸鉀有助于提升療效，抑制機(jī)體炎癥因子表達(dá)，安全有效性確切，可作為一種新的治療方案。從上述研究來看，阿莫西林克拉維酸鉀在臨床中應(yīng)用是可行的。阿莫西林克拉維酸鉀是常用于治療敏感菌引發(fā)感染疾病的藥物，其中包括阿莫西林、克拉維酸鉀2種成分，前者屬于廣譜青霉素類抗生素，后者自身抗菌活性相對(duì)微弱，但可發(fā)揮廣譜β內(nèi)酰胺酶抑制作用，兩者結(jié)合有利于避免β內(nèi)酰胺酶對(duì)阿莫西林造成水解，為藥物的抗感染效果提供保障，確保藥物應(yīng)用后具備的效果得到充分發(fā)揮[9]。本研究對(duì)比2組治療總有效率發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯更高（Plt;0.05），提示阿莫西林克拉維酸鉀與通氣聯(lián)合治療有助于提升患兒的臨床療效。分析其原因，阿莫西林克拉維酸鉀中含有的阿莫西林可穿透細(xì)胞壁后，結(jié)合菌體中轉(zhuǎn)肽酶破壞病原菌活性，對(duì)糖蛋白的合成進(jìn)行抑制，使病原菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損而死亡，但諸多致病菌會(huì)分泌出β內(nèi)酰胺酶，導(dǎo)致阿莫西林的應(yīng)用受限，并降低單一應(yīng)用阿莫西林的臨床效果。阿莫西林克拉維酸鉀中含有的克拉維酸鉀雖然不具備較強(qiáng)的抗感染作用，但可通過結(jié)合β內(nèi)酰胺酶對(duì)病原活性進(jìn)行抑制，使阿莫西林的抗感染作用整體增強(qiáng)，確?；純褐委熀螳@取預(yù)期療效[10]。

在肺炎的發(fā)生與進(jìn)展過程中，炎癥因子占據(jù)重要的地位，病原菌感染機(jī)體后會(huì)激發(fā)體內(nèi)免疫反應(yīng)，促進(jìn)炎癥因子的大量釋放，導(dǎo)致靶器官產(chǎn)生相應(yīng)病變，造成血?dú)夥治鲋笜?biāo)失衡，引發(fā)一系列臨床癥狀，進(jìn)而影響到肺通氣功能[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗(yàn)組血?dú)夥治鲋笜?biāo)改善情況及炎癥反應(yīng)指標(biāo)下降程度均優(yōu)于參照組（Plt;0.05），說明阿莫西林克拉維酸鉀與通氣治療聯(lián)合進(jìn)行能夠改善患兒的機(jī)體血?dú)夥治鲋笜?biāo)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析其原因，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療可發(fā)揮維持氣道正壓的作用，使已萎陷的肺泡重新開放，促進(jìn)彌散面積增加，避免炎癥導(dǎo)致肺泡內(nèi)滲出，有效緩解小氣道黏膜充血與水腫，提高患兒的氧合能力。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療可通過改善肺通氣減少低氧血癥、酸中毒的發(fā)生，使肺泡在呼氣末處于持續(xù)開放狀態(tài)，促進(jìn)功能殘氣量的增加，顯著改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)。阿莫西林克拉維酸鉀給藥后主要結(jié)合機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)肽酶使細(xì)菌細(xì)胞膨脹并裂解，而克拉維酸鉀也能夠破壞細(xì)菌β內(nèi)酰胺酶活性部位，導(dǎo)致大部分細(xì)菌無法產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，盡快排出機(jī)體內(nèi)的二氧化碳，減輕肺動(dòng)脈壓力，恢復(fù)正常的血?dú)庵笜?biāo)，使肺通氣功能改善，進(jìn)一步抑制患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)[12]。本研究中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率較接近，證實(shí)了阿莫西林克拉維酸鉀結(jié)合通氣治療的安全性。阿莫西林克拉維酸鉀具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，不僅細(xì)菌耐藥率低，而且給藥后大部分可通過原型代謝排出患兒體外，不會(huì)對(duì)患兒機(jī)體造成較大影響，故具有較高的安全性[12]。

綜上所述，予以肺炎患兒阿莫西林克拉維酸鉀結(jié)合通氣治療，可促進(jìn)療效的提升及血?dú)夥治鲋笜?biāo)、炎癥反應(yīng)的改善，安全性高，值得應(yīng)用。

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